2024年4月23日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）公布正式批準北京鞍石生物科技股份有限公司（鞍石生物科技）全資子公司北京浦潤奧生物科技有限責任公司自主研發(fā)的1類(lèi)創(chuàng )新藥伯瑞替尼腸溶膠囊（商品名：萬(wàn)比銳®，以下簡(jiǎn)稱(chēng)為伯瑞替尼）用于既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突變型星形細胞瘤（WHO4級）或有低級別病史的膠質(zhì)母細胞瘤成人患者。這是繼非小細胞肺癌適應癥后，伯瑞替尼在中國獲批的第二項適應癥，也是我國在腦膠質(zhì)瘤MET靶向治療領(lǐng)域第一個(gè)完全獲批的小分子靶向藥物。
腦膠質(zhì)瘤治療陷入瓶頸，伯瑞替尼撥云見(jiàn)日開(kāi)啟精準靶向時(shí)代
腦膠質(zhì)瘤是一種難治性的顱內原發(fā)惡性腫瘤，約占顱內腫瘤的46%[1]。手術(shù)和放化療是腦膠質(zhì)瘤的傳統治療策略，預后不佳。惡性膠質(zhì)瘤患者5年總生存（OS）率不足10%[2]。既往研究中，約12%腦膠質(zhì)瘤被發(fā)現存在MET融合[3]，其中代表類(lèi)型PTPRZ1-MET融合（以下簡(jiǎn)稱(chēng)ZM融合）在既往有低級別病史的膠質(zhì)母細胞瘤中發(fā)生率約為14%，且通常與METex14跳變同時(shí)出現，并與更差的預后相關(guān)[3-4]。
伯瑞替尼是一款我國自主研發(fā)的高選擇性c-Met抑制劑，此前已經(jīng)附條件獲批用于治療具有間質(zhì)-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。基于腦膠質(zhì)瘤Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵注冊臨床研究結果，伯瑞替尼的新藥上市申請（NDA）獲NMPA藥品評審中心（CDE）受理，并于2023年10月16日被納入優(yōu)先審評程序。之后，伯瑞替尼僅歷時(shí)6個(gè)多月就完成了從納入優(yōu)先審評到獲批上市，這不僅是對其作為創(chuàng )新型靶向藥本身的肯定，也是因為其關(guān)注到了膠質(zhì)母細胞瘤這一罕見(jiàn)病群體未被滿(mǎn)足的臨床需求，同時(shí)更是國家對新藥上市重要改革措施的落地實(shí)踐。
國內第一個(gè)獲批腦膠質(zhì)瘤適應癥的MET-TKI，伯瑞替尼為腦膠質(zhì)瘤靶向治療帶來(lái)新希望
伯瑞替尼此次獲批ZM融合陽(yáng)性的腦膠質(zhì)瘤適應癥，是基于FUGEN研究（NCT06105619）的積極結果。FUGEN研究是一項隨機、對照、開(kāi)放、多中心臨床注冊Ⅱ/Ⅲ期研究，由首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院江濤院士團隊領(lǐng)銜。截至2023年12月，研究共納入84例患者。這項隨機對照研究對比了伯瑞替尼與替莫唑胺劑量密度方案或依托泊苷+順鉑方案的安全性和有效性，其結果顯示：相較于替莫唑胺劑量密度方案或順鉑聯(lián)合依托泊苷方案，伯瑞替尼單藥方案mOS為6.31個(gè)月，對照組為3.38個(gè)月，降低48%的死亡風(fēng)險，可顯著(zhù)改善ZM融合腦膠質(zhì)瘤患者生存。整體安全耐受，常見(jiàn)不良反應多為1-2級，可通過(guò)臨床管理恢復。
雙適應癥驅動(dòng)——伯瑞替尼展示中國源頭創(chuàng )新，鞍石力量
2014年首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院江濤院士團隊首次發(fā)現ZM融合基因并在全球報道，并發(fā)現其是腦膠質(zhì)瘤從低級別進(jìn)展到高級別的重要驅動(dòng)基因之一，為腦膠質(zhì)瘤分子病理的發(fā)現發(fā)展做出突出貢獻。同時(shí)，江濤院士團隊攜手鞍石生物科技，對這一致病基因進(jìn)行更為深入的探索，成功研發(fā)出First-in-class藥物——伯瑞替尼，并開(kāi)展了伯瑞替尼應用于腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的研究工作。
這是一款由中國臨床專(zhuān)家發(fā)現致病基因，并由中國創(chuàng )新藥企業(yè)負責轉化的典型基礎科研轉化案例。這一成功案例不僅得益于江濤院士團隊多年的潛心鉆研，也得益于鞍石生物科技始終堅持“解決真正的臨床需求”的理念，并始終堅定著(zhù)三點(diǎn)初心：一是能否真正解決臨床需求，二是靶點(diǎn)是否得到充分驗證，三是小分子的成藥性；“比起講故事，我們更看重幫助患者”。
石和鵬博士
鞍石生物科技創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官
圖片來(lái)源：鞍石生物官微
鞍石生物科技創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官——石和鵬博士，在伯瑞替尼獲批非小細胞肺癌適應癥時(shí)提到：“MET靶點(diǎn)相關(guān)適應癥的藥物開(kāi)發(fā)，從來(lái)都是一條荊棘密布的道路，過(guò)去如此、現在如此、今后恐怕也將如此。伯瑞替尼用于治療MET14外顯子跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者適應癥的獲批上市，是我們在MET靶點(diǎn)領(lǐng)域邁出的開(kāi)創(chuàng )性的第一步”。
時(shí)隔僅5個(gè)月，伯瑞替尼第二個(gè)腦膠質(zhì)瘤適應癥獲批上市，用于既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突變型星形細胞瘤（WHO4級）或有低級別病史的膠質(zhì)母細胞瘤成人患者，這不僅是一場(chǎng)轉化醫學(xué)的勝利，更標志著(zhù)腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域靶向治療時(shí)代的來(lái)臨，亦是鞍石生物科技在c-Met“泛瘤種”治療領(lǐng)域的又一里程碑！
始終秉持著(zhù)勇于突破的“堅與韌”，向著(zhù)“成為值得信賴(lài)的生物制藥公司，用持續創(chuàng )新為人類(lèi)健康服務(wù)”的企業(yè)愿景，鞍石生物科技的遠景藍圖正徐徐鋪開(kāi)。
參考文獻
[1]LouisDN.AnnuRevPathol,2006,1:97-117.
[2]QiY,etal.FrontImmunol.2020Nov27;11:578877.
[3]GuoR,etal.NatRevClinOncol.2020Sep;17(9):569-587.
[4]HuH,etal.Cell.2018Nov29;175(6):1665-1678.e18.
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