近日，在捷克布拉格舉辦的2024年歐洲肺癌大會(huì )（ELCC）上，恒瑞醫藥創(chuàng )新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞對比化療一線(xiàn)治療驅動(dòng)基因陰性晚期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）（CameL研究）的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據更新亮相：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期驅動(dòng)基因陰性非鱗非小細胞肺癌的5年總生存（OS）率達31.2%（化療組19.3%），助力更多患者實(shí)現長(cháng)生存；4 年和5年無(wú)進(jìn)展生存 (PFS) 率均為16.1%，顯著(zhù)控制患者的疾病進(jìn)展，降低疾病進(jìn)展風(fēng)險達45%1。
五年生存率是臨床評估癌癥臨床治愈的重要指標，《健康中國行動(dòng)—癌癥防治行動(dòng)實(shí)施方案》中將提升“五年生存率”作為癌癥防治工作的主要目標。CameL研究中卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組中近1/3的晚期肺癌患者生存期突破5年，是恒瑞醫藥作為中國醫藥創(chuàng )新代表性企業(yè)為延長(cháng)癌癥患者生命作出的又一積極貢獻。
國家癌癥中心發(fā)布的最新數據顯示，肺癌在男、女惡性腫瘤發(fā)病和死亡順位中均位居首位，2022年肺癌新發(fā)病例 106.06萬(wàn)，占全部惡性腫瘤的22.0%，死亡 73.33萬(wàn)，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%2。肺癌給患者及家庭帶來(lái)巨大的健康及經(jīng)濟負擔。而肺癌早期癥狀容易被忽視，絕大部分肺癌患者確診時(shí)已是晚期，傳統化療時(shí)代晚期肺癌患者5年生存率不到10%3。卡瑞利珠單抗是一種人源化IgG4單克隆抗體，對PD-1具有高親和力，已證明在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多種實(shí)體瘤治療研究中可以顯著(zhù)延長(cháng)患者總生存期4-6。
關(guān)于CameL研究
CameL研究是一項隨機、開(kāi)放、多中心、III期臨床試驗，由同濟大學(xué)附屬東方醫院周彩存教授牽頭。在CameL III期研究(NCT03134872)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞一線(xiàn)治療既往未經(jīng)治療且無(wú)EGFR/ALK突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的PFS優(yōu)于卡鉑和培美曲塞。2024年歐洲肺癌大會(huì )（ELCC）更新報道了約5年隨訪(fǎng)后的最新生存結果。
研究方法
患者隨機（1：1）接受卡瑞利珠單抗（200 mg）聯(lián)合卡鉑和培美曲塞（n=205）或卡鉑和培美曲塞（n=207）Q3W的4-6個(gè)周期，隨后用卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞或培美曲塞單藥維持治療。化療組患者疾病進(jìn)展后，允許交叉至卡瑞利珠單抗單藥組治療。卡瑞利珠單抗總暴露時(shí)間最長(cháng)為2年。
圖片來(lái)源：恒瑞醫藥官微
研究結果
截至2023年5月28日，中位隨訪(fǎng)時(shí)間(即從隨機分配到數據截止的時(shí)間)為65.2個(gè)月(范圍59.7-72.2)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的中位OS為27.1個(gè)月，而化療組的中位OS為19.8個(gè)月(HR, 0.74 [95% CI, 0.58-0.93]; P=0.0043)。卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組5年OS率也高于化療組 (31.2% vs.19.3%)。共有109例(交叉率52.7%)化療組患者在進(jìn)展后交叉接受了免疫治療（其中95例（45.9%）交叉接受卡瑞利珠單抗治療）。經(jīng)統計學(xué)校正交叉治療影響后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的OS獲益更明顯(校正HR, 0.62 [95% CI, 0.49-0.79]; P＜0.0001)。
圖片來(lái)源：恒瑞醫藥官微
卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比單獨化療PFS獲益也與先前報道保持一致(中位值，11.0個(gè)月 vs 6.5個(gè)月；HR, 0.55 [95% CI，0.44-0.68]；P＜0.0001)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的4年和5年P(guān)FS率均為16.1%，而單獨化療組為3.0%，患者疾病得到持續有效控制。
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Figure 3. Kaplan-Meier curve of PFS
無(wú)論基線(xiàn)人口統計學(xué)和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療與單獨化療相比，OS和PFS均有明顯改善。
Figure 4. Forest plot of OS by subgroup
圖片來(lái)源：恒瑞醫藥官微
Figure 5. Forest plot of PFS by subgroup
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與單獨化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯示出更持久的客觀(guān)緩解(中位DoR, 15.5個(gè)月vs 10.3個(gè)月；HR, 0.58 [95% CI, 0.41-0.83]; P = 0.0010)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的5年緩解持續時(shí)間（DoR）率達21.3%，意味著(zhù)超1/5的患者保持了5年的腫瘤持續緩解，而接受化療的患者沒(méi)有持續5年的緩解。
Figure 6. Kaplan-Meier curve of DoR
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卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組完成2年卡瑞利珠單抗治療的有33例患者，ORR為97.0%; 中位DoR為59.6個(gè)月(95% CI, 31.3-未達到); 5年OS率為84.3% (95% CI, 66.4%-93.2%)。意味著(zhù)用滿(mǎn)2年卡瑞利珠單抗治療的患者，有超過(guò)八成的機會(huì )，生存突破5年。
沒(méi)有發(fā)現新的安全信號，也沒(méi)有發(fā)現長(cháng)期暴露卡瑞利珠單抗會(huì )產(chǎn)生累積毒性的明顯證據。
Figure 7. Outcomes in patients who completed 2 years of camrelizumab.
圖片來(lái)源：恒瑞醫藥官微
研究結論
與單獨化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為一線(xiàn)治療，表現出長(cháng)期且有臨床意義的OS改善。卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療的5年生存率相較于化療組提高了11.9%，同時(shí)保持了可控的毒性。完成2年卡瑞利珠單抗的患者有持久的客觀(guān)緩解和顯著(zhù)的OS獲益。這項為期5年的最新分析進(jìn)一步支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為未經(jīng)治療、無(wú)EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC的標準治療。
參考文獻：
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3. Goldstraw P，et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2016;11:39-51.
4. Ren S, et al. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):544-557.
5. Zhou C, et al. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.
6. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.
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