此次遞交是基于全球III期臨床研究TROPION-Breast01，研究結果顯示，德達博妥單抗在既往接受過(guò)內分泌治療且至少一種全身系統性治療、無(wú)法手術(shù)或轉移性HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者中的中位PFS達6.9個(gè)月，顯著(zhù)降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險達37%。
德達博妥單抗是一款采用獨有技術(shù)設計的靶向TROP2 DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），也是第一三共繼德曲妥珠單抗后在華遞交上市申請的第二款創(chuàng )新ADC藥物。
近日，中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）正式受理第一三共遞交的與阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)和推廣的靶向TROP2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）德達博妥單抗（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）的新藥上市許可申請，用于治療既往在不可切除或轉移性疾病階段接受過(guò)系統治療的激素體（HR）陽(yáng)性、人表皮生長(cháng)因子受體 2（HER2）陰性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的不可切除或轉移性乳腺癌成人患者。
此次遞交的德達博妥單抗的新藥上市許可申請是基于關(guān)鍵性III期臨床研究TROPION-Breast 01的數據。該研究在2023年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）大會(huì )上公布的研究結果顯示，在主要終點(diǎn)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）方面，經(jīng)盲態(tài)獨立中心影像（BICR）評估，與研究者所選化療(ICC)相比，德達博妥單抗用于內分泌經(jīng)治的HR陽(yáng)性、HER2陰性（IHC0, IHC1+或IHC2+/IHC-）轉移性乳腺癌患者，可將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險顯著(zhù)降低37%（風(fēng)險比[HR] = 0.63；95%置信區間[CI]：0.52-0.76; p<0.0001）。德達博妥單抗治療組的中位PFS為6.9個(gè)月，ICC為4.9個(gè)月。在不同的亞組中均觀(guān)察到一致的PFS獲益。此外，德達博妥單抗治療組的客觀(guān)緩解率（ORR）為36.4%，而化療組為22.9%1。
在針對研究另一雙主要終點(diǎn)總生存期（OS）的期中分析中，截至數據截止日期，德達博妥單抗也顯示出優(yōu)于化療組的改善趨勢（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在進(jìn)行中，將對OS進(jìn)行進(jìn)一步評估。
在安全性方面，德達博妥單抗的整體安全性良好，未發(fā)現新的安全性問(wèn)題，德達博妥單抗組3級或以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為21%，僅為化療組的一半（化療組為45%）。
關(guān)于TROPION-Breast01研究
TROPION-Breast01是一項全球、隨機、多中心、開(kāi)放性III期研究，旨在評估Dato-DXd與研究者選擇的化療方案（艾立布林、卡培他濱、長(cháng)春瑞濱或吉西他濱）在經(jīng)研究者評估的既往已接受內分泌治療后疾病進(jìn)展或不適合內分泌治療的和接受過(guò)至少一種全身治療的無(wú)法手術(shù)或轉移性HR陽(yáng)性、HER2低表達或HER2陰性（IHC0，IHC1+ 或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的療效和安全性。
TROPION-Breast01的雙主要終點(diǎn)為PFS（由BICR評估）以及OS。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括ORR、緩解持續時(shí)間、研究者評估的PFS、疾病控制率和至首次后續治療時(shí)間。
TROPION-Breast01在亞洲、歐洲、北美洲、南美洲和非洲的研究中心招募了700多例患者。 欲了解更多信息，請訪(fǎng)問(wèn)ClinicalTrials.gov。
關(guān)于HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌
乳腺癌是中國女性中最常見(jiàn)的癌癥，也是導致癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一1。2022年，中國確診的乳腺癌病例近36萬(wàn)例，死亡人數近7.5萬(wàn)1。
如果腫瘤的雌激素和/或孕激素受體檢測呈陽(yáng)性，而HER2檢測結果為低表達或陰性（HER2評分為IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-），則被視為HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌2,3。HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌是最常見(jiàn)的亞型，占確診病例的65%以上2。在確診為HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌患者中，預計約有30%的患者在確診后可以存活五年2。
這種乳腺癌亞型的標準初始治療是內分泌治療，但大多數晚期患者都會(huì )產(chǎn)生耐藥性，因此需要其他治療選擇4,5。
TROP2是一種在多種實(shí)體瘤中廣泛表達的蛋白，包括HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌6。TROP2的表達與乳腺癌患者腫瘤進(jìn)展增加和生存期較短有關(guān)6,7。
關(guān)于德達博妥單抗（Datopotamab Deruxtecan，Dato-DXd）
德達博妥單抗是一種試驗用靶向TROP2 ADC。德達博妥單抗采用第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)設計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品線(xiàn)六款ADC中的一款，也是阿斯利康ADC科學(xué)平臺中最 先進(jìn)的項目之一。德達博妥單抗由人源化抗TROP2 IgG1單克隆抗體（與Sapporo Medical University合作開(kāi)發(fā)）通過(guò)可裂解四肽連接子與多個(gè)拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物，DXd）連接組成。
全面開(kāi)發(fā)項目TROPION正在全球范圍內進(jìn)行，其中有10項在中國同步開(kāi)展的研究評價(jià)德達博妥單抗治療多種腫瘤的療效和安全性，包括非小細胞肺癌、三陰乳腺癌（TNBC）和HR陽(yáng)性、HER2低表達或陰性乳腺癌。除TROPION項目外，德達博妥單抗還在幾項正在進(jìn)行的研究中作為新型聯(lián)合治療接受評估。
關(guān)于第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合
第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合目前主要有六款處于臨床開(kāi)發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類(lèi)型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（TROP2靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開(kāi)發(fā)并在全球范圍內商業(yè)化。Patritumab deruxtecan(HER3-DXd, HER3靶向ADC), ifinatamab deruxtecan(I-DXd, B7-H3的ADC), raludotatug deruxtecan（R-DXd, CDH6靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開(kāi)發(fā)并在全球范圍內商業(yè)化這三款藥物。第一三共正獨立開(kāi)發(fā)DS-3939(TA-MUC1靶向ADC)。每款ADC均采用第一三共獨有的DXd ADC技術(shù)設計，用于靶向表達特定細胞表面抗原的癌細胞，并將細胞毒性有效載荷遞送至癌細胞內部。每款ADC由單克隆抗體通過(guò)可裂解四肽連接子與多個(gè)拓撲異構酶I抑制劑有效載荷（一種依喜替康衍生物, DXd）連接組成。
德達博妥單抗、ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家/地區獲批用于任何適應癥。尚未完全確定安全性和療效。
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