1月11日，Eisai遞交的「萊博雷生片」的注冊申請獲CDE受理。萊博雷生（Lemborexant）是衛(wèi)材研發(fā)的一種新型抗失眠藥物，2019年12月被FDA批準用于治療成人睡眠起始和/或睡眠維持困難的失眠癥，商品名為Dayvigo。
失眠癥是以頻繁而持續(xù)的入睡困難和(或)睡眠維持困難并導(dǎo)致睡眠感不滿意為特征的睡眠障礙。據(jù)《2022中國國民健康睡眠白皮書》，中國成人失眠發(fā)生率高達38.2%，其中19-35歲青壯年是睡眠問題高發(fā)年齡段，失眠率占總?cè)藬?shù)的30%。據(jù)共研網(wǎng)數(shù)據(jù)，2016年至2020年，我國失眠癥成人患病人數(shù)從2.5億人增加至2.7億人，2022年患病人數(shù)近3億人。
目前，我國臨床上常用的失眠癥藥物主要包括苯二氮卓類藥物（如地西 泮、氯硝 西泮）、新型非苯二氮卓類藥物（如唑吡 坦、右佐 匹克?。约皫в锌故咝Ч目挂钟羲幬铮ㄈ缍嗳?、氟伏沙明）和褪黑素受體激動劑（如雷美替胺、阿戈美拉?。Ｈ欢?，這些藥物大部分伴隨著嚴重的不良反應(yīng)，如意識混亂、白天困倦、失眠反彈等。
與傳統(tǒng)抗失眠藥物不同，萊博雷生治療失眠癥是通過直接阻斷食欲素信號通路來實現(xiàn)。食欲素是一種在下丘腦外側(cè)區(qū)域產(chǎn)生的促進覺醒的神經(jīng)肽，需要結(jié)合食欲素1（OX1）和2（OX2）受體發(fā)揮控制睡眠-覺醒狀態(tài)的作用。阻斷食欲素A（OXA）和食欲素B（OXB）與食欲素1和2受體的結(jié)合可以抑制覺醒驅(qū)動。萊博雷生通過與OX1受體及OX2受體接合，阻止OXA和OXB與OX1受體及OX2受體結(jié)合，從而阻斷其興奮作用，達到促進睡眠的效果。
除了萊博雷生，目前全球還批準了幾款治療失眠癥的食欲素受體拮抗劑，如默沙東的Belsomra（suvorexant，蘇沃雷生）、Idorsia的Quviviq (daridorexant)。Belsomra是FDA批準的第一款食欲素受體拮抗劑，2014年8月被FDA批準用于入睡困難和/或睡眠維持困難的失眠患者。目前，Belsomra還未在國內(nèi)上市，但已被國家衛(wèi)生健康委列入第二類精神藥品目錄。
Quviviq是FDA批準的第三款食欲素受體拮抗劑，2022年1月被FDA批準用于治療成人失眠癥。2022年11月，先聲藥業(yè)與Idorsia就Quviviq簽訂獨家授權(quán)協(xié)議，獲得其在大中華地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)利。目前，該藥在國內(nèi)處于3期臨床。
我國藥企也積極研發(fā)食欲素受體拮抗劑，如揚子江藥業(yè)、東陽光藥、布瑞迅藥業(yè)。其中揚子江藥業(yè)的fazamorexant進展較快，目前處于3期臨床。fazamorexant是OX1受體及OX2受體的高效拮抗劑，具有吸收快速、半衰期適中的優(yōu)勢，可達到快速起效和次日殘留效應(yīng)低的效果。亞洲睡眠醫(yī)學會第三屆睡眠大會（ASSM 2021）上公布的fazamorexant治療原發(fā)性失眠癥2期臨床試驗結(jié)果顯示：fazamorexant可劑量相關(guān)地改善睡眠效率，各劑量組均可以改善受試者睡眠效率至健康水平。而且，與安慰劑組相比，fazamorexant未出現(xiàn)明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，第二日殘留效應(yīng)低。
東陽光藥的HEC83518和布瑞迅藥業(yè)的BrP-01096進展較慢，其中HEC83518處于1期臨床，BrP-01096于2023年8月在國內(nèi)獲批臨床。值得一提的是，BrP-01096是一款口服小分子選擇性O(shè)X2受體拮抗劑。研究發(fā)現(xiàn)，與OX1受體和OX2受體雙重拮抗劑相比，選擇性O(shè)X2受體拮抗劑具有明顯的優(yōu)勢，不僅去除了對抗失眠沒有貢獻且可能有不利影響的OX1受體靶點作用，還降低了因OX1R和OX2R雙重拮抗而出現(xiàn)發(fā)作性睡病樣癥狀的潛在風險。
此外，近來我國失眠領(lǐng)域還迎來一款新藥，即京新藥業(yè)的地達西尼膠囊。該藥屬于苯二氮卓類藥物，是一種新型GABAa受體部分正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，2023年11月被NMPA批準用于失眠障礙患者的短期治療。與傳統(tǒng)GABA受體完全激動劑相比，地達西尼在運動障礙、后遺效應(yīng)、耐受性、乙醇相互作用、身體依賴性、記憶力損傷等不良反應(yīng)方面，具有明顯的優(yōu)勢。已公布的3期研究數(shù)據(jù)顯示：地達西尼可快速起效、顯著延長睡眠時間，同時不易產(chǎn)生耐受性和成癮性，且次日嗜睡等殘留效應(yīng)比較小。
不過，地達西尼并不算真正的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。該藥由德國Evotec公司研發(fā)，2010年京新藥業(yè)從Evotec手中獲得其在中國區(qū)域的獨家專利許可和開發(fā)權(quán)。
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