11月25日，江西青峰藥業(yè)有限公司1類(lèi)新藥「GP681片」的上市申請獲CDE受理。據公開(kāi)資料，GP681是青峰醫藥與銀杏樹(shù)藥業(yè)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種全新作用機制的抗流感病毒新藥。
GP681是一種全新作用機制的核酸內切酶抑制劑，作用靶點(diǎn)是流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白。臨床前研究結果顯示：GP681能廣譜、高效地抑制病毒復制，對甲型流感病毒、乙型流感病毒、禽流感病毒均有效。已完成的1期臨床研究結果顯示，GP681片抗病毒活性和安全性均良好，具有以較低劑量達到治療效果的潛力。
據CDE藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，GP681在國內共登記6項臨床試驗，適應癥涉及5周歲及以上無(wú)并發(fā)癥的急性流行性感冒、青少年及成人無(wú)并發(fā)癥的急性流行性感冒、成人無(wú)并發(fā)癥的流行性感冒等。根據臨床試驗進(jìn)度，筆者推測GP681此次申報的適應癥是：青少年及成人無(wú)并發(fā)癥的急性流行性感冒。
國內流感新藥進(jìn)展
流感，又稱(chēng)流行性感冒，是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，主要通過(guò)氣體、飛沫等途徑傳播。流感病毒分為甲、乙、丙、丁四型，其中甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系每年呈季節性流行。
流感大多有自限性，但一般起病急，部分患者會(huì )因出現肺炎等并發(fā)癥或基礎疾病加重發(fā)展成重癥病例，少數危重癥病例病情進(jìn)展快，可因急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）等并發(fā)癥而死亡。據WHO發(fā)布的數據，全球范圍內流感每年可致約5%~10%成人及20%~30%的兒童感染，造成多達500萬(wàn)例重癥病例和65萬(wàn)例死亡。
一般每年的十一月份到次年的二月份是流感的高發(fā)季節。隨著(zhù)流感季的到來(lái)，抗流感藥物市場(chǎng)需求增加。目前，抗流感藥物主要分為四類(lèi)，其中金剛烷胺類(lèi)藥物是最早的抗流感藥物，但當前流行的病毒株對其幾乎都產(chǎn)生了耐藥性。以?shī)W司他韋、扎那米韋和帕拉米韋為代表的神經(jīng)氨酸酶抑制劑是WHO和美國CDC推薦的一線(xiàn)抗流感病毒治療藥物，不僅對甲型H1N1、甲型H3N2和乙型流感有著(zhù)很高的敏感性，對H5N1和H7N9禽流感也有抑制作用。瑪巴洛沙韋、法維拉韋等RNA聚合酶抑制劑主要通過(guò)抑制流感病毒核糖核蛋白的聚合酶酸性蛋白（PA）和聚合酶堿性蛋白1（PB1）亞基抑制mRNA合成，其中瑪巴洛沙韋已在國內被批準用于治療5歲及以上兒童和成人單純性甲型和乙型流感，法維拉韋僅限于其他抗流感病藥物治療無(wú)效或效果不佳時(shí)的成人使用。阿比多爾等血凝素抑制劑是一種廣譜抗病毒藥，但在國內只適用于成年人的治療。
此外，目前國內還有多款在研抗流感新藥，如安諦康生物的ADC189、太景的TG-1000、征祥醫藥的ZX-7101A、眾生藥業(yè)的ZSP1273（昂拉地韋）、恒諾康的HNC042。
其中ADC189是一種抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制劑，對甲型和乙型流感病毒均有效，包括對奧司他韋（oseltamivir）耐藥的流感株和禽流感株（H7N9，H5N1）。藥效上，ADC189抗流感藥效比肩瑪巴洛沙韋，但優(yōu)于奧司他韋，且具有口服藥效不受食物影響的優(yōu)勢。ADC189全療程僅一次口服“一粒”，及時(shí)服用不僅能快速改善患者流感癥狀，還能及時(shí)阻斷流感病毒在家人或同事等密接人群傳播。此外，該藥在2期臨床研究中展現出顯著(zhù)的療效和較高的安全性。
2023年10月，先聲藥業(yè)與安諦康訂立合作協(xié)議，獲得ADC189流感適應癥在中國的獨家商業(yè)化權益。
TG-1000是太景自主研發(fā)的一款PA核酸內切酶抑制劑，目前已經(jīng)在國內完成2期臨床試驗。已有數據表明：TG-1000具有起效快、抑制病毒時(shí)間長(cháng)、耐受性好、口服不受食物影響、不易產(chǎn)生耐藥的優(yōu)點(diǎn)，且能夠同時(shí)有效抑制甲型、乙型流感病毒。
2023年3月，健康元獲得TG-1000在許可區域（中華人民共和國，含中國香港及中國澳門(mén)特別行政區，但不包括中國臺灣地區）的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化授權許可。
ZX-7101A是新一代RNA聚合酶抑制劑，可高效抑制甲型流感和乙型流感病毒RNA聚合酶中帽狀-依賴(lài)型核酸內切酶（CEN），對甲型流感病毒、乙型流感病毒、高致死禽流感病毒等均具有非常好的活性。臨床前研究表明，ZX-7101A具有良好的抗流感病毒功效。而且，ZX-7101A還具有優(yōu)異的口服生物利用度，不受食品影響。今年4月，征祥醫藥宣布ZX-7101A治療成人單純性流感的2期臨床研究達到主要終點(diǎn)，顯示出良好的安全性和有效性。
2023年8月，濟川藥業(yè)與征祥醫藥簽署獨家合作協(xié)議及投資意向書(shū)，獲得ZX-7101A口服制劑約定適應癥在中國大陸地區的獨家推廣權益。
ZSP1273是國內首 個(gè)獲批臨床試驗的治療甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑，臨床前研究結果顯示其對多種甲型流感病毒的抑制能力顯著(zhù)優(yōu)于瑪巴洛沙韋和奧司他韋，并且對于奧司他韋耐藥的病毒株、瑪巴洛沙韋耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強的抑制作用。ZSP1273治療成人單純性甲型流感的3期臨床研究結果表明，該藥較安慰劑可顯著(zhù)縮短中位七項流感癥狀緩解時(shí)間和中位發(fā)熱緩解時(shí)間，較安慰劑或奧司他韋可更好更快地降低甲型流感病毒載量，顯著(zhù)縮短病毒轉陰時(shí)間。
今年7月，眾生藥業(yè)宣布ZSP1273治療甲型流感的3期臨床試驗在初步分析中取得積極結果，該藥較安慰劑可顯著(zhù)縮短中位七項流感癥狀緩解時(shí)間和中位發(fā)熱緩解時(shí)間，較安慰劑或奧司他韋可更好更快地降低甲型流感病毒載量，顯著(zhù)縮短病毒轉陰時(shí)間。
HNC042屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑類(lèi)抗流感病毒藥物，對野生型及耐藥突變型（H274Y)的神經(jīng)氨酸酶都表現出很高的抑制活性，主要用于預防和治療流感，尤其是需要住院接受靜脈注射治療的流感重癥患者。在美國完成的1期臨床試驗結果顯示：HNC042安全性及耐受性較好，PK呈線(xiàn)性，支持開(kāi)展2期臨床試驗。
2020年5月，珍寶島藥業(yè)與恒諾康簽訂《技術(shù)轉讓及新藥研發(fā)合同》，斥資1.5億元引進(jìn)注射用HNC042。
總結
流感高發(fā)季的到來(lái)，抗流感藥物市場(chǎng)需求激增。但由于流感病毒容易變異，新型抗流感藥物將有望會(huì )打破流感治療困境。我國藥企積極布局流感新藥市場(chǎng)，且多家藥企圍繞流感新藥達成合作。期待青峰藥業(yè)的GP681早日獲批上市，給流感治療再添新選擇。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
