9月5日，CD22靶向藥迎來(lái)重大進(jìn)展，中國抗體制藥分支公司賽樂(lè )敏生物遞交的舒西利單抗注射液上市申請獲CDE受理。舒西利單抗是全球首項用以治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）的潛在抗CD22單抗，通過(guò)改變CD22的結合方式，招募相關(guān)抑制分子，進(jìn)而抑制B細胞相關(guān)免疫反應。
2023年5月，中國抗體宣布舒西利單抗在中國開(kāi)展的治療RA的3期確證性臨床研究完成揭盲及初步統計分析，試驗達到主要研究終點(diǎn)：與安慰劑相比，舒西利單抗聯(lián)合甲氨蝶呤可有效降低活動(dòng)性RA患者的疾病活動(dòng)度，緩解RA疾病癥狀。
CD22是B細胞表面抑制性輔助受體之一，又稱(chēng)唾液酸結合Ig樣凝集素2（Siglec-2），屬于免疫球蛋白超家族和SIGLEC（唾液酸結合Ig樣凝集素）家族。CD22是一種I型跨膜蛋白，可特異性結合含唾液酸（Sia）的聚糖，并通過(guò)其免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）抑制B細胞受體（BCR）信號傳導，發(fā)揮維持體液免疫穩態(tài)的作用。
CD22限制性地表達于成熟B細胞和大多數惡性B淋巴瘤細胞表面，這使其成為自身免疫疾病和B細胞惡性腫瘤治療的熱門(mén)靶點(diǎn)之一。目前，全球針對CD22靶點(diǎn)已批準兩款藥物，即阿斯利康的Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox-tdfk）和輝瑞的 Besponsa（inotuzumab ozogamicin）。
Lumoxiti是一種抗CD22重組免疫毒素，2018年9月被FDA批準用于治療既往已接受過(guò)至少2種系統療法（包括嘌呤核苷類(lèi)似物）治療失敗的成人復發(fā)性或難治性毛細胞白血病（HCL）。但由于商業(yè)問(wèn)題，Lumoxiti先后在歐盟和美國撤市。
Besponsa是輝瑞開(kāi)發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），2017年8月被FDA批準用于治療成人復發(fā)性或難治性B 細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL），2021年12月在國內獲批。Besponsa市場(chǎng)表現不錯，2021年、2022年銷(xiāo)售額分別為1.92億美元和2.19億美元。
此外，目前全球還有多款在研CD22靶向藥進(jìn)入臨床試驗階段。在研CD22靶向藥非常多樣，涉及單抗、雙抗、ADC、嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）等，尤其是CAR-T療法。據不完全統計，目前超20款CD22靶向CAR-T療法進(jìn)入臨床試驗階段，而且多為雙靶點(diǎn)CAR-T療法，作用靶點(diǎn)主要集中在CD19和CD22。
值得一提的是，今年5月，優(yōu)卡迪宣布其串聯(lián)CD19/CD22靶向CAR-T療法治療急性淋巴細胞白血病的單中心1/2期臨床研究取得積極結果：串聯(lián)CD19/CD22 CAR-T組臨床療效明顯優(yōu)于單純CD19 CAR-T組（CRR:98.0% Vs 83.0%），但與序貫CD19/CD22 CAR-T組療效(CRR:95.2%)相似。
適應癥上，在研CD22靶向藥主要被開(kāi)發(fā)用于治療淋巴瘤、白血病等血液腫瘤，少數被開(kāi)發(fā)用于治療自身免疫性疾病和實(shí)體瘤。
研發(fā)進(jìn)度上，中國抗體的舒西利單抗進(jìn)展較快，已于近日在國內申請上市。舒西利單抗是全球首 個(gè)用以治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）的潛在抗CD22單抗，也是首 個(gè)申請上市的國產(chǎn)創(chuàng )新CD22靶向藥。
除了中國抗體，我國還有多家藥企也積極布局CD22靶點(diǎn)，且有多款藥物進(jìn)入臨床試驗階段，如北恒生物的CTA-101、合源生物的HY-004 、傳奇生物的LCAR-AIO。其中CTA101是國內首 個(gè)基于CRISPR基因編輯技術(shù)的免疫細胞治療產(chǎn)品，針對CD19和CD22，今年3月在國內獲批臨床，用于治療成人復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。
合源生物的HY004也是一款CD22和CD19靶向CAR-T療法，不過(guò)是在體外利用慢病毒載體對患者自身T細胞進(jìn)行基因修飾后而制備的細胞制劑，其具有獨特設計的LOOP CAR結構，可以直接識別靶細胞表面CD19和CD22分子。今年4月，該藥在國內獲批臨床，用于治療復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。
傳奇生物的LCAR-AIO是一種新型三特異性單域抗體，靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有治療復發(fā)性B細胞淋巴瘤和既往接受過(guò)CD19 CAR-T治療患者的潛力。
總結
作為自身免疫性疾病和B細胞惡性淋巴瘤藥物研發(fā)的靶點(diǎn)，CD22靶點(diǎn)進(jìn)展并不算成功，僅上市兩款藥物，其中Lumoxiti已在歐美撤市，Besponsa的市場(chǎng)表現也不算亮眼。不過(guò)，CD22靶點(diǎn)被寄予厚望，國內外多家藥企針對該靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)出多款新藥，尤其是CD19/CD22雙靶向CAR-T療法。我國藥企中國抗體在CD22領(lǐng)域表現相當不錯，近日其開(kāi)發(fā)的CD22靶向單抗--舒西利單抗已在國內申報上市，治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。
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