對樹(shù)突狀細胞的影響
樹(shù)突狀細胞(DC)是介導固有免疫和適應性免疫目前公認為最強的抗原提呈細胞,可吞噬、加工及提呈抗原,活化細胞毒 性T細胞、NK細胞、巨噬細胞以及B細胞。黃芪多糖(PG2)是黃芪干根中的活性成分,可以促進(jìn)DC功能成熟,從而增強了T細胞介導的抗癌免疫。從脆性菜籽(CFP)中提取的多糖可以促進(jìn)單核細胞衍生樹(shù)突狀細胞(MDDC)中CD80、CD83和CD86以及MHC-I類(lèi)和II類(lèi)的表達,誘導MDDC促炎細胞因子的產(chǎn)生。CFP還可直接誘導人外周血DCs(PBDCs)的血樹(shù)突狀細胞抗原BDCA1+和BDCA3+亞群的活化,刺激的BDCA1+PBDC進(jìn)一步促進(jìn)了同源CD4+T細胞的活化和增殖,BDCA3+PBDC激活同源CD8+T細胞,產(chǎn)生細胞毒 性介質(zhì),從而調節機體免疫功能。
對細胞因子的影響
細胞因子是由免疫細胞和某些基質(zhì)細胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類(lèi)具有調節免疫炎癥反應的一類(lèi)小分子糖蛋白,因作用機理不同而被分為白細胞介素(IL)、干擾素(TNF)、腫瘤壞死因子和生長(cháng)因子等,主要通過(guò)結合相應受體以調節細胞生長(cháng)分化和調控免疫應答。
研究發(fā)現,將白術(shù)多糖負載于介孔二氧化硅,能解決白術(shù)多糖直接應用于體內時(shí)代謝過(guò)快的問(wèn)題,還能增強吞噬細胞的增殖、吞噬能力,同時(shí)促進(jìn)TNF-α、IL-6、IL-12、IL-1β等細胞因子產(chǎn)生。枸杞多糖可以促進(jìn)巨噬細胞表達CD86和MHC-II等活化分子,促進(jìn)巨噬細胞分泌NO和IL-6、TNF-α等細胞因子,增加巨噬細胞的吞噬活性。韓國紅參多糖(KRG-P)在RAW264.7細胞中能產(chǎn)生一氧化氮(NO)、IL-6和TNF-α,增加細胞中一氧化氮合酶2(NOS2)、IL-6 和TNF-α的表達,以水平依賴(lài)性方式增加MAPK的磷酸化。桑葉多糖(MLP)具有許多生物學(xué)特性,使用MLP治療環(huán)磷酰胺免疫抑制(CTX)小鼠時(shí),小鼠的胸腺、脾 臟指標、受損腸屏障和炎性細胞因子水平均有提高,MLP的治療減輕了對小鼠肝 臟的氧化損傷。此外在 CTX處理的小鼠中,MLP與較高水平的擬桿菌、較低水平的厚壁菌門(mén)、丁酸單胞菌和真桿菌相關(guān)。MLP還恢復了乙酸、丙酸、和被CTX還原的正丁酸。這些結果表明,MLP作為一種特殊成分,可能通過(guò)改變腸道微生物群空間結構和短鏈脂肪酸(SCFAs)來(lái)調節免疫反應。金錢(qián)蓮多糖作用于小鼠小腸組織后,TNF-α、IL-10細胞因子的分泌水平顯著(zhù)升高。人參多糖(RGRP)可激活巨噬細胞,促進(jìn)分泌NO和增加吞噬能力,同時(shí)使IL-6、IL-12和TNF-α的表達增加。銀條多糖(SFPSA)對小鼠脾淋巴細胞體外培養進(jìn)行干預,IFN-γ、NO、IL-6細胞因子分泌水平顯著(zhù)升高,同時(shí)實(shí)驗發(fā)現銀條多糖的體外免疫調節具有雙向性,在低水平下具有免疫促進(jìn)作用,而在高水平下則表現為不同程度的免疫抑制作用。玉竹多糖可通過(guò)Ⅲ型補體受體(CR3)介導,活化巨噬細胞,增加NO、IL-1β、IL-6、IL-10的分泌,增強機體的免疫調節功能。從生姜中分離出中性生姜多糖組分(NGP)可顯著(zhù)增強巨噬細胞的增殖而無(wú)細胞毒 性,增加免疫物質(zhì)(NO、TNF-α、IL-1β和IL-6)的產(chǎn)生,是一種潛在的免疫劑。
對機體免疫信息的調節作用
1、對環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷信息系統的影響
環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)是細胞內重要的第二信使,cAMP、cGMP 水平的升高可參與細胞的活化過(guò)程,能夠促進(jìn)淋巴細胞分化。當黃芪多糖濃度達到200 μg/mL,多糖對小鼠脾 臟淋巴細胞內cAMP 水平降低效果顯著(zhù),對機體cGMP生成促進(jìn)效果顯著(zhù)。沙蔥多糖以劑量依賴(lài)性促進(jìn)綿羊外周血淋巴細胞內cAMP、cGMP 濃度快速升高,在三磷酸腺苷(ATP)的作用下活化腺苷酸環(huán)化酶,從而引起cAMP 濃度的升高。
2、對Ca2+傳導的影響
Ca2+作為肌醇磷脂代謝途徑中重要的第二信使,不僅承擔細胞信號傳導的責任,而且對淋巴細胞信號傳導和功能實(shí)現有重要作用。研究表明,蘆薈多糖、黃芪多糖、牛膝多糖等均可通過(guò)影響磷酸肌醇代謝以實(shí)現激活磷脂酶和水解二磷酸肌醇(PIP2),使三磷酸肌醇 (IP3) 和二酰基甘油(DAG)濃度升高,促進(jìn)胞外鈣內流和胞內鈣的釋放,從而提高細胞內Ca2+濃度。
3、對一氧化氮的影響
一氧化氮(NO)作為細胞毒效應分子可直接作用在巨噬細胞,抑制和殺傷病毒和癌細胞等的免疫應答以提升免疫能力。多糖通過(guò)誘導細胞因子(IL-1β、IL-2)和腫瘤壞死因子(TNF)的釋放使其單獨或聯(lián)合刺激 RAW264.7 巨噬細胞活化并釋放細胞免疫介質(zhì)(NO),從而進(jìn)一步激活其他免疫細胞如 T細胞、自然殺傷細胞等,最終達到增強機體免疫防御功能的效果。另有研究發(fā)現,植物多糖還展現了一些其他的免疫調劑作用。如脹果甘草多糖 GiP-B1和 GiP 干預培養48h能較好增加小鼠骨髓源的樹(shù)突狀細胞(DC)表面標志分子的表達,從而促進(jìn) DC 成熟。研究不同劑量組青錢(qián)柳多糖對提高小鼠抗紅細胞抗體(RBC)的含量發(fā)現,隨著(zhù)多糖濃度的增大,小鼠血清中RBC 含量均呈現增加的趨勢。采用細胞溶血法研究金昌棗多糖組分JCS-1、JCS-2和硫酸酯化修飾多糖 Sul-JCS-14、Sul-JCS-24 的抗補體活性表明,Sul-JCS-14 和 Sul-JCS-24 對補體途徑和旁路途徑都有較強的抑制作用。
植物多糖具有來(lái)源廣泛、成本低廉等優(yōu)勢,近年來(lái)科學(xué)工作者對植物多糖的研究也逐步深入,從器官水平、細胞水平到分子水平,均發(fā)現多糖有促進(jìn)免疫細胞增殖、增強特異與非特異性免疫功能、提高細胞因子分泌等不同程度的免疫調節作用,又因其不良反應小的特點(diǎn),使植物多糖具有成為免疫調節劑的潛在前景。至今已有多種多糖類(lèi)藥物應用于臨床,部分已作為藥物獲得國家批準上市,主要臨床應用為調節免疫和抗腫瘤,如黃芪多糖、香菇多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、人參多糖等。
參考來(lái)源:
[1]林智敏,肖健.植物多糖免疫調節作用研究進(jìn)展[J].標記免疫分析與臨床,2022,29(07):1252-1255.
[2]楊許花,趙夢(mèng)瀟,陳紅等.植物多糖免疫調節作用機制研究進(jìn)展[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報,2021,12(13):5349-5355.
作者簡(jiǎn)介:小泥沙,食品科技工作者,現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司,從事?tīng)I養食品及功能性食品的開(kāi)發(fā)與研究。
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