氯法拉濱注射液獲批上市！針對兒童白血病

熱門(mén)推薦：氯法拉濱注射液 , 兒童白血病 , 億帆醫藥 ,

作者：江湖之遠來(lái)源：CPHI制藥在線(xiàn)

2023-07-10

6月30日，中國國家藥監局（NMPA）批準合肥億帆生物制藥有限公司申報的3類(lèi)化學(xué)藥品氯法拉濱注射液上市，適用于既往至少接受過(guò)兩種方案治療且無(wú)其他治療手段可達持續應答的1-21歲復發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）患者。

6月30日，中國國家藥監局（NMPA）批準合肥億帆生物制藥有限公司申報的3類(lèi)化學(xué)藥品氯法拉濱注射液上市，適用于既往至少接受過(guò)兩種方案治療且無(wú)其他治療手段可達持續應答的1-21歲復發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）患者。氯法拉濱為2023年5月26日國家衛健委藥物政策與基本藥物制度司公布的《第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品建議清單》之一，是中國大陸境內尚未注冊上市且臨床急需的兒童用藥，該產(chǎn)品的獲批上市將為白血病患兒帶來(lái)福音。

關(guān)于氯法拉濱

氯法拉濱為細胞毒類(lèi)抗腫瘤藥，氯法拉濱（Clofarabine）結合了同類(lèi)藥物氟達拉濱（Fludarabine）和克拉屈濱（Cladribine）的優(yōu)點(diǎn)，并克服其缺點(diǎn)，既能抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核苷酸還原酶，終止DNA鏈的延長(cháng)及修復；克服了對酸不穩定和溶解性不良。

氯法拉濱在細胞內依次被脫氧胞苷激酶和單、二磷酸激酶代謝為5′-單磷酸鹽代謝物，成為有活性的5′-三磷酸鹽代謝物。氯法拉濱對活化磷酸化酶脫氧胞苷激酶具有親和力，等于或大于天然底物脫氧胞苷。氯法拉濱通過(guò)對核糖核苷酸還原酶的抑制作用來(lái)減少細胞脫氧核苷三磷酸池，并通過(guò)競爭性抑制DNA聚合酶來(lái)終止DNA鏈延長(cháng)，通過(guò)摻入DNA鏈來(lái)抑制修復，從而抑制DNA合成。三磷酸氯法拉濱對這些酶的親和力與三磷酸脫氧腺苷相似或更高。在臨床前模型中，已證實(shí)氯法拉濱在修復過(guò)程中通過(guò)摻入DNA鏈抑制DNA修復的能力。氯法拉濱5′-三磷酸還破壞線(xiàn)粒體膜的完整性，導致促凋亡線(xiàn)粒體蛋白、細胞色素C和凋亡誘導因子的釋放，引起程序性細胞死亡。氯法拉濱在體外對快速增殖和靜止的癌細胞類(lèi)型具有細胞毒性。

氯法拉濱最早由美國B(niǎo)ioenvision公司開(kāi)發(fā)，鑒于其在II期臨床試驗中顯著(zhù)的療效，美國FDA于2004年12月28日通過(guò)快速通道批準氯法拉濱用于兒童及青少年（年齡1～21歲）急性淋巴細胞性白血病（ALL）的治療，由Genzyme公司生產(chǎn)，商品名為CLOLAR®。氯法拉濱 (Clofarabine)是第二代嘌呤核苷類(lèi)似物，近期臨床試驗表明，應用氯法拉濱替代柔紅霉素和依托泊苷能改善患兒的臨床預后，同時(shí)能降低心臟毒性和繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險，因此，氯法拉濱是復發(fā)/難治性ALL患兒的一種有效、耐受良好的新治療選擇。

氯法拉濱國內研發(fā)情況

在我國小兒惡性腫瘤中，以白血病的發(fā)病率最高。15歲以下小兒白血病的發(fā)病率為2.73/10萬(wàn)，全國每年新增兒童白血病患者2萬(wàn)多人，兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）在兒童白血病中占75％之多，每年新增1.5萬(wàn)多例病例。發(fā)病高峰在3歲-7歲之間，隨著(zhù)環(huán)境污染加劇，發(fā)病人數還在增加。從治療效果看，發(fā)達國家兒童ALL治愈率高達80%，發(fā)展中國家治愈率僅35%以下。即發(fā)展中國家理論上ALL患病人群中的65%適用該本品的治療，按照1.5萬(wàn)年新增病例看，每年新增9750例氯法拉濱治療人群。

根據IQVIA數據庫顯示，2020年氯法拉濱全球市場(chǎng)規模約2.02億元，全球銷(xiāo)量約1.57萬(wàn)支。近年來(lái)，國內氯法拉濱申報上市的企業(yè)大概有10多家，截止目前，僅有合肥億帆一家成功獲批，其他公司的均已夭折。大概在2006年時(shí)，恒瑞就已經(jīng)申報上市，原研健贊公司，也在2009年，提交過(guò)上市申請，最后均是斷送在襁褓中。隨著(zhù)潛在適應癥的不斷擴大和國家利好政策的催化作用下，未來(lái)我國兒童用藥市場(chǎng)潛力巨大，氯法拉濱注射液市場(chǎng)前景良好。

氯法拉濱國內研發(fā)情況