氯法拉濱注射液獲批上市！針對兒童白血病

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作者：江湖之遠來源：CPHI制藥在線

2023-07-10

6月30日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準合肥億帆生物制藥有限公司申報的3類化學(xué)藥品氯法拉濱注射液上市，適用于既往至少接受過兩種方案治療且無其他治療手段可達持續(xù)應(yīng)答的1-21歲復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者。

6月30日，中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準合肥億帆生物制藥有限公司申報的3類化學(xué)藥品氯法拉濱注射液上市，適用于既往至少接受過兩種方案治療且無其他治療手段可達持續(xù)應(yīng)答的1-21歲復(fù)發(fā)性或難治性急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者。氯法拉濱為2023年5月26日國家衛(wèi)健委藥物政策與基本藥物制度司公布的《第四批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品建議清單》之一，是中國大陸境內(nèi)尚未注冊上市且臨床急需的兒童用藥，該產(chǎn)品的獲批上市將為白血病患兒帶來福音。

關(guān)于氯法拉濱

氯法拉濱為細胞毒類抗腫瘤藥，氯法拉濱（Clofarabine）結(jié)合了同類藥物氟達拉濱（Fludarabine）和克拉屈濱（Cladribine）的優(yōu)點，并克服其缺點，既能抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核苷酸還原酶，終止DNA鏈的延長及修復(fù)；克服了對酸不穩(wěn)定和溶解性不良。

氯法拉濱在細胞內(nèi)依次被脫氧胞苷激酶和單、二磷酸激酶代謝為5′-單磷酸鹽代謝物，成為有活性的5′-三磷酸鹽代謝物。氯法拉濱對活化磷酸化酶脫氧胞苷激酶具有親和力，等于或大于天然底物脫氧胞苷。氯法拉濱通過對核糖核苷酸還原酶的抑制作用來減少細胞脫氧核苷三磷酸池，并通過競爭性抑制DNA聚合酶來終止DNA鏈延長，通過摻入DNA鏈來抑制修復(fù)，從而抑制DNA合成。三磷酸氯法拉濱對這些酶的親和力與三磷酸脫氧腺苷相似或更高。在臨床前模型中，已證實氯法拉濱在修復(fù)過程中通過摻入DNA鏈抑制DNA修復(fù)的能力。氯法拉濱5′-三磷酸還破壞線粒體膜的完整性，導(dǎo)致促凋亡線粒體蛋白、細胞色素C和凋亡誘導(dǎo)因子的釋放，引起程序性細胞死亡。氯法拉濱在體外對快速增殖和靜止的癌細胞類型具有細胞毒性。

氯法拉濱最早由美國Bioenvision公司開發(fā)，鑒于其在II期臨床試驗中顯著的療效，美國FDA于2004年12月28日通過快速通道批準氯法拉濱用于兒童及青少年（年齡1～21歲）急性淋巴細胞性白血?。ˋLL）的治療，由Genzyme公司生產(chǎn)，商品名為CLOLAR®。氯法拉濱 (Clofarabine)是第二代嘌呤核苷類似物，近期臨床試驗表明，應(yīng)用氯法拉濱替代柔紅霉素和依托泊苷能改善患兒的臨床預(yù)后，同時能降低心臟毒性和繼發(fā)性腫瘤的風(fēng)險，因此，氯法拉濱是復(fù)發(fā)/難治性ALL患兒的一種有效、耐受良好的新治療選擇。

氯法拉濱國內(nèi)研發(fā)情況

在我國小兒惡性腫瘤中，以白血病的發(fā)病率最高。15歲以下小兒白血病的發(fā)病率為2.73/10萬，全國每年新增兒童白血病患者2萬多人，兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）在兒童白血病中占75％之多，每年新增1.5萬多例病例。發(fā)病高峰在3歲-7歲之間，隨著環(huán)境污染加劇，發(fā)病人數(shù)還在增加。從治療效果看，發(fā)達國家兒童ALL治愈率高達80%，發(fā)展中國家治愈率僅35%以下。即發(fā)展中國家理論上ALL患病人群中的65%適用該本品的治療，按照1.5萬年新增病例看，每年新增9750例氯法拉濱治療人群。

根據(jù)IQVIA數(shù)據(jù)庫顯示，2020年氯法拉濱全球市場規(guī)模約2.02億元，全球銷量約1.57萬支。近年來，國內(nèi)氯法拉濱申報上市的企業(yè)大概有10多家，截止目前，僅有合肥億帆一家成功獲批，其他公司的均已夭折。大概在2006年時，恒瑞就已經(jīng)申報上市，原研健贊公司，也在2009年，提交過上市申請，最后均是斷送在襁褓中。隨著潛在適應(yīng)癥的不斷擴大和國家利好政策的催化作用下，未來我國兒童用藥市場潛力巨大，氯法拉濱注射液市場前景良好。

氯法拉濱國內(nèi)研發(fā)情況