衰老是機體各組織器官隨著年齡的增長，在體內(nèi)外遺傳、精 神緊張、環(huán)境污染等多種因素的影響下，導致結(jié)構和功能逐步發(fā)生不可逆的退行性變化。衰老可分為生理性衰老和病理性衰老，前者指機體功能和代謝隨時間推移發(fā)生自然衰老的狀態(tài)，如蛋白退化、組織萎縮、代謝率降低和鈣代謝異常等；后者指由于各種疾病引起的衰老狀態(tài)。衰老是由多種復雜因素共同作用形成的，且不同機體存在差異性。目前，沒有統(tǒng)一的理論解釋所有的衰老現(xiàn)象。中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學關于衰老機制存在多種不同的假說，為抗衰老藥物的開發(fā)奠定了理論基礎。

       現(xiàn)代醫(yī)學關于衰老機制有多種學說，如自由基學說、線粒體DNA損傷學說、遺傳程序?qū)W說、端粒學說、交聯(lián)學說、生物膜損傷學說、染色體突變學說、差錯學說、細胞凋亡學說和廢物累積學說等。其中自由基學說、線粒體DNA損傷學說、遺傳程序?qū)W說和端粒學說富有代表性。衰老在中醫(yī)學上有五臟虛弱衰老說、腎虛衰老說、脾胃虛弱衰老說、陰陽失調(diào)衰老說、肝郁衰老說和痰濁血瘀衰老說等不同學說。其中腎虛衰老說被廣為接受，腎在中醫(yī)臟腑學說中有著“生命之根”的重要地位，腎精維持人體的生理功能，使其保持動態(tài)平衡，從而進行正?；顒?。當腎氣衰竭，五臟之氣缺乏來源，各種衰老病癥將逐漸顯現(xiàn)。

       中醫(yī)藥學包含著中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實踐經(jīng)驗，是中華文明的一個瑰寶，凝聚著中國人民和中華民族的博大智慧。中醫(yī)藥以其獨特的整體全局觀和均衡調(diào)節(jié)的方式，在抗衰老方面發(fā)揮著其獨特的作用。

       1、紅景天

       紅景天作為一種常用的中藥材，有著許多的藥理作用，如抗衰老、防止疲勞、抗缺氧、免疫調(diào)控、保護心血管等。紅景天有非常好的抗氧化活性，紅景天中的低聚原花青素含量高達3.6 %，它是一種酚類物質(zhì)，存在于各種蔬菜和水果中，具有顯著的抗氧化活性。在研究中發(fā)現(xiàn)紅景天低聚原花青素對自由基的清除能力強于維生素 C，而且其能顯著提高小鼠超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性，降低丙二醛含量。紅景天低聚原青花素具有良好的體內(nèi)外抗氧化活性，是一種很有潛力的天然抗氧化劑。此外，紅景天中的紅景天苷可以通過提高內(nèi)源性抗氧化酶活性、清除氧自由基、抑制炎癥因子分泌、促進生長 激素分泌、修復脫氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）損傷、增強免疫應答與膽堿能功能，從而達到延緩衰老的作用。

       2、藜蘆

       白藜蘆醇是一種天然多酚化合物，存在于許多植物中，如堅果、花生以及葡萄皮等。白藜蘆醇的抗衰老能力在體外實驗以及多種動物模型中獲得驗證，在酵母、線蟲、果蠅、魚、小鼠、大鼠等模式動物中均被發(fā)現(xiàn)能夠顯著延長壽命。目前已經(jīng)報道了多種白藜蘆醇的抗衰老機制，主要集中在氧化應激、熱量限制和端粒等方面。如白藜蘆醇可以作為抗氧化劑，通過減少活性氧(reactive oxygen species, ROS)的產(chǎn)生、清除自由基以及刺激內(nèi)源性抗氧化劑的生物合成，改善衰老相關疾病。研究表明，白藜蘆醇能夠維持細胞內(nèi)抗氧化劑如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、過氧化氫酶等的濃度，從而保護組織不受ROS的影響。另外，熱量限制是唯一已知的有可能減緩衰老的營養(yǎng)干預措施，臨床實驗表明熱量限制能夠?qū)勖娱L1~5年，同時可以改善健康壽命和生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇在抗衰老方面和熱量限制具有相似的效應，能夠通過Sir2/沉默調(diào)節(jié)蛋白1(sirtuin 1, SIRT1)、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase, AMPK)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B, NF-κB)等信號通路調(diào)節(jié)壽命。此外，白藜蘆醇的抗衰老機制與端粒也緊密相關。端粒的長度隨著年齡的增長而逐漸減少，是衰老的標志之一。研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可通過激活Werner綜合征ATP依賴性解旋酶(Werner syndrome RecQ like helicase, WRN)和端粒酶誘導維持端粒長度，延緩衰老。

       3、菟絲子

       菟絲子提取物及其化學成分具有抗氧化作用，清除自由基的活性，可調(diào)節(jié)免疫反應，保護肝 臟、心血管、腎 臟、神經(jīng)或皮膚疾病，延緩衰老，菟絲子的乙醇提取物是一種有效的抗氧化劑，可通過清除自由基和抑制液體過氧化過程來預防細胞膜上的自由基損傷，早在《太平圣惠方》中就記載了菟絲子的抗衰老處方，菟絲子多糖有顯著延緩衰老作用。有學者采用菟絲子多糖灌胃給藥使D-半乳糖致衰老小鼠肝、腎組織中丙二醛及腦組織中脂褐質(zhì)不同程度下降和超氧化物歧化酶及谷胱甘肽過氧化物酶活力不同程度提，提示菟絲子多糖具有清除自由基、抗脂質(zhì)過氧化和抗衰老的作用。研究表明，菟絲子具有調(diào)節(jié)免疫功能、延長細胞周期、改善機體新陳代謝和內(nèi)臟功能及抗壓能力等作用，表現(xiàn)出抗衰老作用。

       4、靈芝

       靈芝作為一味傳統(tǒng)名貴中藥，也是一種藥用真菌，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。靈芝被視為中國傳統(tǒng)的強身健體滋補品，4000 多年來，它在中醫(yī)學中占有重要地位。研究報道，從靈芝中提取的多糖具有多種生理學意義，如抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化和降血糖作用，多種靈芝提取物都具有一定的抗衰老特性，它們主要通過抗氧化、免疫調(diào)節(jié)和抗神經(jīng)變性發(fā)揮抗衰老作用。從靈芝實體中提取的多糖，表現(xiàn)出良好的抗氧化活性，靈芝多糖具有很佳的還原能力、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical，DPPH）自由基清除能力和氧自由基清除能力。衰老會導致線粒體功能障礙、細胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生過多并降低抗氧化酶的活性。靈芝乙醇提取物介導的線粒體壽命延長在衰老過程中發(fā)揮重要作用，因為它產(chǎn)生腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）并通過增加基礎代謝率或抑制衰老加速過程發(fā)揮抗衰老保護作用。靈芝乙醇提取物主要通過其抗氧化作用保護小鼠心臟、肝 臟和大腦免受衰老。在老年小鼠中使用靈芝乙醇提取物已被證明可以降低細胞內(nèi)活性氧水平，從而延緩衰老過程。靈芝乙醇提取物還可以增加抗氧化酶的活性，包括老年小鼠心臟、肝 臟和大腦線粒體中的谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、和錳超氧化物歧化酶。有研究者發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖肽還是穩(wěn)定型心絞痛和高風險患者抗動脈粥樣硬化發(fā)病機制的有效抗氧化劑。

       5、玫瑰茄

       玫瑰茄顏色艷麗、造型美觀、易于栽培且具有良好的食用、藥用價值，有實驗證明單次口服玫瑰茄水提取物可顯著增加人體血漿和尿液的抗氧化能力，并顯著降低尿液丙二醛，這證明了玫瑰茄的體內(nèi)抗氧化能力。玫瑰茄的體外抗氧化能力也得到驗證，有著顯著的DPPH自由基清除率。在秀麗隱桿線蟲用于研究玫瑰茄水提取物的健康相關影響和潛在分子機制中，玫瑰茄水提取物治療顯著延長了秀麗隱桿線蟲的壽命并減少了年齡相關的運動能力下降。玫瑰茄的抗氧化能力，在皮膚美容抗衰老方面也得到證實。研究表明，玫瑰茄、膠原蛋白和維生素 C 聯(lián)合使用，能促進有害外部刺激的中和、抗炎作用和蛋白質(zhì)合成，是輔助治療皮膚老化和與皮膚相關的慢性炎癥的合理和安全的選擇。

       6、枸杞

       枸杞是著名的傳統(tǒng)中草藥，如今已廣泛流行的功能性食品，具有降血糖、降血脂、抗衰老等多種有益作用，現(xiàn)如今已對枸杞果實的某些成分進行了研究，尤其是枸杞多糖成分。枸杞提取物對四氧嘧啶誘導的糖尿病/高血脂兔具有明顯的降血糖和降血脂作用，并具有很強的抗氧化活性。確定的主要生物活性成分包括多糖和維生素抗氧化劑。枸杞粗提物含有豐富的抗氧化成分，如胡蘿卜素、抗壞血酸、硫胺素、核黃素、煙酸、玉米黃質(zhì)、隱黃質(zhì)和香豆素（東莨菪素），這有助于其抗氧化特性。枸杞果實中的抗氧化成分與降血脂作用有關，在改善小鼠亞健康狀態(tài)的研究中發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可以增強亞健康小鼠的抗氧化能力，能有效提高亞健康小鼠的免疫力，保護免疫器官，如胸腺。此外，枸杞多糖在亞健康小鼠中顯示出抗疲勞能力。枸杞多糖有一定的自由基清除能力，且其濃度越高自由基清除能力越強。枸杞多糖不能增強超氧化物歧化酶活性，但是能在一定程度上抑制發(fā)生在細胞和組織水平的脂質(zhì)過氧化，具有抗氧化作用。

       7、地黃

       地黃是重要的中藥材，具有悠久的藥用歷史，是著名的“四大懷藥”之一，具有重要的藥用價值，具有抗炎、抗菌和抗癌活性，可保護心血管功能。成熟地黃有著較強的抗氧化活性，自由基清除率高。地黃具有顯著的抗氧化活性，且隨著濃度的增加抗氧化活性也隨之增加，這為地黃活性及藥理作用的進一步研究提供了一定的參考。最近研究發(fā)現(xiàn)，成熟地黃的主要成分是一種中性多糖，其中，功能性藥物成分成熟地黃的中性多糖可通過胰島素/IGF–1 信號傳導途徑調(diào)控daf–2和daf–16基因，從而增強線蟲的抗應激能力，延長線蟲的壽命。地黃的傳統(tǒng)加工涉及反復蒸和干燥，而蒸九次的地黃是最常食用的形式。在壓力下膨化的地黃，導致固體提取率顯著提高，而且自由基清除測定確定的抗氧化能力在增加的膨化壓力下得到增強，同時地黃的膨化增強了其對促炎細胞因子白細胞介素–6（interleukin–6，IL–6）的抑制。

       8、甘草

       作為典型的中草藥，甘草已在中藥中使用約2000年，甘草具有與抗氧化能力相關的多種藥理作用，從中醫(yī)觀點看，甘草具有健脾益氣、清熱解毒的作用?，F(xiàn)代醫(yī)學同樣認為甘草具有多種藥理作用，據(jù)報道，甘草具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤以及神經(jīng)保護作用，可以作為一種有效的解毒劑。這些藥理作用可能與抗氧化能力有關。用乙醇提取甘草，得到甘草乙醇提取物，甘草能有效保護羥基誘導的DNA損傷。保護作用的一種機制是自由基清除，即通過提供氫原子、提供電子。其抗氧化能力主要歸功于甘草中的類黃酮或酚類物質(zhì)。以小鼠為模型研究甘草多糖的抗氧化能力和降血糖的實驗中，甘草多糖高劑量組小鼠的總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白與模型組相比有明顯區(qū)別，且能夠極顯著升高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、總谷胱甘肽的含量，極顯著降低丙二醛含量，表明甘草多糖具有較好的抗氧化性，可以通過改善1型糖尿病小鼠脂代謝水平和氧化應激水平從而起到降血糖作用。

       9、姜黃

       姜黃素是從姜科、天南星科植物根莖中提取的一種多酚類化合物，在世界各地被廣泛用作香料和食品添加劑?？茖W研究證實，姜黃素具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗過敏、抗風濕、抗癌等多種活性。此外，姜黃素還具有抗衰老活性，可以預防和逆轉(zhuǎn)模式動物中一些常見的衰老癥狀。姜黃素的抗衰老機制主要與其抗炎抗氧化能力有關。在線蟲、果蠅、酵母以及小鼠的動物模型中均發(fā)現(xiàn)了姜黃素通過抗氧化延緩衰老的證據(jù)。姜黃素可清除ROS并調(diào)節(jié)SOD、過氧化氫酶等相關抗氧化酶的表達。姜黃素還可作為熱量限制模擬物發(fā)揮延緩衰老作用。在小鼠實驗中姜黃素處理組表現(xiàn)出與熱量限制類似的表型，明顯促進SIRT1表達，并降低了慢性炎癥和氧化應激。此外，研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素可通過調(diào)節(jié)衰老相關途徑的關鍵基因或其通路來延長壽命，如NF-κB、誘導型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、 mTOR、p53、B淋巴細胞瘤-2(B-cell lym-phoma-2, Bcl-2)蛋白家族、細胞周期蛋白(cyclins)等分子靶點，涉及炎癥反應、凋亡、周期、自噬等多種途徑。

       參考資料

       [1]張欣蕾,王家傳,趙紅.中醫(yī)藥抗衰老的研究進展[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2023,33(02):129-133.

       [2]孫曉康,張艷艷,張曉元,劉英梅,張秀華,孫新曉,陳勉,劉飛.衰老機制及抗衰老治療的研究進展[J].食品與藥品,2022,24(01):74-80.

       [3]胡克新,韓麗敏.主要抗衰老藥物的研究進展[J].生命的化學,2021,41(09):1891-1899.

       作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證。