12月13日，合源生物科技（天津）有限公司遞交的「赫基侖賽注射液（暫定）」1類(lèi)新藥注冊申請獲CDE受理。據公開(kāi)資料，筆者推測此次申報的適應癥為成人復發(fā)或難治性急性B淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）。
赫基侖賽注射液（CNCT19細胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是一款CD19靶向CAR-T細胞療法，具有獨特的CD19 scFv（HI19a）結構和國際領(lǐng)先的生產(chǎn)制造工藝，已獲得多項國家發(fā)明專(zhuān)利。
第63屆ASH年會(huì )上公布的CNCT19細胞注射液治療r/r B-ALL的前期臨床研究結果顯示：無(wú)論對于成人還是兒童r/r B-ALL患者，CNCT19細胞注射液均表現出優(yōu)異的有效性及安全性。
針對r/r B-ALL適應癥，CNCT19細胞注射液已被CDE納入突破性治療藥物品種，并被美國FDA授予孤兒藥資格。
目前，CNCT19細胞注射液已在國內獲批3項臨床試驗，適應癥分別為兒童和青少年r/r B-ALL、成人r/r B-ALL和復發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤，其中該藥治療成人r/r B-ALL和復發(fā)或難治性侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤的兩項臨床試驗均率先進(jìn)入注冊臨床2期階段.
今年10月，合源生物與中國醫學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所聯(lián)合宣布赫基侖賽注射液（擬定）在治療成人r/r B-ALL的關(guān)鍵臨床研究中達到主要研究終點(diǎn)。該研究是一項單臂、開(kāi)放、多中心的關(guān)鍵臨床研究，在全國10家臨床中心開(kāi)展，旨在評價(jià)赫基侖賽注射液治療成人r/r B-ALL的有效性和安全性，主要療效終點(diǎn)為IRC評估的３個(gè)月時(shí)總體緩解率(ORR)。研究結果表明：赫基侖賽注射液在治療成人r/r B-ALL患者中展現出優(yōu)異臨床療效且安全性良好。此次赫基侖賽注射液的上市申請正是基于該研究的積極結果。
急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）是常見(jiàn)的血液惡性腫瘤之一，成人B-ALL初治后復發(fā)率高，約60%的患者最終會(huì )進(jìn)展到r/r B-ALL。而r/r B-ALL患者預后極差，臨床缺乏有效治療手段，生存期僅2-6個(gè)月，中國患者近30年生存無(wú)顯著(zhù)改善。
目前，我國還沒(méi)有治療成人r/r B-ALL的CAR-T產(chǎn)品獲批上市。赫基侖賽注射液是我國第一款率先達到臨床研究終點(diǎn)的白血病領(lǐng)域CAR-T產(chǎn)品，有望成為第一款針對CD19靶點(diǎn)的國產(chǎn)全自主創(chuàng )新CAR-T產(chǎn)品。
CAR-T療法是目前免疫治療領(lǐng)域最為火熱的療法之一，通過(guò)對T細胞的修飾能夠使免疫細胞精準攻擊癌細胞，而不會(huì )傷害正常細胞，開(kāi)創(chuàng )了腫瘤治療的新紀元。自2017年首 款CAR-T細胞療法Kymriah在美國獲批以來(lái)，目前全球監管機構已經(jīng)批準7款CAR-T細胞療法，詳見(jiàn)下表。這7款CAR-T療法作用靶點(diǎn)比較集中，大多作用于CD19，適應癥也主要集中在血液腫瘤領(lǐng)域。
我國僅批準2款CAR-T療法，即瑞基奧侖賽（relma-cel）和阿基侖賽，其中阿基侖賽(代號為FKC876，又叫益基利侖賽）是復星凱特從美國Kite Pharma（吉利德科學(xué)旗下公司）引進(jìn)Yescarta技術(shù)、并獲授權在我國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的CD19靶向自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品。而瑞基奧侖賽是建立在Breyanzi的基礎上，由藥明巨諾自主開(kāi)發(fā)的靶向CD19 CAR-T產(chǎn)品。
此外，馴鹿生物和信達生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的伊基侖賽（研發(fā)代號：CT103A/IBI326）和科濟藥業(yè)研發(fā)的澤沃基奧侖賽注射液（Zevor-cel，代號：CT053）也已先后在國內報產(chǎn)。這兩款藥物作用靶點(diǎn)均為BCMA，申報的適應癥均為復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。
縱觀(guān)上述CAR-T療法適應癥，僅吉利德的Tecartus被批準用于治療復發(fā)或難治性B細胞前體急性淋巴細胞白血病（r/r B-ALL）成人患者（18歲及以上），但該產(chǎn)品卻未在國內獲批。諾華的Kymriah也被開(kāi)發(fā)用于治療r/r B-ALL，今年6月諾華公布該藥治療r/r B-ALL兒童和年輕成人患者關(guān)鍵臨床研究ELIANA的長(cháng)期結果。結果顯示：Kymriah有潛力改變r(jià)/r B-ALL兒童和年輕成人患者的癌癥治療，顯著(zhù)改善該患者群體的預后，并顯示出持久緩解和一致的安全性。
此外，亙喜生物旗下CD19/CD7雙靶向同種異體CAR-T細胞候選產(chǎn)品GC502針對r/rB-ALL開(kāi)展的首次人體試驗也取得積極結果：4名患者中有3名患者達到了微小殘留病灶陰性的完全緩解/血細胞數量未完全恢復的完全緩解，1名患者在1個(gè)月時(shí)達到了部分緩解，隨后在第39天接受了同種異體造血干細胞移植。期待合源生物的赫基侖賽注射液可以早日在國內獲批，造福廣大r/r B-ALL成人患者。
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