近日，江蘇正大清江制藥有限公司遞交的「艾拉莫德片」4類(lèi)仿制藥上市申請獲CDE受理，這意味著(zhù)首 款艾拉莫德片仿制藥報產(chǎn)。
艾拉莫德屬于甲磺酰苯胺類(lèi)化合物，是一種新型疾病修飾性抗風(fēng)濕藥（DMARD），主要通過(guò)抑制細胞因子和免疫球蛋白，即IL-6、TNF-α、IL-17和NF?B通路來(lái)改善類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）。
大量循證證據證明艾拉莫德可減輕RA患者的炎癥狀態(tài)和疾病活動(dòng)，且耐受性良好。而且，有研究表明當甲氨蝶呤（MTX）或生物制劑（bDMARD）療效不佳時(shí)，聯(lián)合應用艾拉莫德可顯著(zhù)改善患者病情。此外，SMILE初步研究結果表面，對既往未使用甲氨蝶呤的早期活動(dòng)性RA患者，艾拉莫德單藥或聯(lián)合甲氨蝶呤的長(cháng)期治療應答優(yōu)于甲氨蝶呤單藥，關(guān)節保護作用更好、安全可耐受。
目前，艾拉莫德已被列入中華醫學(xué)會(huì )類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎診療指南、日本類(lèi)風(fēng)濕指南、亞太類(lèi)風(fēng)濕指南。而且，在國內，艾拉莫德還被列入2022年1月中華醫學(xué)會(huì )風(fēng)濕病學(xué)分會(huì )發(fā)布的《中國類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎診療規范（2021）》。新版診療規范中指出，艾拉莫德作用機制復雜，具有調節免疫平衡、減少炎性因子、抑制B細胞成熟、減少免疫球蛋白分泌等作用，可以改善關(guān)節腫痛。
艾拉莫德：日本原研，但核心專(zhuān)利未進(jìn)入中國，先聲藥業(yè)率先推出
艾拉莫德（Iguratimod）化合物最初由日本富山化學(xué)制備，1988年申請化合物專(zhuān)利JPH0249778A。后來(lái)，富山化學(xué)聯(lián)合衛材明確艾拉莫德研發(fā)方向——治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA），并于1994年申請了用途專(zhuān)利WO1994023714A1。該專(zhuān)利在日本、歐洲、美國等國家或地區獲得授權，卻沒(méi)有進(jìn)入中國。隨后，富山化學(xué)在2001-2003年又申請了艾拉莫德片的制劑專(zhuān)利JP2001240540A，以及艾拉莫德制備方法的制備方法專(zhuān)利JP2003171375A，這兩項專(zhuān)利同樣也沒(méi)有進(jìn)入中國。
原研艾拉莫德片最早于2012年7月在日本被批準用于治療RA，商品名為Careram。據衛材年報，Careram 2018年至2021年的銷(xiāo)售額分別為為44億日元、64億日元、78億日元和78億日元。
由于專(zhuān)利布局失誤，衛材錯失中國市場(chǎng)。2011年8月，先聲藥業(yè)與天津藥物研究院合作開(kāi)發(fā)的艾拉莫德片被NMPA批準用于治療RA，商品名為艾得辛，2017年進(jìn)入國家醫保。據悉，2017年至2019年艾得辛的銷(xiāo)售額分別為1.59億元、2.91億元和5.20億元。
先聲藥業(yè)開(kāi)辟艾拉莫德新增長(cháng)點(diǎn)，治療原發(fā)性干燥綜合征
艾拉莫德作用機制獨特，除了RA，還有望用于治療干燥綜合征、狼瘡腎炎等自身免疫疾病。目前，先聲藥業(yè)正在積極探索艾拉莫德治療原發(fā)性干燥綜合征的潛力。
干燥綜合征（SS）是一種主要累及外分泌腺的自身免疫性疾病，臨床表現多樣且異質(zhì)性高。除口干、眼干、疲勞和關(guān)節痛常見(jiàn)癥狀，SS還可導致全身多個(gè)臟器受累，同時(shí)伴發(fā)腫瘤（淋巴瘤），增加患者死亡風(fēng)險。SS可單獨存在，也可合并其他自身免疫疾病，其中單獨存在的被稱(chēng)作原發(fā)性干燥綜合征（pSS），繼發(fā)于其他自身免疫疾病的為繼發(fā)性干燥綜合征（sSS）。
pSS發(fā)病機制復雜，B細胞過(guò)度活化是pSS發(fā)病機制的核心，IL-17與pSS患者唇腺中淋巴細胞浸潤程度呈正相關(guān)。而且，全基因組關(guān)聯(lián)研究顯示 NF-κB 信號通路也可能參與pSS的發(fā)病。據統計，pSS高發(fā)于中年女性，總患病率約為61/10萬(wàn)。目前，pSS還沒(méi)有根治辦法，主要采用局部替代治療緩解口干、眼干癥狀。
機制研究發(fā)現艾拉莫德具有治療pSS的機制基礎，它不僅可以通過(guò)調節蛋白激酶C/早期生長(cháng)反應因子1(PKC/EGR1)途徑抑制B細胞產(chǎn)生免疫球蛋白，還可抑制 IL-17和NF-κB信號通路。而且，艾拉莫德治療pSS的多項臨床研究表面其能改善pSS患者的疾病活動(dòng)度、各項血清學(xué)指標以及淚腺分泌功能，且安全性良好。
2020年9月，先聲藥業(yè)遞交的艾拉莫德治療pSS的臨床試驗申請獲CDE批準。目前，該藥治療pSS的臨床試驗已進(jìn)入2期臨床。而且，值得一提的是，艾拉莫德已被列入2020年4月醫師協(xié)會(huì )干燥綜合征協(xié)作組制定、出臺的最新版《原發(fā)性干燥綜合征診療規范》。
據公司財報，2020年、2021年先聲藥業(yè)包括艾得辛、恩瑞舒（阿巴西普注射液）等產(chǎn)品在內的自身免疫疾病管線(xiàn)收入分別為11.19億元和8.92億元。雖然艾得辛具體銷(xiāo)售額數據未公布，但其在RA領(lǐng)域的銷(xiāo)售額似乎已到極限，pSS適應癥的開(kāi)發(fā)或許會(huì )成為艾得辛銷(xiāo)售額的新增長(cháng)點(diǎn)。
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