CD70-CD27：腫瘤免疫治療新靶點(diǎn)，精準生物、百濟神州、宜明昂科等積極布局

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作者：憶來(lái)源：憶

2022-06-27

近日，宜明昂科生物醫藥技術(shù)（上海）有限公司1類(lèi)新藥「IMM40H注射液」的臨床試驗申請獲CDE受理。IMM40H是一款CD70靶向抗體，被開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤。

近日，宜明昂科生物醫藥技術(shù)（上海）有限公司1類(lèi)新藥「IMM40H注射液」的臨床試驗申請獲CDE受理。IMM40H是一款CD70靶向抗體，被開(kāi)發(fā)用于治療實(shí)體瘤和非實(shí)體瘤。

「IMM40H注射液」的臨床試驗申請獲CDE受理

CD70是一種屬于腫瘤壞死因子家族的II型跨膜蛋白，主要表達于活化的T細胞、B細胞及成熟的樹(shù)突狀細胞，與其配體為CD27結合發(fā)揮作用，可調控并促進(jìn)NK細胞、T細胞和B細胞的活化、增殖及分化。

CD70在血源性腫瘤（如淋巴瘤、白血病以及華氏巨球蛋白血癥）和非血源性腫瘤（如腎細胞癌、鼻咽癌、胸腺瘤、膠質(zhì)母細胞瘤）中高表達，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和患者的預后密切相關(guān)。目前，CD70已成為腫瘤靶向和免疫治療的良好靶點(diǎn)。

CD70

據不完全統計，目前全球已出現多款CD70靶向藥，藥物類(lèi)型涉及單抗、ADC和CAR-T療法。在研CD70靶向療法整體進(jìn)展較慢，Cusatuzumab進(jìn)展相對較快，進(jìn)入2期臨床，曾被FDA授予治療治療AML的孤兒藥資格。ALLO-316于今年3月被FDA授予快速通道指定，用于治療晚期或轉移性透明細胞腎細胞癌。C-4-29細胞制劑是一款BCMA和CD70雙靶點(diǎn)靶向CAR-T療法。

全球部分在研CD70靶向療法

而且，圍繞上述產(chǎn)品企業(yè)間達成數項合作：2018年12月，楊森旗下子公司Cilag GmbH International以3億美元先期付款從Argenx公司獲得ARGX-110的授權。2019年10月，新碼生物與Ambrx公司簽署《合作開(kāi)發(fā)和許可協(xié)議》，合作研發(fā)并商業(yè)化許可ARX305。2019年11月，百濟神州與 Seattle Genetics達成許可協(xié)議，獲得在亞洲（除日本以外）以及世界其他國家獨家開(kāi)發(fā)與商業(yè)化SEA-CD70的權利。

此外，CD70的配體CD27也已成為腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)。CD27，也叫TNFRSF7，是一種跨膜糖蛋白，在CD4+T和CD8+T細胞、自然殺傷(NK)細胞和胸腺細胞上生理性表達。一般認為，CD27與CD70結合引發(fā)的共刺激信號，會(huì )激活T細胞，引起T細胞的增殖和分化，使其轉化為細胞**T細胞和記憶T細胞。目前，全球已出現幾款CD27靶向藥，如默沙東的MK-5890（單抗）、Celldex的Varlilumab（單抗）、Celldex Therapeutics的CDX-527（雙抗）。其中MK-5890是一款CD-27激動(dòng)劑，與CD27結合可激活T細胞。臨床前數據已證明MK-5890作為單一療法和與抗PD-1聯(lián)合的療效。默沙東正在探索MK-5890單藥治療或聯(lián)合Keytruda治療NSCLC和TNBC的療效。CDX-527是一款CD27和PD-L1靶向雙特異性抗體，將CD27共刺激與PD-L1 / PD-1途徑的阻斷相結合。臨床前數據證明CDX-527在抗T細胞活化和抗腫瘤活性方面比抗PD-L1和抗CD27抗體更有效。

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