FDA批準第一款專門治療嗜酸性食管炎藥物，Dupixent銷售額再迎新增長點

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作者：憶來源：憶

2022-05-24

近日，再生元和賽諾菲宣布FDA已批準Dupixent（dupilumab）用于治療年齡在12歲及以上，體重至少為40公斤的嗜酸性食管炎 (EoE) 患者，這意味著Dupixent在美國獲批第四個適應癥，同時Dupixent成為FDA批準的第一款專門用于治療EoE的藥物。

近日，再生元和賽諾菲宣布FDA已批準Dupixent（dupilumab）用于治療年齡在12歲及以上，體重至少為40公斤的嗜酸性食管炎 (EoE) 患者，這意味著Dupixent在美國獲批第四個適應癥，同時Dupixent成為FDA批準的第一款專門用于治療EoE的藥物。

嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）是一種慢性、由飲食等過敏原觸發(fā)、Th2細胞介導的食管疾病，臨床上以食管功能障礙相關癥狀為主要臨床表現，組織學表現為食管黏膜以嗜酸性粒細胞浸潤為主的炎癥。近年來，EoE發(fā)病率明顯提高，且男性發(fā)病率高于女性。但目前EoE的病因還不清楚，被認為與基因、環(huán)境因素、免疫系統功能紊亂有關。

Dupixent是一款全人源化單克隆抗體，通過結合IL4和IL-13共同的受體IL4Rα，阻斷IL-4和IL-13信號，對多種2型免疫相關的炎性疾病具有很好的控制作用，被開發(fā)用于治療多種炎癥性疾病。自2017年3月在美國獲批以來，Dupixent已先后被批準用于治療特應性皮炎（AD）、哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻竇炎（CRSwNP）和EoE。其中針對EoE適應癥，Dupixent曾被FDA授予孤兒藥資格和突破性療法認定。

此次EoE適應癥的獲批是基于Dupixent在12歲及以上EoE患者中開展的關鍵性3期臨床試驗的積極結果。該臨床試驗包括A、B兩部分，其中A部分入組81例EoE患者，研究中患者隨機分配接受每周一次皮下注射300mg劑量Dupixent（n=42）或安慰劑（n=39），持續(xù)治療24周。B部分入組159例EoE患者，研究中患者隨機分配接受每周一次皮下注射300mg劑量Dupixent（n=80）或安慰劑（n=79）。

2020年5月，賽諾菲和再生元宣布A部分取得陽性積極結果，從基線至治療第24周：（1）Dupixent組疾病癥狀減少69%、安慰劑組減少32%。疾病癥狀通過吞咽困難癥狀問卷 (DSQ) 進行測量，Dupixent治療組改善21.92分、安慰劑組改善9.60分。（2）Dupixent治療組有60%的患者嗜酸性粒細胞計數下降至恢復正常范圍、安慰劑組為5%。（3）Dupixent組內鏡下異常結果減少39%、安慰劑組減少0.6%，這是通過內鏡參考評分（EoE-EREFS）來衡量的，Dupixent組減少3.2分、安慰劑組減少0.3分。

2021年10月，賽諾菲和再生元宣布B部分達到主要終點，與安慰劑組相比，Dupixent治療組患者在第24周有以下改善：（1）疾病癥狀較基線顯著減少（64% vs 41%）。Dupixent治療組患者在0-84 DSQ量表上得分提高了23.78分，而安慰劑組得分提高13.86分，2組基線DSQ得分分別約為38分和36分。（2）Dupixent治療組實現組織學疾病緩解的患者比例是安慰劑組的近10倍（59% vs 6%），這是通過食管上皮內嗜酸性粒細胞計數達到峰值≤6個eos/hpf的患者比例來衡量的，2組平均基線峰值水平分別為89、84eos/hpf。

據再生元財報，Dupixent上市后銷售額一路飆升，2021年全球銷售額達到61.98億美元。此次EoE適應癥的獲批將成為Dupixent銷售額增長的新動力。而且，Dupixent針對慢性阻塞性肺病、大皰性類天皰瘡、結節(jié)性癢疹、慢性自發(fā)性蕁麻疹、慢性誘導性蕁麻疹、無鼻息肉的慢性鼻竇炎等適應癥均已進入3期臨床。

Dupixent

此外，目前還有多款藥物被開發(fā)用于治療EoE，如阿斯利康的Fasenra（benralizumab）、武田的Eohilia（TAK-721）、GSK的Nucala（mepolizumab）、Arena Pharmaceuticals的Etrasimod。其中Fasenra是一款針對IL-5Rα靶點的單抗，曾被FDA授予治療EoE的孤兒藥資格，已被批準用于治療嚴重嗜酸性粒細胞性哮喘。TAK-721是一款專為治療EoE而設計的布地奈德口服混懸液，遺憾的是去年12月其治療EoE的NDA慘遭FDA拒批。Nucala是一款IL-5靶向單抗，已被FDA批準用于治療重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SAE）、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎、嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）以及慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)。Etrasimod是一款口服S1PR調節(jié)劑，能夠與S1PR1、4和5特異性結合，被開發(fā)用于治療EoE、潰瘍性結腸炎、克羅恩病、斑禿等。