日前，CDE官網(wǎng)顯示，軒竹生物科技股份有限公司1類(lèi)新藥「XZB-0004膠囊」獲得臨床試驗默示許可，用于治療血液系統惡性腫瘤。
XZB-0004（SLC-391）是一種口服高選擇性小分子AXL抑制劑，可破壞細胞分裂，抑制腫瘤生長(cháng)，導致癌細胞死亡。臨床前研究數據顯示：該藥在不同動(dòng)物模型包括NSCLC、結腸癌、CML和AML模型中均有良好的療效，而且還顯示出與其它已批準療法的協(xié)同作用。
XZB-0004由SignalChem Lifesciences公司開(kāi)發(fā)。2021年3月，默沙東與SignalChem Lifesciences公司達成合作，聯(lián)合開(kāi)發(fā)、評估SLC-391聯(lián)合Keytruda（抗PD-1治療藥物）治療晚期NSCLC的有效性。2021年9月，軒竹生物與SignalChem Lifesciences公司簽訂合作、許可協(xié)議，獲得SLC-391在大中華區（中國大陸、中國香港、中國澳門(mén)和中國臺灣）的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權，該交易首付款和里程碑付款最高達2.21億美元。
AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成員，在細胞生存、血管生成、癌細胞 轉移和癌癥治療耐藥性中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究發(fā)現，AXL及其配體GAS6在許多惡性腫瘤中均高表達，GAS6誘導AXL二聚化后，AXL受體胞內發(fā)生自身磷酸化，激活AXL受體自身酪氨酸蛋白酶活性，催化下游信號轉導，包括JAK-STAT、PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK-ERK通路，促進(jìn)腫瘤細胞存活，增殖，遷移，侵襲，血管生成和免疫逃避等。
目前，全球還有多款在研AXL抑制劑，詳見(jiàn)下表。我國藥企也積極布局該領(lǐng)域，不過(guò)多通過(guò)Licensen-in模式引進(jìn)。
?Batiraxcept是一款誘導融合蛋白，可對GAS6/TAM通路中的配體GAS6進(jìn)行有選擇性的高親和力中和，在多項臨床試驗中展示出良好的安全性和抗腫瘤療效，曾被FDA授予治療鉑耐藥性復發(fā)性卵巢癌的快速通道資格。已公布的1/2a期臨床試驗結果顯示：Batiraxcept聯(lián)合紫杉醇的客觀(guān)緩解率（ORR）為35%（8/23），且具有良好的安全性，無(wú)嚴重或劑量限制性不良事件報告。今年3月，batiraxcept治療腎透明細胞癌（ccRCC）的1b/2期臨床試驗的1b期部分取得積極數據。Batiraxcept是Aravive公司的核心品種，2020年11月思路迪獲得該藥在大中華區腫瘤領(lǐng)域的獨家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化授權。2021年7月，該藥在國內獲批臨床。
?TT-00973是一款新型AXL/FLT3雙靶點(diǎn)抑制劑，一方面通過(guò)抑制AXL信號通路的活性來(lái)治療復發(fā)及難治性血液系統惡性腫瘤，另一方面抑制FLT3原發(fā)/獲得性突變，有望克服使用第一、二代FLT3-ITD激酶抑制劑的急性髓系白血病患者的獲得性耐藥。今年3月，該藥在美國獲批1期臨床，用于治療急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征。
?Bemcentinib是一類(lèi)高選擇性、強效、口服小分子AXL激酶抑制劑，2021年11月被FDA 授予聯(lián)合PD-1/PD-L1用于治療STK11突變的晚期或轉移性NSCL的快速通道資格認定。
?JND30134是上海藥物所和暨南大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的一款AXL/FLT3靶向抑制劑，兼具靶向腫瘤細胞和腫瘤免疫微環(huán)境的雙重功能，體內外抗腫瘤活性顯著(zhù)。2019年8月，海和生物獲得該藥的全球獨占研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權益。
?AB-329是一款新的強效高選擇性AXL抑制劑。2020年9月，葆元醫藥通過(guò)子公司安赫特醫藥與第一三共株式會(huì )社簽訂許可協(xié)議，獲得AB-329的全球權益，在全球開(kāi)發(fā)該藥和免疫檢查點(diǎn)抑制劑或第三代EGFR抑制劑聯(lián)用治療NSCLC以及其他實(shí)體瘤和血液腫瘤等適應癥。
?Sitravatinib是一種選擇性激酶抑制劑，可有效抑制受體酪氨酸激酶（RTKs），其中包括RET、TAM家族受體（TYRO3、Axl、MER）和split家族受體（VEGFR2、KIT）。2018年1月，百濟神州與Mirati公司達成合作，獲得sitravatinib在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨家開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化授權。2021年公布的sitravatinib聯(lián)合抗PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗）的 1b 期臨床試驗數據顯示，該組合用藥針對PD-1/PD-L1 療法難治性或耐藥性的不可切除或轉移性黑色素瘤患者和鉑類(lèi)耐藥卵巢癌患者具有初步抗腫瘤活性且總體耐受。
不過(guò)，AXL抑制劑的開(kāi)發(fā)并不順利。2020年底Genmab和ADC Therapeutics均終止了AXL受體激酶靶向ADC療法enapotamab vedotin和ADCT-601的臨床開(kāi)發(fā)。
軒竹生物是何方神圣？
軒竹生物是國內大型醫藥、醫美集團四環(huán)醫藥的創(chuàng )新藥子公司，積極布局腫瘤、代謝、抗感染、消化等前沿新藥研發(fā)領(lǐng)域，目前在研產(chǎn)品超25個(gè)，其中治療十二指腸潰瘍的安納拉唑鈉已經(jīng)報產(chǎn)，CDK4/6抑制劑吡羅西尼、ALK/ROS1抑制劑XZP-3621已經(jīng)進(jìn)入3期臨床。今年3月，四環(huán)醫藥宣布計劃分拆軒竹生物在上海證券交易所科創(chuàng )板獨立上市。
軒竹生物的快速發(fā)展離不開(kāi)公司強大的BD業(yè)務(wù)能力，近年來(lái)先后與多家藥企達成合作。2015年12月，軒竹生物與日本 RaQualia Pharma達成技術(shù)研究合作，開(kāi)發(fā)主要針對特異性離子通道靶點(diǎn)新型鎮痛藥物。2021年1月，軒竹生物收購北京康明百奧新藥研發(fā)有限公司來(lái)布局大分子領(lǐng)域。2021年8月，軒竹生物與HB公司達成合作，引進(jìn)后者的藥物發(fā)現及篩選技術(shù)平臺，共同開(kāi)發(fā)三個(gè)創(chuàng )新的分子膠蛋白降解藥物并獲得產(chǎn)品未來(lái)在大中華地區的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權益。2021年9月，軒竹生物大分子生物藥平臺軒竹康明與藥明生物旗下專(zhuān)注于生物偶聯(lián)藥物端到端服務(wù)的全球CDMO公司藥明合聯(lián)，就創(chuàng )新腫瘤藥KM501達成研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)合作。
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