4月22日，羅氏宣布歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）建議有條件批準mosunetuzumab用于治療先前至少接受過(guò)2種系統療法治療的復發(fā)性或難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)成年患者。基于CHMP的積極意見(jiàn)，預計EMA將在不久會(huì )做出有條件批準的最終決定。
mosunetuzumab是一款CD20xCD3靶向雙特異性抗體，其結構類(lèi)似于人天然抗體，但含有2個(gè)Fab區，其中一個(gè)Fab區靶向CD20，另一個(gè)Fab區靶向CD3。通過(guò)同時(shí)結合惡性B細胞表面的CD20和T細胞表面的CD3，mosunetuzumab可激活和重新定向患者現有的內源性T細胞，結合并通過(guò)向目標B細胞內釋放**蛋白來(lái)消除這些惡性B細胞，被開(kāi)發(fā)用于治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等血液腫瘤。2020年7月，FDA授予該藥突破性藥物資格，用于先前至少接受過(guò)2種系統療法治療的復發(fā)性或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人。
濾泡性淋巴瘤（FL）是全球第二常見(jiàn)的淋巴瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的20%。據統計，在歐洲每年大約超2.8萬(wàn)人被確診為FL。大多患者在初始治療后五年內復發(fā)，對于那些接受過(guò)二線(xiàn)以上治療的FL患者，目前常規治療選擇有限。若順利，mosunetuzumab將成為首 個(gè)獲批治療FL的CD20xCD3靶向雙特異性抗體。
mosunetuzumab在歐洲的營(yíng)銷(xiāo)授權申請（MAA）是基于臨床研究GO29781的積極結果。該研究是一項多中心、開(kāi)放標簽、劑量遞增研究，旨在評估mosunetuzumab在復發(fā)或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。
結果顯示：在先前接受過(guò)2次或2次以上治療的R/R FL患者中，mosunetuzumab誘導了持續至少18個(gè)月的持久完全緩解，完全緩解率（CR）達60%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為17.9個(gè)月。在病情緩解的患者中，中位緩解持續時(shí)間（DOR）為22.8個(gè)月。安全性方面，研究中最常見(jiàn)的不良事件（AE）為細胞因子釋放綜合征（CRS），一般為低級別（主要為1-2級）。
雙抗是目前醫藥領(lǐng)域的熱門(mén)研發(fā)賽道，羅氏是該賽道的領(lǐng)跑者之一，目前已有兩款產(chǎn)品獲批問(wèn)世，即Hemlibra(emicizumab）和Vabysmo（faricimab-svoa）。其中Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，通過(guò)將激活天然凝血級聯(lián)反應和恢復天然凝血過(guò)程所必需的2種蛋白質(zhì)——凝血因子IXa和X聚集在一起，恢復A型血友病患者的凝血過(guò)程，目前已在全球多個(gè)國家被批準用于A(yíng)型血友病患者，包括體內存在和不存在因子VIII抑制物的患者，預防或降低出血事件的發(fā)生頻率。Vabysmo是一種人源化雙特異性抗體，通過(guò)抑制血管生成素-2(Ang-2)和血管內皮生長(cháng)因子-A(VEGF-A)途徑發(fā)揮作用，已被批準治療濕性或新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)。而且，據公司財報，Hemlibra是一款銷(xiāo)售額破30億美元的重磅產(chǎn)品。
而且，羅氏目前還有幾款在研雙特異性抗體，如glofitamab、cevostamab。其中g(shù)lofitamab也是一款CD20xCD3靶向雙特異性抗體，不過(guò)具有一種“2:1”的新穎結構模式，含有2個(gè)靶向CD20的Fab區，一個(gè)靶向結合CD3的Fab區，目前處于3期臨床。已公布的1/2b期NP30179劑量遞增研究結果顯示：在先前接受過(guò)多種方案治療的R/R FL患者中，glofitamab單藥組的ORR為81.0%，glofitamab+Gazyva聯(lián)合治療組的ORR為100%。對于先前接受過(guò)Gazyva治療后使用glofitamab治療的R/R MCL患者，ORR為81.0%。而已公布的1b/2期NP39488研究結果顯示：glofitamab+Polivy聯(lián)合用藥方案在難以治療的R/R彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的初步療效令人鼓舞，且安全性可耐受。中位隨訪(fǎng)3.2個(gè)月，ORR為73.0%，CR為51.5%，緩解持續時(shí)間≥6個(gè)月。
cevostamab是一款首創(chuàng )的FcRH5xCD3 T細胞結合雙特異性抗體，可同時(shí)結合骨髓瘤細胞上的FcRH5和T細胞表面的CD3，使T細胞靠近腫瘤細胞并消除腫瘤細胞。cevostamab結構類(lèi)似于人天然抗體，但含有2個(gè)Fab區，其中一個(gè)Fab區靶向FcRH5，另一個(gè)Fab區靶向CD3，被開(kāi)發(fā)用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者。其1期研究GO39775的劑量遞增和擴展研究數據表明，在先前接受過(guò)多種方案治療的R/R MM患者中，cevostamab誘導了具有臨床意義的、靶向劑量依賴(lài)性ORR增加，但不增加CRS率。160 mg劑量組的ORR為54.5%。2步遞增給藥的結果表明，與單步遞增給藥相比，該方法有助于緩解CRS，并可能改善安全性。
此外，值得一提的是，在CD20xCD3靶向雙特異性抗體領(lǐng)域，羅氏有一個(gè)非常強勁的對手，即艾伯維/Genmab的epcoritamab。該藥是采用Genmab的DuoBody專(zhuān)利技術(shù)生產(chǎn)的一款在研IgG1-雙特異性抗體，曾被FDA授予治療FL的孤兒藥資格。近日，艾伯維公布的該藥治療復發(fā)性/難治性大B細胞淋巴瘤（LBCL）患者的1/2期研究關(guān)鍵結果顯示：經(jīng)獨立審查委員會(huì )（IRC）評估的ORR為63.1%。觀(guān)察到的DOR為12個(gè)月。不過(guò)，該藥最常見(jiàn)的不良事件除了貧血、中性粒細胞減少、和血小板減少，還包括細胞因子釋放綜合征（49.7%）、發(fā)熱（23.6%）和疲勞（22.9%）。基于上述關(guān)鍵結果，公司計劃與全球監管機構展開(kāi)討論。
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