積雪草苷是積雪草提取物三萜皂甙的主要成分之一，其分子式為C48H78O19。現代藥理研究證實(shí)積雪草苷具有抗炎、抑制疤痕形成、促進(jìn)創(chuàng )傷愈合、神經(jīng)保護、抗焦慮、免疫調節等作用。
積雪草苷化學(xué)結構圖
1、抗炎作用機制
積雪草苷可改善多種炎癥反應，其作用機制與下調NF-κB通路中IL-6、IL-1β、TNF-α的表達，抑制氧化應激等有關(guān)。研究發(fā)現，一方面，積雪草苷可通過(guò)抑制 NF-κB 信號通路，下調一氧化氮（NO）、TNF-α、IL-6的表達，從而發(fā)揮抗炎作用；另一方面，積雪草苷也可通過(guò)調控血紅素加氧酶1（HO-1）信號通路，抑制促炎因子的產(chǎn)生以及過(guò)氧化物酶的活性，從而發(fā)揮抗炎作用。積雪草苷可通過(guò)抑制NF-κB/p38信號通路來(lái)減輕低氧條件引起的炎癥反應，可通過(guò)下調微小核糖核酸-155（miR-155）的表達，上調細胞因子信號傳導抑制蛋白 1（SOCS1）的表達來(lái)減輕高氧條件引起的炎癥反應。
2、對肝、肺、腎損傷的改善作用機制
積雪草苷可改善肝、肺、腎損傷，其作用機制與抑制氧化應激炎癥反應、提高抗氧化能力等有關(guān)。研究表明，積雪草苷對膿毒癥肺損傷及膿毒癥急性腎損傷均有改善作用。一方面，積雪草苷可通過(guò)上調 PPAR-γ的表達，抑制MAPK、NF-κB信號通路的活性，發(fā)揮改善肺損傷的作用；另一方面，積雪草苷可通過(guò)下調血清中IL-6的表達和腎組織中iNOS蛋白的表達，發(fā)揮改善腎損傷的作用。積雪草苷可改善腎病模型大鼠的腎損傷，其作用機制與上調突觸素、內啡肽、足葉素的mRNA表達，下調結蛋白的mRNA表達有關(guān)。通過(guò)體內外實(shí)驗研究積雪草苷對高氧所致肺損傷的改善作用，結果發(fā)現，積雪草苷可通過(guò)降低肺損傷模型大鼠血清中髓過(guò)氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）含量以及 TNF-α、IL-1β和 IL-6水平，升高總抗氧化（TAOC）水平，來(lái)發(fā)揮改善大鼠肺損傷的作用。此外，積雪草苷可通過(guò)抑制TNF-α和MAPK的表達來(lái)改善肝損傷。
3、抑制瘢痕增生和修復皮膚損傷作用機制
積雪草苷可抑制瘢痕增生、修復皮膚損傷，其作用機制與抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原和TNF-α、IL-6、IL-1β的表達以及Wnt/β- catenin信號通路活性，上調TGF- β1、VEGF、iNOS、MCP-1的表達有關(guān)。
積雪草苷能夠抑制瘢痕成纖維細胞的增殖，當藥物濃度在0.1～1.0mg /ml 時(shí)，成纖維細胞的增殖受到明顯抑制，提示積雪草苷通過(guò)抑制成纖維細胞來(lái)減少肉芽組織與膠原等細胞外基質(zhì)的合成，從而減少瘢痕形成；同時(shí)當積雪草苷在1.0mg /ml 時(shí)能抑制瘢痕成纖維細胞的 I 型和Ⅲ型膠原 mRNA表達，這表明積雪草苷能通過(guò)減少膠原的產(chǎn)生，降低細胞外基質(zhì)的合成，從而抑制瘢痕的形成。表明積雪草苷可通過(guò)抑制過(guò)于活躍的成纖維細胞，使其分泌膠原的功能受到抑制，進(jìn)而起到抑制膠原增生、干預瘢痕形成的作用。
體外實(shí)驗顯示，積雪草苷抑制瘢痕成纖維細胞的增殖作用機制與抑制 RhoA/Rho 激酶Ⅰ（RhoA/ROCKⅠ）信號通路相關(guān)蛋白的表達有關(guān)，也與下調細胞自分泌Ⅰ、Ⅲ型膠原以及TGF-β1 mRNA的表達有關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現，在耳瘢痕模型兔中，隨著(zhù)給藥時(shí)間增加，瘢痕面積逐漸縮小，其作用機制與降低TGF-β1的表達水平有關(guān)。積雪草苷可通過(guò)下調Ⅰ、Ⅲ型膠原和 IL-1β、IL-6、IL-8 mRNA 的表達以及上調Smad7、PPARγ mRNA的表達來(lái)抑制家兔增生性瘢痕的形成，且呈劑量依賴(lài)關(guān)系。研究發(fā)現，負載積雪草苷的同軸納米纖維可通過(guò)上調VEGF、PCNA 和內皮細胞黏附分子（CD31）的表達，下調 TNF-α、IL-6的表達，來(lái)促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng )面的愈合。另有研究發(fā)現，積雪草苷還可促進(jìn)單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）的產(chǎn)生，促進(jìn)燒傷創(chuàng )面的愈合。
積雪草苷復合物可減輕糖尿病皮膚潰瘍（DCU）模型大鼠創(chuàng )面炎癥反應，抑制創(chuàng )面細菌生長(cháng)，促進(jìn)創(chuàng )面愈合，同時(shí)還能上調VEGF、iNOS、內皮型一氧化氮合酶（eNOS）和 CD34 的表達；其作用機制與下調Wnt/β-catenin 信號通路有關(guān)。任意皮瓣是在皮膚燒傷和外科修復中的一種常用手段，是按照皮膚缺損情況選擇與受損皮膚部位相似的區域作為皮瓣，再將皮瓣轉移到缺損區域進(jìn)行修復，達到修復皮膚缺損的目的。有研究發(fā)現，積雪草苷可增加大鼠皮瓣存活面積，其作用機制與上調超氧化物歧化酶（SOD）、VEGF的表達，下調炎癥因子的表達有關(guān)。還有研究發(fā)現，以積雪草苷為原料制備的積雪草苷-海藻酸鈉修復貼、積雪草苷納米乳對皮膚損傷均具有良好的修復效果。
4、抗阿爾茨海默病作用機制
積雪草苷可改善阿爾茨海默病（AD），其作用機制與抑制 HUVEC凋亡、TLR4/NF-κB信號通路活性以及炎癥因子IL-1、IL-6、TNF-α的表達有關(guān)。據文獻報道，積雪草苷可通過(guò)降低星形膠質(zhì)細胞中NO的水平以及iNOS mRNA的表達量，從而緩解神經(jīng)性炎癥。積雪草苷能改善Aβ所致血管內皮細胞（HUVEC）的損傷，其作用機制與抑制細胞凋亡以及 IL-1、IL-6、TNF-α的表達有關(guān)。積雪草苷對Aβ1-42誘導人腦微血管內皮細胞hBMECs凋亡的干預作用發(fā)現，積雪草苷可抑制 hBMECs 細胞凋亡，其作用機制與抑制TLR4/NF-κB信號通路中TLR4、髓樣分化因子 88（MyD88）、腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子6（TRAF6）、p-NF-κB p65蛋白的表達和NF-κB的核轉移以及TNF-α、IL-6的表達有關(guān)。積雪草苷可在神經(jīng)病變前調控 Aβ的生成，從而預防 AD的發(fā)生。積雪草苷對 Aβ1-42所致 HUVEC 損傷有保護作用，其作用機制與上調Bcl-2的表達以及下調Bax的表達有關(guān)。研究發(fā)現，積雪草苷對1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（MPTP）誘導的AD有明顯的逆轉作用，其作用機制與升高 Bcl-2/Bax 比值有關(guān)。而且積雪草苷的血腦屏障穿透能力較強，具有治療神經(jīng)退行性疾病的潛力。
5、抗纖維化作用機制
積雪草苷可減輕肺、肝、腎及心臟等多種組織器官的纖維化程度，其作用機制與下調TGF-β1、CTGF、ALT、積雪草苷T、Hyp的表達有關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現，當積雪草苷的質(zhì)量濃度為400 μg/mL時(shí)，對人胚胎皮膚成纖維細胞、人肺成纖維細胞均表現出抑制作用。積雪草苷可通過(guò)抑制炎癥細胞因子產(chǎn)生，降低 TGF-β1mRNA 表達水平，發(fā)揮抗纖維化作用。積雪草苷能顯著(zhù)改善單側輸尿管梗阻模型大鼠的腎纖維化，其作用機制與下調腎間質(zhì)結締組織生長(cháng)因子（CTGF）、Ⅲ型膠原（ColⅢ）的表達有關(guān)；另外，積雪草苷還能改善大鼠心梗后的心肌纖維化。積雪草苷可減輕大鼠肝組織的纖維化程度，并顯著(zhù)降低大鼠血清中 ALT、積雪草苷T 水平以及肝組織中 Hyp 水平，表明積雪草苷對免疫性肝纖維化具有改善作用。積雪草苷可改善博萊霉素（BLM）所致大鼠肺纖維化，其作用機制與調控 TGF-β1/Smad 途徑有關(guān)。另有研究發(fā)現，積雪草苷還可明顯減輕肺纖維化模型小鼠肺組織的纖維化程度，其作用機制是通過(guò)激活A2AR輔助的環(huán)磷酸腺苷（cAMP）/R積雪草苷相關(guān)蛋白1（RAP1）信號通路來(lái)改善肺纖維化。
6、改善學(xué)習記憶能力作用機制
積雪草苷能提高小鼠的學(xué)習記憶力，其作用機制與減少海馬組織中 Aβ的沉積，上調突觸素（SYN）蛋白表達有關(guān)；也與上調過(guò)氧化物酶體增殖物激活γ受體（PPARγ）蛋白表達，下調炎癥因子 IL-6、TNF-α、IL-1表達有關(guān)。相關(guān)研究發(fā)現，積雪草苷對糖尿病認知功能障礙也具有較好的防治效果，其作用機制與調節氧化應激、PI3K/Akt/NF-κB通路有關(guān)。
目前，對于積雪草苷的機制研究多數依然還停留在初期階段，但隨著(zhù)各項細胞和分子生物學(xué)技術(shù)在藥物機制研究領(lǐng)域的廣泛應用，相信我們對積雪草苷的作用機制會(huì )越來(lái)越明晰，這將為臨床開(kāi)發(fā)新劑型和新治療領(lǐng)域提供基礎。
參考資料
[1]秦慧真,林思,鄧玲玉,朱華.積雪草苷的藥理作用及機制研究進(jìn)展[J].中國藥房,2021,32(21):2683-2688.
[2]郭宇杰,徐鈞.積雪草苷藥理作用的研究進(jìn)展[J].山西醫藥雜志,2017,46(15):1829-1832.
[3]丁元,張翥,王鎖剛.積雪草苷的研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫國藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證
作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
