近日，諾華CD20單抗「奧法妥木單抗注射液」的上市申請（JXSS2000049）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預計不日將正式在國內被批準用于治療成人復發(fā)型多發(fā)性硬化（RMS），包括臨床孤立綜合征、復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化和活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化。
奧法妥木單抗（Ofatumumab）是一款CD20靶向單抗，最初被批準用于治療慢性淋巴細胞性白血病（CLL），商品名為Arzerra。該藥最初由Genmab開發(fā)，2006年GSK獲得其全球授權。2015年諾華出資10億美元從GSK獲得該藥，并為其指定一個新的研發(fā)代碼OMB157，開發(fā)作為新一代的B細胞耗竭劑。2020年8月，奧法妥木單抗被FDA批準用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（RMS），包括成人臨床孤立綜合征，復發(fā)性疾病以及活動性繼發(fā)性進行性疾病，商品名為Kesimpta。
Kesimpta是首 個可通過Sensoready自動注射筆讓患者在家中每月自我注射一次的B細胞靶向療法，業(yè)界非常其市場前景，預測其銷售額峰值有望達到12.6億美元。
在國內，奧法妥木單抗于2020年11月在國內報產，隨后被CDE納入優(yōu)先審評。時隔一年多，奧法妥木單抗的上市申請在國內進入行政審批，預計很快將正式獲批，為多發(fā)性硬化患者提供新選擇。
多發(fā)性硬化（MS）是一種嚴重、終身、進行性、致殘性中樞神經系統(tǒng)脫髓鞘疾病，主要表現為肌肉無力、疲勞、疼痛、認知障礙和視覺問題，是非外傷致殘的主要原因?；颊哂捎谏眢w逐漸硬化，被稱為“木偶人”。據悉，我國約有超3萬多MS患者，而且據《2020中國多發(fā)性硬化患者綜合社會調查報告》，我國MS患者的發(fā)病高峰年齡為20-40歲，其中女性患者數量多于男性。2018 年 5 月，MS 被列入《第一批罕見病目錄》。
根據病程，MS可分為復發(fā)緩解型（RRMS，約占85%）、繼發(fā)進展型（SPMS）、原發(fā)進展型（PPMS，約占10%）和進展復發(fā)型（PRMS 約占5%）四型，其中80% RRMS可發(fā)展為SPMS。疾病修正治療（DMT）是目前MS患者緩解期的標準治療方案。
近年來，NMPA批準已經批準5款DMT藥物，詳見下表。其中特立氟胺是賽諾菲開發(fā)的一種口服嘧啶合成酶抑制劑和免疫調節(jié)劑，主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶阻止淋巴細胞中嘧啶的源合成。芬戈莫德和西尼莫德是選擇性1-磷酸鞘氨醇受體（S1PR）調節(jié)劑，通過與淋巴細胞中的S1P1亞型受體相結合，防止它們進入MS患者的中樞神經系統(tǒng)，從而達到抑制炎癥的效果。富馬酸二甲酯治療MS的作用機制尚不完全明確，有文獻報道富馬酸二甲酯（DMF）和代謝物富馬酸單甲酯（MMF）在動物和人體內、外能激活核因子相關因子2（NRF2）途徑，從而減輕活性氧對細胞的損害。Nrf2屬于Cap-n-collar (CNC)調節(jié)蛋白家族，是一種含有亮氨酸基本結構的轉錄因子，它及其信號通路與自身免疫性疾病等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關。而氨吡啶緩釋片是首 個具有改善MS成人患者的步行能力，并在MS成人患者中證明了其臨床療效的治療藥物。值得一提的是，除了富馬酸二甲酯，上述4款均進入2021年國家醫(yī)保。
從企業(yè)來看，諾華、渤健各占兩款，未來奧法妥木單抗一旦獲批，有望近一步瓜分國內MS藥物市場。
此外，目前國內還有多款在研MS新藥，詳見下表。這種在研藥物除了CD20、S1PR1靶向藥，還有一些新作用機制藥物，如布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）PRN 2246和奧布替尼以及CX1440、巨噬細胞移動抑制因子（MIF）抑制劑IPG1094等。
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