人參為五加科植物人參 Panaxc ginseng C.A.Mey.的干燥根和根莖，栽培品為“園參”，《神農本草經(jīng)》中記載人參屬“上藥”，具有大補元氣、補脾益肺及生津養血等功效。人參化學(xué)成分豐富，其中包括人參皂苷、多糖類(lèi)及蛋白質(zhì)等化合物，現代藥理研究表明其具有抗炎、抗衰老、免疫調節及抗腫瘤等多種藥理作用。人參及其有效成分對免疫器官、免疫細胞及組織有免疫促進(jìn)作用，可以增強機體免疫力，同時(shí)人參及復方可以抑制免疫過(guò)度應答引發(fā)的自身免疫性疾病，在臨床中對重癥肌無(wú)力等疾病具有較好療效。

       人參增強機體免疫機制及治療作用

       人參及其有效成分主要通過(guò)提高免疫器官臟器指數、增強免疫細胞活性及促進(jìn)細胞因子等方式發(fā)揮免疫功能促進(jìn)作用。

       1、人參對免疫器官及組織的促進(jìn)作用

       人體免疫器官包括骨髓、脾 臟等，免疫器官的發(fā)育對機體抗病毒能力、機體免疫應答有著(zhù)至關(guān)重要的影響，在免疫調節過(guò)程中起到重要作用。研究發(fā)現，人參超微粉對正常小鼠及環(huán)磷酰胺致免疫力低下小鼠胸腺等臟器指數有提高作用，可調節機體非特異性免疫。人參皂苷Rg3可以改善環(huán)磷酰胺致免疫力低下小鼠臟器形態(tài)，增強胸腺指數、脾指數表達，受環(huán)磷酰胺作用的小鼠胸腺及脾 臟等器官萎縮狀況得到緩解，體重穩定增長(cháng)，從而增強機體非特異性免疫。

       2、人參對免疫細胞的促進(jìn)作用

       研究發(fā)現，人參中性多糖( GPN) 能有效刺激刀豆蛋白 A 誘導的 T 細胞和脂多糖誘導的B細胞增殖，促進(jìn)淋巴細胞核心活性表達，其中人參中性多糖-1對細胞增殖效果最強，表明其具有潛在免疫增強作用。研究發(fā)現，林下參粉可以增強 B 細胞介導的體液免疫，能顯著(zhù)升高綿羊紅細胞( SRBC) 免疫小鼠脾淋巴細胞中溶血空斑數、血清溶血素和抗體生成細胞的水平，促進(jìn)小鼠溶血素、抗體細胞生成，從而增強免疫功能。

       研究發(fā)現人參有效成分對巨噬細胞分裂增殖具有一定影響。不同濃度人參皂苷 Rg2 可以調節小鼠 CD68+巨噬細胞的增殖、分化，實(shí)驗通過(guò)酶轉化方法從人參皂苷 Re 中制備分離純化出人參皂苷 Rb2，考察 Rb2 對體外培養小鼠巨噬細胞增殖、分化影響，結果發(fā)現 Rg2 可以誘導小鼠單核-巨噬細胞分化。體外實(shí)驗結果也證實(shí)，人參炔醇可作用于乳腺癌細胞(4T1) 上清液誘導的M2 表型巨噬細胞(TAMs) ，使其轉化為M1 型巨噬細胞，增強巨噬細胞中MHCⅡ號、CD80、CD86 分子表達，升高 TNF-α、IL-1β，降低 IL-4、IL-8、IL-10 水平，通過(guò)細胞分子表達變化，有效調控乳腺癌細胞表達。

       研究發(fā)現，人參皂苷Rg3對樹(shù)突狀細胞誘導起促進(jìn)作用，提高其相關(guān)抗原表達，縮短誘導周期，促進(jìn)樹(shù)突狀細胞成熟，增加樹(shù)突狀細胞產(chǎn)率。此外，人參皂苷 Rb1 可以提高再生性障礙貧血模型小鼠體內骨髓的造血功能，改善機體造血功能，這與皂苷 Rb1 抑制樹(shù)突狀細胞分化，減少 T 細胞活化，顯著(zhù)增加小鼠外周血白細胞、血紅蛋白、血小板和骨髓干細胞水平，減少對機體造血干細胞損傷作用有關(guān)。

       NK 細胞又稱(chēng)自然殺傷細胞，是先天性淋巴細胞，是第一道防線(xiàn)的重要效應細胞轉化細胞。最新證據表明，NK 細胞也顯示記憶，類(lèi)似于適應性細胞免疫系統。NK 細胞的增強與機體抗腫瘤活性有著(zhù)密切聯(lián)系，人參甲醇提取物(MEGC) 可以有效增強 NK 細胞活性，抑制腫瘤生長(cháng)。在 MEGC 介導下，NK 細胞可以增強IL-2 早期效應期反應相對表達，提高對細胞**介質(zhì)顆粒酶 B( GZMB) 組成表達效果，抑制腫瘤細胞增殖。研究發(fā)現，人參皂甙Rg1 可以增強小鼠脾細胞的自然殺傷活性。通過(guò)給予環(huán)磷酰胺所致的免疫低下小鼠人參多糖（Ginsengpolysaccharides，GPS），研究 NK 細胞在全血中的比例、NK 細胞穿孔素、顆粒酶表達水平以及 NK 細胞中 IFN-γ的 mRNA 的表達水平4個(gè)方面。發(fā)現人參多糖可以增強小鼠 NK 細胞活性。

       細胞因子（Cytokine，CK）是響應微生物、抗原或一些其他刺激劑誘導多種細胞產(chǎn)生的小分子信號。細胞因子之間可以相互調節、相互作用，共同參與免疫調節反應。在免疫應答過(guò)程中，細胞因子對于細胞間相互作用、細胞生長(cháng)和分化具有重要調節作用。據文獻報道，人參及人參提取物可以通過(guò)調節細胞因子的分泌來(lái)參與免疫調節反應。人參根中皂苷具有免疫佐劑活性，可以通過(guò)提高血清和肌肉中IL-1b、IL-5、IL-6、G-CSF、KC、MCP-1、MIP-1a 和 MIP-1b 的含量，來(lái)提高小鼠口蹄疫**（FMDA）的免疫應答。人參皂苷 Rd 也具有免疫佐劑活性，可以增加 Th2 細胞因子 IL-4 和 IL-5的產(chǎn)生，增加 OVA 免疫小鼠血清中 Th1 細胞因子IL-2、IFN-γ和TNF-α的產(chǎn)生，并且通過(guò)調節Th1 和Th2細胞因子的產(chǎn)生刺激 Th1和Th2 免疫反應。

       人參及復方人參免疫抑制作用機制及治療自身免疫性疾病

       1、人參及復方人參免疫抑制作用與重癥肌無(wú)力( MG)

       重癥肌無(wú)力( MG) 是一種由靶向神經(jīng)肌肉連接的抗體引起的自身免疫性疾病，大多數病例是由于乙酰膽堿受體( AChR) 受損使其數目減少，造成肌肉神經(jīng)傳遞出現障礙，臨床上表現為部分或全身骨骼無(wú)力和極易疲勞。研究顯示，輔助性 T 細胞中 Th2 亞群細胞因子可以抑制 AChR的自體反應，緩解MG 癥狀，因此，調節 Th1 /Th2亞群中細胞因子水平達到平衡是治療 MG 的主要有效手段。在治療實(shí)驗型重癥肌無(wú)力模型( EAMG) 動(dòng)物中，單味人參中單體成分人參皂苷 Rb1 已經(jīng)被學(xué)者證明具有顯著(zhù)藥效。實(shí)驗造模重癥肌無(wú)力大鼠模型，證明人參皂苷Rb1對MG 具有治療作用，服用人參皂苷Rb1 的大鼠的震顫、肌肉僵硬、疲勞倦怠等癥狀減輕，淋巴細胞增殖數量增加，同時(shí)可減弱 Th1亞群細胞中IL-17+表達，明顯增強 Th2細胞中IL-4 +、IL-10 +及 CD4 + CD25 + T 表達。檢測大鼠血清抗體時(shí)發(fā)現，人參單體皂苷Rb1能夠降低血清抗Ra97-116 中IgG1、IgG2a 抗體數量，降低Ra97-116 IgG 抗體水平，表明人參單體皂苷Rb1 可以通過(guò)調節 T 細胞亞群中細胞因子的表達，改善機體自身免疫能力，降低乙酰膽堿抗體水平，從而對重癥肌無(wú)力模型大鼠進(jìn)行緩解治療。

       此外，人參中藥復方也被廣泛應用于重癥肌無(wú)力動(dòng)物模型實(shí)驗及臨床患者實(shí)驗中。在動(dòng)物臨床實(shí)驗中，大量研究數據表明人參中藥復方(如復方參芪合劑、健脾補腎方、益筋方及四君子湯) 可以改善模型組動(dòng)物肌無(wú)力癥狀，灌胃給藥后行動(dòng)積極，四肢力量增強， 重癥肌無(wú)力癥狀評分明顯改善，其機制為通過(guò)降低血清中 Th1 亞群中IL-2、IFN-y、TNF-α 因子水平、升高 Th2 亞群中 TGF-β、IL-10等細胞因子水平，使機體中Th1 /Th2 比例平衡，達到治療MG。在臨床治療中，人參作為君藥及主藥的復方人參制劑常與西藥合用治療 MG。人參復方制劑在免疫抑制的同時(shí)起到扶正免疫的作用，既輔助西藥抑制異常激活的免疫，又有效調節機體由于西藥過(guò)度免疫造成的免疫力低下至正常及免疫穩態(tài)。如采用重肌靈片配合西藥能顯著(zhù)改善ⅡA 型重癥肌無(wú)力患者臨床癥狀，調節機體免疫力，達到治療 MG。在臨床中以中醫“脾腎虧虛”觀(guān)點(diǎn)，自擬益氣補腎顆粒配合西藥可有效治療 MG，患者服藥后，吞咽困難、晨起行動(dòng)無(wú)力癥狀得到改善，這也充分體現聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，即降低患者體內CD4 +、CD4 + /CD8 + 、IL-4、TNF-α、IFN-γ 水平而抑制免疫異常激活，同時(shí)升高CD3 +及CD8 + 而增強免疫功能。

       2、人參及有效成分對其他自身免疫性疾病的治療作用

       此外，人參及有效成分對系統性紅斑狼瘡( SLE)、自身免疫性甲狀腺炎、特應性皮炎( AD)等自身免疫性疾病也有一定的治療作用。人參皂苷Rg1 可以抑制刀豆蛋白 A( ConA) 刺激 SLE 患者和健康受試者T淋巴細胞增殖，調節Th1/Th2平衡，治療系統性紅斑狼瘡。經(jīng)Rg1干預后，SLE患者體內Th1亞群中IFN-γ水平降低，Th2亞群中IL-4 水平增高，減弱機體過(guò)度強勢Th1 亞群，向 Th2 亞群優(yōu)勢轉移，從而達到Th1 /Th2 平衡，在臨床中緩解治療系統性紅斑狼瘡。

       實(shí)驗研究發(fā)現人參總皂苷能夠降低實(shí)驗性自身免疫性甲狀腺炎模型大鼠甲狀腺抗體，緩解細胞免疫反應，對自身免疫性甲狀腺炎具有治療作用。大鼠灌服人參皂苷后，血清中TGAb、TPOAb、TNF-α 因子水平顯著(zhù)降低，同時(shí)一定程度升高 IL-6 因子表達，通過(guò)調節Th1過(guò)度表達，增強機體中Th2 表達，達到 T 細胞亞群比例平衡，有效治療自身免疫性甲狀腺炎。

       人參皂苷可以減輕2，4，6-三硝基 甲苯誘發(fā)特應性皮炎模型小鼠全身瘙癢癥狀，有效減少過(guò)敏反應，可用于治療特應性皮炎( AD)，在給予灌胃人參皂苷水溶液后，小鼠瘙癢、抓撓次數減少，耳緣腫脹程度降低，腹部、背部表皮過(guò)度增生、角質(zhì)化過(guò)度癥狀減輕，其與顯著(zhù)降低 Th2 亞群中 IL-31 因子有關(guān)，通過(guò)降低炎性因子表達，抑制 Th2反應，達到機體Th1 /Th2 水平平衡，從而減少全身炎癥。

       人參及其有效成分和人參復方制劑可以作為免疫雙向調節劑，通過(guò)免疫器官、免疫細胞及細胞因子等多種途徑發(fā)揮免疫調節作用，對免疫異常的機體具有修復作用。中醫臨床常用人參作為君藥配伍組成復方制劑調節癌癥患者化療后機體免疫力低下，增強患者免疫功能，有效治療癌癥。同時(shí)，人參有效成分可以對機體過(guò)度免疫應答具有抑制效果，從而被廣泛用于治療自身免疫性疾病臨床治療，為重癥肌無(wú)力、系統性紅斑狼瘡等疾病拓寬治療途徑。在治療自身免疫性疾病中醫用藥方面，人參復方常搭配西藥進(jìn)行調節治療，增強療效的同時(shí)可減少西藥治療對患者造成的不良反應。

       參考文獻

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       [2]王超楠,趙大慶,王隸書(shū),王健.人參及復方人參制劑免疫雙向調節機制及應用研究進(jìn)展[J].時(shí)珍國醫國藥,2021,32(01):177-180.

       作者簡(jiǎn)介：

       小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證