上篇回顧： 中藥免疫調節作用及其研究進(jìn)展 （上篇）
3、苷類(lèi)中藥免疫雙向調節
苷類(lèi)化合物也可以發(fā)揮免疫調節作用，如人參、三七、柴胡、白芍、大豆中的苷類(lèi)都可以發(fā)揮免疫調節，增強機體免疫功能。
上調免疫。皂苷是一種復雜的化合物，其主要由皂苷元、糖和糖醛酸組成，在吞噬細胞的吞噬功能、淋巴細胞的轉化及抗體和干擾素的產(chǎn)生方面也有明顯的促進(jìn)作用。如癌癥患者服用人參皂苷后不僅可增強淋巴細胞轉化能力，還可使其體內的IgM2 及抗體產(chǎn)生，增強網(wǎng)狀內皮系統功能而發(fā)揮免疫作用。研究還發(fā)現 H22 肝癌小鼠使用人參皂苷后，存在于人參皂苷中的Rg3 可以刺激小鼠免疫器官、增加淋巴細胞增殖及轉化，還可增加 IL-2、INF-γ 等細胞因子的分泌。白芍總苷脂質(zhì)體可以通過(guò)提高荷瘤小鼠的胸腺指數和脾 臟指數來(lái)增強機體特異性免疫力，并且在一定濃度范圍內，促進(jìn)作用與白芍總苷濃度成正比。
苷類(lèi)中藥可通過(guò)調節巨噬細胞的吞噬功能來(lái)調節機體免疫功能。研究發(fā)現，黃芪甲苷能明顯提高抗肝癌小鼠的巨噬細胞吞噬中性紅的能力，隨著(zhù)藥物濃度和作用時(shí)間的增加，巨噬細胞吞噬中性紅的能力逐漸升高，當黃芪甲苷濃度為0. 1mg /ml 且作用24 h 后，吞噬細胞吞噬能力最 佳。研究高、中、低3 種濃度的鐮形棘豆黃酮苷元對免疫抑制小鼠的影響，通過(guò)采用巨噬細胞碳粒廓清實(shí)驗和巨噬細胞吞噬雞紅細胞實(shí)驗測定方法，發(fā)現給藥組的吞噬百分率、廓清指數和吞噬系數較對照組有顯著(zhù)提高。
苷類(lèi)中藥可通過(guò)調節干擾素和腫瘤壞死因子水平來(lái)調節機體免疫功能。通過(guò)研究不同濃度的人參皂苷對小鼠免疫功能影響，采用ELISA法檢測小鼠血清中細胞因子的含量，發(fā)現人參皂苷可以通過(guò)促進(jìn)IL-5 和IFN-γ 的表達來(lái)調節機體免疫，其促進(jìn)作用隨著(zhù)藥物濃度增加而增強。研究發(fā)現，人參皂苷能促進(jìn)免疫性肝損傷小鼠體內TNF-α 和IFN-γ 的表達來(lái)對免疫性肝損傷小鼠起到保護作用。
下調免疫。研究發(fā)現，一定濃度的牛蒡子苷元能顯著(zhù)降低二硝基氯苯誘導遲發(fā)型超敏反應小鼠的胸腺與脾指數。小腸相關(guān)淋巴組織是機體最大的免疫器官，有學(xué)者通過(guò)研究羥基積雪草苷對膠原關(guān)節炎大鼠腸道黏膜免疫的影響，發(fā)現羥基積雪草能顯著(zhù)降低小腸抗原呈遞細胞( APC) 的成熟程度，使大鼠黏膜免疫耐受狀態(tài)遭到破壞。
赤芍總苷是從川芍藥或毛茛科植物芍藥中提取的一種糖苷類(lèi)物質(zhì)。采用免疫組化法分析CD4+、CD8+的表達情況，研究發(fā)現一定濃度的赤芍總苷可以通過(guò)抑制扁平苔蘚患者體內的CD4+和CD8+的表達來(lái)保護扁平苔蘚患者。采用不同濃度的淫羊藿苷刺激腫瘤小鼠，采取噻唑藍( MTT) 法檢測淫羊藿苷對巨噬細胞吞噬功能和淋巴細胞增殖的影響，結果發(fā)現淫羊藿苷能夠降低巨噬細胞的吞噬功能，抑制脾 臟淋巴細胞增殖，從而調節機體免疫功能。
苷類(lèi)中藥可通過(guò)調節多種細胞因子的分泌來(lái)調節機體免疫功能。黃芪甲苷溶液可以抑制小鼠脾 臟細胞的IL-2 和IFN-γ表達，且在一定范圍內細胞因子降低程度隨藥物濃度的增加而增加。雷公藤多苷片是一種免疫調節劑，主要起作用的是雷公藤內酯二醇和雷醇內酯。采用不同劑量的雷公藤總苷作用于由葡聚糖硫酸鈉誘導的小鼠結腸炎，研究發(fā)現雷公藤總苷可以通過(guò)減少小鼠體內IL-2、TNF-α 和IFN-γ 的釋放來(lái)發(fā)揮免疫抑制作用，且當雷公藤總苷濃度越高，改善作用更為顯著(zhù)。
4、黃酮類(lèi)中藥免疫雙向調節
上調免疫。卷柏屬于植物中的黃酮類(lèi)尤其雙黃酮類(lèi)為其特征性的化學(xué)成分，也是主要的活性成分。研究發(fā)現，兗州卷柏可以刺激小鼠的胸腺生長(cháng)來(lái)增大胸指數，進(jìn)而有效恢復免疫抑制小鼠的免疫功能。卷柏水可以降低小鼠脾 臟G0 /G1 期細胞百分率以抑制小鼠細胞凋亡，通過(guò)調節細胞周期進(jìn)程來(lái)保護小鼠胸腺功能。研究報道發(fā)現，穗花杉雙黃酮能誘導破骨細胞分化，通過(guò)增強骨髓間充質(zhì)干細胞增殖來(lái)提高機體免疫力。黃酮類(lèi)中藥主要通過(guò)調節T 淋巴細胞的增殖來(lái)調節機體免疫功能。碎補總黃酮可以促進(jìn)免疫低下小鼠Con-A 誘導的脾 臟T 淋巴細胞和LPS 誘導的B 淋巴細胞增殖作用，且在一定范圍內碎補總黃酮濃度越高促進(jìn)作用越顯著(zhù)。研究發(fā)現，當山香圓總黃酮濃度在240 mg /kg 以上時(shí)，其可以通過(guò)提高CD4+和CD8+細胞數來(lái)調節T 細胞亞群的比例，從而提高機體免疫力。
杜仲葉中富含豐富的黃酮類(lèi)活性化合物，通過(guò)用杜仲葉為原料提取不同純度的杜仲黃酮，研究發(fā)現不同純度的杜仲黃酮可以促進(jìn)小鼠細胞因子IL-2和IFN-γ 的表達，并且這種促進(jìn)作用在一定范圍內隨著(zhù)杜仲黃酮濃度的增加而增強。
下調免疫。半枝蓮全草含有多種活性化學(xué)成分，其中黃酮類(lèi)化合物含量最高，是主要活性成分。研究發(fā)現，半枝蓮全草可以顯著(zhù)提高腫瘤小鼠細胞內活性氧水平，通過(guò)誘導腫瘤小鼠細胞凋亡來(lái)抑制B淋巴細胞和T 淋巴細胞的增殖。不同濃度的植物槲皮素對小鼠免疫功能的影響存在差異，只有植物槲皮素濃度達到一定值時(shí)，才可以使小鼠脾 臟和胸腺的指數降低。野菊花在經(jīng)過(guò)提取分離和工藝優(yōu)化后可得到黃酮類(lèi)化合物( FCI-C) 活性部位，并研究其對免疫調節和肝保護的協(xié)同作用發(fā)現，野菊FCI-C在60 mg /10 g 劑量下，能夠使雞紅細胞吞噬率和碳粒吞噬指數降低，并且抑制小鼠體內淋巴細胞的增殖。另有研究發(fā)現，甘草黃酮類(lèi)成分可通過(guò)作用細胞內核因子kb( NF-kb) 級聯(lián)通路來(lái)抑制免疫亢進(jìn)小鼠的體內肥大細胞分泌功能來(lái)調節機體的免疫。
黃酮類(lèi)中藥主要通過(guò)調節白介素和腫瘤壞死因子的分泌來(lái)調節機體免疫功能。研究發(fā)現，從卷柏中提取的黃酮可以通過(guò)作用細胞內絲裂原活化蛋白激酶顯著(zhù)抑制去卵巢大鼠體內TNF-α 的表達來(lái)調節其免疫功能。補腎活血方中有槲皮素、兒茶素、淫羊藿次苷II、金絲桃苷和淫羊藿苷等5 種黃酮類(lèi)成分，研究發(fā)現補腎活血方中槲皮素與淫羊藿苷的濃度達到100mg /L 時(shí)，可明顯抑制由脂多糖刺激的小鼠巨噬細胞內TNF-α和IL-6的表達，通過(guò)降低小鼠體內細胞因子的水平調節免疫功能，且槲皮素與淫羊藿苷的抑制能力隨著(zhù)藥物濃度增加而提高。
5、揮發(fā)油類(lèi)中藥免疫雙向調節
揮發(fā)油類(lèi)是中藥中一般具有香味的揮發(fā)性成分，硫化物、萜類(lèi)及芳香族化合物為其主要種類(lèi)。如大蒜、薄荷、當歸、桂皮、莪術(shù)揮、金線(xiàn)蓮等中藥均含有揮發(fā)油，具有免疫增強作用。如金線(xiàn)蓮揮發(fā)油含有氮及含硫化合物、含氧衍生物如醇、醛、酮、酚、醚、內脂等多種成分，還有最主要的萜類(lèi)、芳香族化合物，小鼠使用金線(xiàn)蓮后，免疫活性在金線(xiàn)蓮低濃度時(shí)表現為作用增強，高濃度時(shí)表現為免疫活性減弱，因而小鼠細胞的免疫活性在使用金線(xiàn)蓮后具有雙向調節作用。此外，實(shí)驗性結腸炎大鼠使用陳皮揮發(fā)油后可以改善小鼠炎癥反應，可能與免疫調節有關(guān)。莪術(shù)揮發(fā)油不僅具有行氣破血、消積止痛、抗炎、抗病毒作用、還可增強機體免疫和減少血栓形成等作用。
6、有機酸類(lèi)中藥免疫雙向調節
中草藥中含有很多以金屬離子（如鉀、鈉、鈣等）及生物堿結合成鹽的形式與免疫相關(guān)的有機酸，以游離形式存在的比較少，大多具有促進(jìn)及調節機體免疫作用。如景天三七中的羥基桂皮酸、**酸，女貞子中的齊墩果酸、桂皮酸，山茱萸中的角果酸等。
多糖、苷、生物堿和黃酮成為中藥藥效物質(zhì)基礎研究中一個(gè)新的切入點(diǎn)，不僅可用于自身免疫性疾病、超敏反應和移植排斥反應等免疫性疾病的治療，還可用于腫瘤疾病的治療。但關(guān)于中藥雙向免疫調節的研究報道不多，而且對其認識不夠全面，目前，中藥對免疫功能雙向調節的實(shí)驗研究廣受關(guān)注，但大量的研究還多限于動(dòng)物實(shí)驗。所以，在今后的工作中，有必要進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的病例觀(guān)察結果來(lái)驗證中藥免疫調節的療效，為中藥免疫雙向調節提供更多的理論和臨床依據。
參考資料
[1]陳秋瑩,詹劍華.中藥免疫調節作用及其研究進(jìn)展[J].江西醫藥,2019,54(02):181-184.
[2]周劉華,姚濤,郭愛(ài)靈,林駿杰,潘斯慶,常躍興.近十年中藥免疫雙向調節研究進(jìn)展[J].中國中醫基礎醫學(xué)雜志,2020,26(07):1016-1020+1033.
作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證
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