近日，根據(jù)NMPA官網(wǎng)顯示，正大天晴的4類仿制藥馬昔騰坦片的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CYHS1900608），已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計(jì)近期獲批上市，拿下首仿。
（資料來(lái)源：NMPA官網(wǎng)）
首 個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于PAH的口服制劑，2019年銷售額13.27億美元
馬昔騰坦（又稱馬西替坦，Macitentan，商品名：Opsumit/傲樸舒）原研公司為愛可泰隆，2013年10月獲FDA批準(zhǔn)上市，是首 個(gè) 獲批用于肺動(dòng)脈高壓（PAH）的口服制劑，化合物專利CN100432070已獲授權(quán)，專利保護(hù)期至2021年。
（資料來(lái)源：FDA）
2017年強(qiáng)生收購(gòu)了愛可泰隆，成立新的合資公司Idorsia，獲得了馬昔騰坦。馬昔騰坦在強(qiáng)生旗下，2019年銷售額13.27億美元，同比增長(zhǎng)9.2%。
愛可泰隆于2016年12月向NMPA提交馬昔騰坦上市申請(qǐng)，2017年5月被列入自查名單中，2017年10月獲批上市，2018年3月，愛可泰隆宣布馬昔騰坦正式上市。
（資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)）
兩家爭(zhēng)奪首仿
截至目前，國(guó)內(nèi)共有正大天晴、宣泰兩家提交馬昔騰坦片仿制藥的上市申請(qǐng)。
（資料來(lái)源：CDE）
值得一提的是，2020年4月，上海宣泰的馬昔騰坦片（規(guī)格10mg）的ANDA申請(qǐng)獲美國(guó)FDA暫定批準(zhǔn)，ANDA#211026。馬昔騰坦片是美國(guó)首仿，目前美國(guó)原研產(chǎn)品化合物專利還在專利保護(hù)期內(nèi)，獲得最終批準(zhǔn)后于美國(guó)市場(chǎng)上市銷售。
也就是說(shuō)，美國(guó)市場(chǎng)宣泰領(lǐng) 先，而國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，正大天晴搶先一步。
2019年2月22日，財(cái)政部、海關(guān)總署、稅務(wù)總局、藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，馬昔騰坦位列首批罕見病藥品清單。
唯一單藥即可顯著降低患者惡化率達(dá)55%的ERA
馬昔騰坦是全新一代內(nèi)皮素受體拮抗劑（ERA），已在全球迅速累計(jì)超過(guò)30,000個(gè)患者治療獲益。SERAPHIN研究證實(shí)，馬昔騰坦是目前唯一有研究數(shù)據(jù)支持單藥即可顯著降低患者惡化率達(dá)55%的ERA[1]（圖1），患者的7年預(yù)估生存率達(dá)62.6%（開放性標(biāo)簽研究）[2]（圖2），高于目前全球最大的注冊(cè)登記研究REVEAL（美國(guó)）的7年生存率（49%），讓更多患者活得更長(zhǎng)。在REVEAL研究中選取與SERAPHIN研究相匹配的人群，建立預(yù)測(cè)模型分析后發(fā)現(xiàn)，馬昔騰坦組較預(yù)測(cè)組的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%[3]。馬昔騰坦讓患者更少住院，顯著降低PAH相關(guān)住院率（達(dá)49.8%）和住院天數(shù)（達(dá)52.3%）[4]，降低治療負(fù)擔(dān)，享受更多家人陪伴，顯著改善生活質(zhì)量[5]，讓患者活得更好，增強(qiáng)患者回歸社會(huì)的信心。此外，馬昔騰坦的肝**低，無(wú)需常規(guī)監(jiān)測(cè)肝功能，總體安全性良好[6]。
圖1 馬昔騰坦單藥治療可降低惡化/死亡風(fēng)險(xiǎn)
圖2 馬昔騰坦SERAPHIN開放標(biāo)簽試驗(yàn)：7年P(guān)AH生存率達(dá)62.6%
國(guó)內(nèi)大多數(shù)治療PAH的藥物靠進(jìn)口
肺動(dòng)脈高壓（pulmonaryarterialhypertension，PAH）是環(huán)境、遺傳等多種因素引起肺動(dòng)脈阻力進(jìn)行性增高、肺血管重塑、右室肥厚，并最終引起右心衰竭甚至死亡的一種惡性心血管疾病，致死率跟癌癥類似。PAH分多種類型，分別是特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、結(jié)締組織病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓以及先天性心臟病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓等。
2018年5月國(guó)家五部委聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病目錄》，該目錄根據(jù)我國(guó)人口疾病罹患情況、醫(yī)療技術(shù)水平、疾病負(fù)擔(dān)和保障水平等，參考國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，由不同領(lǐng)域權(quán)威專家按照一定工作程序遴選產(chǎn)生。第一批納入目錄的罕見病共121種，其中特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓位列其中
PAH治療經(jīng)歷了3個(gè)時(shí)代，1990年前為傳統(tǒng)藥物治療時(shí)代，1990-1998年之間為依前列醇時(shí)代，1998年后為新興靶向治療時(shí)代。
據(jù)報(bào)道，國(guó)內(nèi)肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病率為1～2/100萬(wàn)，屬于罕見病范疇。據(jù)藥智數(shù)據(jù)，國(guó)產(chǎn)抗高血壓藥在市場(chǎng)上共計(jì)有1149個(gè)生產(chǎn)批文，進(jìn)口藥有23個(gè)批文，僅靠進(jìn)口的藥品有10個(gè)批文涉及5個(gè)品種藥品，分別是愛可泰隆的馬昔騰坦、愛可泰隆的波生坦片、拜耳的利奧西呱片以及GSK的安立生坦，全都是治療PAH的藥物。隨著正大天晴馬昔騰坦片的獲批，國(guó)內(nèi)PAH治療重磅藥物相信將會(huì)逐漸告別僅靠進(jìn)口的時(shí)代。
參考文獻(xiàn)：
[1]PulidoT,etal.NEnglJMed2013;369:809-18.
[2]RogerioSouzaetal.Long-termsurvivalandsafetywithmacitentaninpatientswithpulmonaryarterialhypertension:ResultsfromtheSERAPHINstudyanditsopen-labelextension.
[3]Ghofrani,A.,Benza,R.,etc.(2018).Usingcontrolledandreal-worlddatainconcerttoassesssurvivalinpulmonaryarterialhypertension:InsightsfromSERAPHINandREVEAL.Pneumologie,72(S01),pp.S78-S78
[4]ChannickRN,etal.JACCHeartFail2015;3:1-8.
[5]Mehta,etal.CHEST(2016),doi:10.1016/j.chest.2016.08.1473.
[6]HuangLan,JingZC.ChinaPHDiagnosisandtreatmentguideline2018.ChinJCardiol,2018;46(12):933-964.
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