近日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗（商品名：Keytruda/可瑞達，俗稱(chēng)K藥）的上市申請（受理號：JXSS1900044）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，大概率本月獲批。此次適應癥為二線(xiàn)治療既往一線(xiàn)全身治療失敗的、局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，順利獲批的話(huà)，將是K藥在中國獲批的第5個(gè)適應癥。
（資料來(lái)源：NMPA）
K藥-全球首個(gè)獲批治療食管癌的PD-1單抗
2019年7月，FDA批準K藥用于一線(xiàn)治療后出現進(jìn)展的，PD-L1表達陽(yáng)性（CPS≥10）的局部晚期或轉移性食管鱗癌，成為全球首個(gè)獲批治療食管癌的PD-1單抗。
此次獲批是基于K藥二線(xiàn)治療食管癌的III期臨床試驗KEYNOTE-181的積極結果。結果顯示，在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）的患者中，K藥組組顯著(zhù)優(yōu)于化療組，中位OS達到9.3個(gè)月，而化療組僅為6.7個(gè)月，死亡風(fēng)險降低31%（HR0.69；P=0.0074）；在食管鱗癌患者中，K藥組的OS也有臨床意義上的改善，達到8.2個(gè)月，化療組為7.1個(gè)月（HR0.78；95%CI0.63~0.96；P=0.0095）；在總人群中，K藥組的OS較化療組無(wú)統計學(xué)差異（中位OS分別為7.1個(gè)月和7.1個(gè)月）。
KEYNOTE-181研究PD-L1≥10%總生存期曲線(xiàn)
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默沙東于2019年7月向NMPA提交K藥二線(xiàn)治療食管癌的上市申請，申請也是基于KEYNOTE-181研究中K藥治療中國食管癌患者效果良好。在中國人群亞組分析中，即所有意向治療人群（ITT）和食管鱗癌人群中，無(wú)論PD-L1表達情況，K藥治療組的中位OS都達到8.4個(gè)月，化療組的中位OS為5.6個(gè)月，死亡風(fēng)險都降低45%；ITT和食管鱗癌人群12個(gè)月的生存率分別為36%和35.7%，分別是化療組（ITT，17%；食管鱗癌，15.3%）的2倍以上。
目前，K藥在中國已經(jīng)獲批4個(gè)適應癥，此次將是第5個(gè)適應癥，成為目前在國內獲批適應癥最多的PD-1單抗。
“勁敵”恒瑞，二線(xiàn)治療食管癌也將獲批
就在同一天，恒瑞PD-1單抗卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）新適應的上市申請（受理號：CXSS1900034、35）也變更為"在審批"，分別為單藥二線(xiàn)治療晚期食管鱗癌、聯(lián)合培美曲塞和卡鉑一線(xiàn)治療晚期或轉移性非鱗癌非小細胞肺癌。
卡瑞利珠單抗單藥二線(xiàn)治療晚期食管鱗癌的適應癥申請是基于一項名為ESCORT的隨機、開(kāi)放、化療藥對照、多中心III期臨床研究結果。該研究于2017年5月開(kāi)始入組患者，截至2019年5月，共有448例患者隨機入組并接受研究藥物，其中228例患者接受了卡瑞利珠單抗治療，220例患者接受了研究者選擇化療，2019年7月該研究達到主要終點(diǎn)。
數據顯示，卡瑞利珠單抗相比化療對照藥，使患者的中位總生存期延長(cháng)了2.1個(gè)月（8.3vs6.2個(gè)月，HR0.71，95%CI：0.57-0.87，P=0.001），死亡風(fēng)險降低了29%，12個(gè)月生存率明顯提高（33.7%vs22.3%）。這種生存獲益跟患者的PD-L1表達水平無(wú)關(guān)，無(wú)論是PD-L1陰性，還是陽(yáng)性，均可觀(guān)察到生存期的顯著(zhù)延長(cháng)。尤其是對于PD-L1表達陽(yáng)性（≥1%）亞組的患者，生存期的延長(cháng)更為明顯（9.2vs6.3個(gè)月，HR0.58）
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全球范圍內，食管癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤第7位，死亡率位居第6位。盡管非亞洲人群最常見(jiàn)的為腺癌，但在亞裔人群中，90%的食管癌為鱗癌。在中國，食管鱗癌的發(fā)病率和死亡率均位居惡性腫瘤第4位。K藥和卡瑞利珠單抗新適應癥的獲批，將為中國食管鱗癌患者帶來(lái)新的選擇。
6款PD-1單抗國內上市
目前，國內共有6款PD-1單抗獲批，2款進(jìn)口，4款國產(chǎn)，其中只有信迪利單抗成功入圍2019年國家醫保。6款單抗中，K藥銷(xiāo)售額最高，2019年首次突破百億美元大關(guān)，O藥排名第二，2019銷(xiāo)售額剛剛突破80億美元。4款國產(chǎn)PD-1單抗中，替雷利珠單抗由于獲批較晚，2019年未上市銷(xiāo)售，拓益和達伯舒2019年銷(xiāo)售額分別為7.74億元和10.16億元，而卡瑞利珠單抗業(yè)界估計其2019年不到半年的銷(xiāo)售額有10億元。
國內已上市及已報產(chǎn)PD-1/L1
（資料來(lái)源：NMPA，統計時(shí)間截至2020.6.17）
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