PK恒瑞！默沙東PD-1單抗Keytruda食管癌新適應(yīng)癥即將國(guó)內(nèi)獲批

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線

2020-06-17

近日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗（商品名：Keytruda/可瑞達(dá)，俗稱K藥）的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSS1900044）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，大概率本月獲批。

近日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗（商品名：Keytruda/可瑞達(dá)，俗稱K藥）的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：JXSS1900044）在NMPA的狀態(tài)變更為"在審批"，大概率本月獲批。此次適應(yīng)癥為二線治療既往一線全身治療失敗的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者，順利獲批的話，將是K藥在中國(guó)獲批的第5個(gè)適應(yīng)癥。

帕博利珠單抗

（資料來(lái)源：NMPA）

K藥-全球首個(gè)獲批治療食管癌的PD-1單抗

2019年7月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)K藥用于一線治療后出現(xiàn)進(jìn)展的，PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（CPS≥10）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌，成為全球首個(gè)獲批治療食管癌的PD-1單抗。

此次獲批是基于K藥二線治療食管癌的III期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-181的積極結(jié)果。結(jié)果顯示，在PD-L1陽(yáng)性（CPS≥10）的患者中，K藥組組顯著優(yōu)于化療組，中位OS達(dá)到9.3個(gè)月，而化療組僅為6.7個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低31%（HR0.69；P=0.0074）；在食管鱗癌患者中，K藥組的OS也有臨床意義上的改善，達(dá)到8.2個(gè)月，化療組為7.1個(gè)月（HR0.78；95%CI0.63~0.96；P=0.0095）；在總?cè)巳褐?，K藥組的OS較化療組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（中位OS分別為7.1個(gè)月和7.1個(gè)月）。

KEYNOTE-181研究PD-L1≥10%總生存期曲線

臨床試驗(yàn)

（圖片來(lái)源于公開(kāi)資料，如有侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系刪除）

默沙東于2019年7月向NMPA提交K藥二線治療食管癌的上市申請(qǐng)，申請(qǐng)也是基于KEYNOTE-181研究中K藥治療中國(guó)食管癌患者效果良好。在中國(guó)人群亞組分析中，即所有意向治療人群（ITT）和食管鱗癌人群中，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)情況，K藥治療組的中位OS都達(dá)到8.4個(gè)月，化療組的中位OS為5.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)都降低45%；ITT和食管鱗癌人群12個(gè)月的生存率分別為36%和35.7%，分別是化療組（ITT，17%；食管鱗癌，15.3%）的2倍以上。

目前，K藥在中國(guó)已經(jīng)獲批4個(gè)適應(yīng)癥，此次將是第5個(gè)適應(yīng)癥，成為目前在國(guó)內(nèi)獲批適應(yīng)癥最多的PD-1單抗。

“勁敵”恒瑞，二線治療食管癌也將獲批

就在同一天，恒瑞PD-1單抗卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）新適應(yīng)的上市申請(qǐng)（受理號(hào)：CXSS1900034、35）也變更為"在審批"，分別為單藥二線治療晚期食管鱗癌、聯(lián)合培美曲塞和卡鉑一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗癌非小細(xì)胞肺癌。

卡瑞利珠單抗單藥二線治療晚期食管鱗癌的適應(yīng)癥申請(qǐng)是基于一項(xiàng)名為ESCORT的隨機(jī)、開(kāi)放、化療藥對(duì)照、多中心III期臨床研究結(jié)果。該研究于2017年5月開(kāi)始入組患者，截至2019年5月，共有448例患者隨機(jī)入組并接受研究藥物，其中228例患者接受了卡瑞利珠單抗治療，220例患者接受了研究者選擇化療，2019年7月該研究達(dá)到主要終點(diǎn)。

數(shù)據(jù)顯示，卡瑞利珠單抗相比化療對(duì)照藥，使患者的中位總生存期延長(zhǎng)了2.1個(gè)月（8.3vs6.2個(gè)月，HR0.71，95%CI：0.57-0.87，P=0.001），死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了29%，12個(gè)月生存率明顯提高（33.7%vs22.3%）。這種生存獲益跟患者的PD-L1表達(dá)水平無(wú)關(guān)，無(wú)論是PD-L1陰性，還是陽(yáng)性，均可觀察到生存期的顯著延長(zhǎng)。尤其是對(duì)于PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（≥1%）亞組的患者，生存期的延長(zhǎng)更為明顯（9.2vs6.3個(gè)月，HR0.58）

臨床試驗(yàn)

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全球范圍內(nèi)，食管癌的發(fā)病率位居惡性腫瘤第7位，死亡率位居第6位。盡管非亞洲人群最常見(jiàn)的為腺癌，但在亞裔人群中，90%的食管癌為鱗癌。在中國(guó)，食管鱗癌的發(fā)病率和死亡率均位居惡性腫瘤第4位。K藥和卡瑞利珠單抗新適應(yīng)癥的獲批，將為中國(guó)食管鱗癌患者帶來(lái)新的選擇。

6款PD-1單抗國(guó)內(nèi)上市

目前，國(guó)內(nèi)共有6款PD-1單抗獲批，2款進(jìn)口，4款國(guó)產(chǎn)，其中只有信迪利單抗成功入圍2019年國(guó)家醫(yī)保。6款單抗中，K藥銷售額最高，2019年首次突破百億美元大關(guān)，O藥排名第二，2019銷售額剛剛突破80億美元。4款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗中，替雷利珠單抗由于獲批較晚，2019年未上市銷售，拓益和達(dá)伯舒2019年銷售額分別為7.74億元和10.16億元，而卡瑞利珠單抗業(yè)界估計(jì)其2019年不到半年的銷售額有10億元。

國(guó)內(nèi)已上市及已報(bào)產(chǎn)PD-1/L1