近日，中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心公布中國(guó)人類(lèi)遺傳資源行政許可事項(xiàng)2020年第八批審批結(jié)果，石藥丁苯酞軟膠囊（商品名：恩必普）用于治療血管性癡呆的Ⅲ期臨床正式獲得遺傳辦批準(zhǔn)。恩必普19年賣(mài)了56億元，同比增長(zhǎng)36.6%，占石藥總營(yíng)收1/4，是當(dāng)之無(wú)愧重磅藥。
（資料來(lái)源：中國(guó)生物技術(shù)發(fā)展中心）
中國(guó)心腦血管領(lǐng)域1類(lèi)新藥
1999年，石藥以當(dāng)時(shí)被視為天價(jià)的5000萬(wàn)元從中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院買(mǎi)來(lái)了丁苯酞的專(zhuān)利；2005年，丁苯酞軟膠囊獲NMPA批準(zhǔn)上市，商品名為恩必普，規(guī)格為0.1g，用于治療腦中風(fēng)患者輕、中度急性缺血性腦卒中，成為我國(guó)心腦血管領(lǐng)域首個(gè)1類(lèi)新藥；2010年4月，丁苯酞氯化鈉注射液獲批生產(chǎn)，規(guī)格為100ml：25mg。
目前，國(guó)內(nèi)丁苯酞原料及制劑只有石藥一家獲批。
（資料來(lái)源：NMPA）
丁苯酞是國(guó)際上首個(gè)作用于急性缺血性腦卒中多個(gè)病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，共獲得多項(xiàng)國(guó)內(nèi)和國(guó)際專(zhuān)利。丁苯酞氯化鈉注射液相對(duì)于軟膠囊更適合于急性缺血性腦卒中患者早期使用，對(duì)于急性缺血性腦卒中患者，可以不受溶栓治療窗的限制，可改善缺血區(qū)腦灌注，改善神經(jīng)功能缺損程度，挽救半暗帶腦細(xì)胞。
丁苯酞2005年上市以來(lái)，由于前期錯(cuò)過(guò)當(dāng)年醫(yī)保調(diào)整，銷(xiāo)售增速較為緩慢，直到2010年，丁苯酞口服常釋劑型加入2009年版國(guó)家醫(yī)保目錄后，以及丁苯酞注射劑型成功上市，成為市場(chǎng)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。從近5年銷(xiāo)售情況來(lái)看，丁苯酞銷(xiāo)售收入從2015年的17億元增長(zhǎng)至2019年的56億元，預(yù)計(jì)2020年會(huì)破60億元。
（資料來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)）
目前，丁苯酞軟膠囊及注射液均進(jìn)入2019年國(guó)家新版醫(yī)保乙類(lèi)目錄。
（資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)）
值得注意的是，丁苯酞專(zhuān)利即將到期。2021年化合物專(zhuān)利到期，2022年注射劑專(zhuān)利到期，2023年膠囊專(zhuān)利到期。
新適應(yīng)癥進(jìn)入Ⅲ期臨床
血管性癡呆是僅次于阿爾茲海默病的第二大癡呆類(lèi)型，其發(fā)病率隨著腦卒中、心血管疾病等的劇增而上升趨勢(shì)明顯，是由一系列腦血管因素（缺血、出血、急慢性缺氧等）導(dǎo)致腦組織損害引起的以認(rèn)知功能減退為特征的臨床綜合征。男性多見(jiàn)，尤其是在有腦小血管疾病的患者更為常見(jiàn)，相反，阿爾茨海默病則在女性中多發(fā)。
由于血管性癡呆相對(duì)預(yù)后較好，是唯一可以預(yù)防的癡呆類(lèi)型。因?yàn)?0%以上的血管病是可以預(yù)防的，遺傳只占15%左右。我國(guó)65歲以上的老年人癡呆的發(fā)病率為0.039%，其中血管性癡呆占68.5%居首位。美國(guó)流行病學(xué)研究顯示，60歲以上缺血性腦血管病存活患者中，約26.3%并發(fā)癡呆見(jiàn)?；歼^(guò)腦卒中的患者血管性癡呆的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。
目前對(duì)于血管性癡呆尚沒(méi)有明確有效的治療藥物，血管性癡呆（屬于神經(jīng)退行性疾?。┮啾涣腥?quot;重大新藥創(chuàng)制"的十大重點(diǎn)疾病之一。以首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院為組長(zhǎng)單位的共17家臨床單位于2008-2011年進(jìn)行的多中心、平行、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床研究，初步證明了丁苯酞軟膠囊對(duì)于缺血性腦血管病造成的認(rèn)知功能障礙的改善作用。如果該臨床試驗(yàn)成功，丁苯酞軟膠囊將填補(bǔ)臨床上沒(méi)有治療血管性癡呆藥物的空白，具有非常顯著的社會(huì)效益。
（資料來(lái)源：藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)）
此外，丁苯酞軟膠囊用于治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)在美國(guó)已進(jìn)入Ⅱ期。
（資料來(lái)源：ClinicalTrials）
獲"漸凍人孤兒藥"資格認(rèn)證
2018年3月，石藥發(fā)布公告，其開(kāi)發(fā)的消旋-3-正丁基苯酞（丁苯酞）獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）。獲得FDA孤兒藥資格認(rèn)定后，在美國(guó)可享有7年市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)，以及最多高達(dá)50%研發(fā)費(fèi)的稅務(wù)減免。
（資料來(lái)源：公司公告）
ALS也叫運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、漸凍人癥，因4年前風(fēng)靡網(wǎng)絡(luò)的"冰桶挑戰(zhàn)"而被人熟知。ALS是由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退化，導(dǎo)致四肢、軀干、胸部腹部的肌肉逐漸無(wú)力和萎縮，以及言語(yǔ)、吞咽和呼吸功能減退，直至呼吸衰竭死亡。該病多見(jiàn)于40至50歲的男性，病因至今不明，部分病例可能與遺傳及基因缺陷有關(guān)。雖然發(fā)病率很低，但ALS對(duì)病人的生活質(zhì)量及生命構(gòu)成很大威脅，目前的臨床用藥也沒(méi)有明顯效果。
丁苯酞專(zhuān)利即將到期，但有新適應(yīng)癥的加持再加美國(guó)市場(chǎng)的布局，有業(yè)內(nèi)人士大膽預(yù)測(cè)未來(lái)丁苯酞年銷(xiāo)售額將破10億美元（約70億元人民幣），進(jìn)入全球藥物銷(xiāo)售額TOP200，筆者認(rèn)為2020年丁苯酞銷(xiāo)售額破60億元是大概率事件，但是70億元很難說(shuō)，畢竟受專(zhuān)利到期以及適應(yīng)癥獲批不確定性等各方面因素影響較大。
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作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動(dòng)態(tài)等。
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