HER2+乳腺癌引進(jìn)新藥「來(lái)那替尼片」國內即將獲批

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-04-26

近日，北海康成引進(jìn)新藥來(lái)那替尼（Neratinib，商品名：Nerlynx）的上市申請（受理號：JXHS1800039）已經(jīng)變更為"在審批"，預計下月獲批上市。

近日，北海康成引進(jìn)新藥來(lái)那替尼（Neratinib，商品名：Nerlynx）的上市申請（受理號：JXHS1800039）已經(jīng)變更為"在審批"，預計下月獲批上市。來(lái)那替尼是全球首個(gè)獲批的用于HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌患者延長(cháng)輔助治療的藥物，適應于既往接受過(guò)含有曲妥珠單抗藥物治療的成年患者，以降低乳腺癌復發(fā)風(fēng)險。

北海康成

（資料來(lái)源：NMPA）

來(lái)那替尼對早、晚期HER-2陽(yáng)性乳腺癌輔助治療有效

來(lái)那替尼是目前HER-2藥物中靶點(diǎn)最為廣泛的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制劑，作用于HER1/HER2/HER4等靶點(diǎn)。該藥由Puma公司研發(fā)，于2017年7月獲美國FDA批準上市，2018年2月，北海康成與Puma簽署了來(lái)那替尼在中國大陸、中國臺灣、中國香港和中國澳門(mén)進(jìn)行開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的獨占許可協(xié)議。北海康成于2018年9月提交來(lái)那替尼的上市申請。

上市申請

（資料來(lái)源：CDE）

對于HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌患者而言，在術(shù)后強化輔助治療方面，ExteNET研究結果顯示來(lái)那替尼顯著(zhù)降低HER2陽(yáng)性早期乳腺癌患者的IDFS事件風(fēng)險。

此外，在2019ASCO上公布的NALA研究結果為晚期HER-2陽(yáng)性轉移性乳腺癌患者帶來(lái)了福音。NALA研究是一項全球、隨機、開(kāi)放標簽的III期臨床研究，共入組了621例曾接受抗HER2治療的IV期轉移性乳腺癌患者，中國入組患者病例數全球最多，共129例，所有患者按1:1隨機分組后分別接受來(lái)那替尼聯(lián)合卡培他濱（N+C）和拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱（L+C）治療。研究的共同主要終點(diǎn)為中心評估的PFS和OS，次要終點(diǎn)為當地評估的PFS、ORR、臨床受益率（CBR）、緩解持續時(shí)間（DoR）和中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移的干預、安全性等。

結果發(fā)現，總人群來(lái)那替尼組疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險較拉帕替尼組降低了24%（HR=0.76,p=0.006），PFS取得了2.2個(gè)月的絕對獲益（HR=0.76;p=0.0059）。此外，ORR（33%vs27%）；CBR（45%vs36%）；DoR（8.5vs5.6個(gè)月）均有改善，CNS轉移的干預有所減少（22.8%vs29.2%,p=0.043）。

通過(guò)對試驗中治療人群的應答率進(jìn)行分析可看出，基于來(lái)那替尼在中國人群中更持久的抗腫瘤活性，中國亞組與總人群獲益一致，部分獲益甚至更顯著(zhù)，通過(guò)進(jìn)一步分析得知，中國患者既往接受帕妥珠單抗、T-DM1藥物治療比例較總體人群低，因此從后續來(lái)那替尼治療中獲益較總人群更為明顯。

臨床試驗

從中樞神經(jīng)系統腦轉移來(lái)看，對于基線(xiàn)無(wú)腦轉移的患者，來(lái)那替尼組可以有效預防腦轉移，延緩腦轉移的發(fā)生率；對于基線(xiàn)無(wú)癥狀的腦轉移患者，來(lái)那替尼組能較好的治療腦轉移，降低腦轉移的進(jìn)展率。

臨床試驗

HER-2陽(yáng)性乳腺癌治療藥物

根據GLOBOCAN2018統計數據顯示，2018年全球乳腺癌新發(fā)患者人數為208.9萬(wàn)人，為發(fā)病率第二的癌種，僅次于肺癌，在女性人群中，乳腺癌的發(fā)病率則位列第一。根據國家癌癥中心2019年發(fā)布的最新報告，2015年中國乳腺癌新發(fā)患者數為30.4萬(wàn)人，占全國所有癌癥新發(fā)病例的7.81%，發(fā)病率在總人口中位列第五，女性人口中位列第一。

人表皮生長(cháng)因子受體2（HER-2）是受體酪氨酸激酶HER家族中的一員，該家族還包括EGFR（HER1）、HER3、HER4。HER-2受體嵌在細胞膜上，與人類(lèi)表皮生長(cháng)因子EGF有高度專(zhuān)一性。當EGF與HER-2結合后，會(huì )造成HER-2的雙聚體化，進(jìn)而引發(fā)自體磷酸化而傳遞細胞內訊息傳遞，最后維持正常的細胞生長(cháng)與分裂。

大約有20-30%的乳腺癌會(huì )有HER-2過(guò)度表現的現象。當HER-2過(guò)度表現，細胞會(huì )因過(guò)度刺激而造成不正常的快速生長(cháng)，最終造成癌癥發(fā)生。目前，治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的藥物主要分為3大類(lèi)，分別是單抗、TKI小分子和偶聯(lián)物。

全球已上市靶向HER-2乳腺癌治療藥物