中藥雷公藤及其提取物的藥理和臨床應用

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作者：小泥沙來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-04-08

雷公藤是衛矛科雷公藤屬植物雷公藤的根，又名黃藤根、斷腸草等。雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛等作用，為目前臨床研究熱點(diǎn)。

雷公藤

雷公藤是衛矛科雷公藤屬植物雷公藤的根，又名黃藤根、斷腸草等，主產(chǎn)于福建、浙江、安徽、河南等地，主要以去皮根的木質(zhì)部入藥。雷公藤的化學(xué)成分復雜，主要有效成分包括生物堿、二萜、三萜和木脂素等。其中生物堿是雷公藤中一類(lèi)重要的化學(xué)成分，結構豐富多樣，具有廣泛的藥理活性。雷公藤多苷（TG）是從雷公藤中提取分離得到的一種有效組分，含多種二萜內酯、生物堿、三萜類(lèi)及苷類(lèi)成分，具有獨特的抗炎和免疫抑制效應，現已被制成中成藥，通過(guò)國家食品藥品監督管理局批準用于治療包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）在內的自身免疫性和炎性疾病。雷公藤甲素（TP）是從雷公藤中分離出的活性最高的環(huán)氧二萜內酯類(lèi)化合物，也是雷公藤有效組分中最主要的抗炎和免疫抑制成分之一。藥理研究表明，TP 可以調節細胞因子、酶類(lèi)、核轉錄因子-κB（NF-κB）的表達，抑制炎癥因子分泌，發(fā)揮對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的治療作用。TP 可通過(guò)抑制T、B 淋巴細胞增殖反應，降低脾組織IL-1β、TNF-α 水平及足爪組織MMP-2和環(huán)氧合酶（COX-2）陽(yáng)性表達，降低血清中抗CII抗體水平，從而抑制CIA 大鼠足爪腫脹，降低關(guān)節炎指數（AI）。雷公藤紅素（Cel）是一種從衛矛科雷公藤屬及南蛇藤屬植物中分離出的活性較高的五環(huán)三萜類(lèi)物質(zhì)，是雷公藤片、雷公藤多苷片等制劑的主要有效成分之一，具有多種藥理活性，如抗炎、免疫抑制、抗氧化及抗腫瘤活性等。

雷公藤具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛等作用，為目前臨床研究熱點(diǎn)。

1、抗炎

研究報道，具有免疫調節和抗炎作用的雷公藤單體成分有雷公藤新堿、雷公藤春堿、雷公藤堿戊、雷公藤內酯酮、去甲澤拉木醛、雷公藤甲素、雷公藤紅素和雷醇內酯等。雷公藤內酯治療可降低TNF-α 誘導的磷酸化JNK 的表達，減少RAFLS的遷移，還可能參與抑制TLR4 誘導的NF-κB/ IL-1β 免疫通路，抑制NF-κB/ TNF-α/ VCAM-1 炎癥通路，調節TGF-β1/α-SMA / 波形纖維化通路，從而對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，擴張型心肌病起到治療作用。

2、對免疫的抑制作用

雷公藤作為免疫抑制劑廣泛應用于臨床，對治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎、系統性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜、腎小球疾病、白塞氏病等自身免疫性疾病具有良好療效。雷公藤對免疫的作用主要體現在對細胞免疫、體液免疫的抑制上。雷公藤可抑制T 細胞增殖反應，且可明顯降低小鼠脾細胞產(chǎn)生IL-2 的水平，抑制脾細胞活化，對體液免疫，它能明顯抑制胸腺依賴(lài)性抗原誘發(fā)的抗體反應，抑制胸腺和網(wǎng)狀內皮系統吞噬功能。雷公藤可以調節免疫系統的過(guò)度激活，對于免疫系統過(guò)度活躍的疾病有效，如：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎，HIV 感染。

3、抗腫瘤作用

雷公藤可通過(guò)對細胞周期、對血管生成作用、對血管內皮生長(cháng)因子、對細胞增殖和凋亡的作用、對蛋白表達以及對細胞形態(tài)的影響來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，可作為潛在的臨床抗癌藥物。雷公藤內酯可激活腫瘤細胞中的促凋亡蛋白，使癌細胞對應激誘導的細胞死亡更敏感，可調控對于導致細胞周期阻滯相關(guān)的cyclinB、cdc2 等分子從而有效抑制高惡性度的肝癌細胞SMMC-772 的增殖。還可降低乳腺癌細胞中β- 連環(huán)蛋白的表達水平，或靶向降低多發(fā)性骨髓瘤細胞中的下游效應蛋白誘導癌細胞凋亡；還可用作抗血管生成劑以抑制轉移。

4、對神經(jīng)退行性疾病的影響

雷公藤提取物雷公藤紅素、雷公藤內酯、T10、T4等對于神經(jīng)退行性疾病如阿爾茲海默病、帕金森病、實(shí)驗性自身免疫性腦脊髓炎、腦缺血等有一定的治療作用，其機制一般是抑制炎癥反應因子，促進(jìn)分泌保護性細胞因子。雷公藤紅素可改善肝葉部分切除術(shù)后A 模型小鼠的認知功能的下降，其機制可能與周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶5 和激動(dòng)因子p25 蛋白表達下降有關(guān)。小鼠腹膜內注射雷公藤內酯能顯著(zhù)減輕學(xué)習和記憶的缺陷，減少AD 轉基因小鼠(APP/PS1 小鼠) 腦中的膠質(zhì)活化和促炎因子含量，通過(guò)抑制大鼠中NF-κB/PUMA 信號對腦缺血再灌注損傷的神經(jīng)起到保護作用。

5、抗病毒作用

雷公藤對EB 病毒、單純胞疹I(lǐng) 型、麻疹病毒、流感A 型病毒等具有抑制作用，其機制可能是抑制病毒蛋白合成，抑制病毒基因轉錄以及病毒核酸合成有關(guān)。雷公藤紅素通過(guò)抑制其HBsAg 的表達抑制小鼠原代肝細胞乙型肝炎病毒DNA 的復制，通過(guò)抗逆轉錄抑制人類(lèi)免疫缺陷病毒Tat- 蛋白介導的轉錄和復制過(guò)程。

臨床應用

1、治療腎病

雷公藤用于治療多種難治性腎性蛋白尿臨床療效滿(mǎn)意。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗及臨床驗證，明確其治療范圍與皮質(zhì)激素相似，但沒(méi)有激素的副反應。雷公藤內酯醇可以使尿蛋白減少，減輕腎小球硬化。雷公藤多苷對于腎移植術(shù)后尿蛋白有顯著(zhù)療效，能夠保護移植腎臟。

2、治療自身免疫性疾病

雷公藤廣泛應用到治療各種自身免疫性、過(guò)敏性疾病。從最初臨床治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、狼瘡性腎炎、紅斑性狼瘡、紫癜性腎炎、白塞氏病、皮肌炎、麻風(fēng)等，到動(dòng)物模型研究其對自身免疫性貧血、自身免疫性糖尿病、自身免疫性肝炎、自身免疫性肌炎、自身免疫性葡萄膜炎等，雷公藤在此領(lǐng)域的研究越來(lái)越深入和廣泛, 多種聯(lián)合用藥研究也相繼開(kāi)展。

3、治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎

復方雷公藤外敷劑外敷是一種有效、安全的緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎關(guān)節疼痛的方法, 可作為緩解類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎關(guān)節疼痛的輔助治療。

雷公藤可通過(guò)多靶點(diǎn)多途徑改善多種疾病，在臨床多個(gè)領(lǐng)域應用廣泛。但因其**大，不良反應多，臨床上還需要更多高質(zhì)量臨床研究以及進(jìn)一步的機制研究，以明確雷公藤制劑在使用的具體適應證、劑量、使用療程與不良反應防治方法。

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作者簡(jiǎn)介：小泥沙，食品科技工作者，畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院，食品科學(xué)碩士，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。

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