BRAF V600E突變NSCLC患者福音！諾華曲美替尼+達拉非尼新適應癥即將獲批上市

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-03-02

此次獲批適應癥預測是非小細胞肺癌，去年12月，該組合療法已在國內獲批黑色素瘤。

近日，根據NMPA官網(wǎng)消息，諾華的曲美替尼（受理號：JXHS1900090、JXHS1900091）/達拉非尼（受理號：JXHS1900092、JXHS1900093）組合療法第2個(gè)適應癥的上市申請已經(jīng)變更為"在審批"，預計近期將獲批上市。此次獲批適應癥預測是非小細胞肺癌，去年12月，該組合療法已在國內獲批黑色素瘤。

在審批

（資料來(lái)源：NMPA）

曲美替尼-FDA批準的第一個(gè)激酶別構抑制劑

曲美替尼（Trametinib：商品名：Mekinist/邁吉寧）最初是通過(guò)高通量細胞活性篩選的方法得到的MEK抑制劑，于2013年5月獲批單藥用于攜帶BRAFV600E/K突變的晚期黑色素瘤患者，是FDA批準的第一個(gè)激酶別構抑制劑。

達拉非尼-FDA批準的第三個(gè)治療轉移性黑色素瘤的藥物

達拉非尼（Dabrafenib，商品名：Tafinlar/泰菲樂(lè )）是一款BRAF抑制劑，于2013年5月獲FDA批準用于治療轉移性黑色素瘤和不能行手術(shù)治療的黑色素瘤患者，該藥不能用于野生型黑色素瘤，使用前需檢測BRAFV600E突變。達拉非尼也是繼維羅非尼、易普利單抗后FDA批準的第三個(gè)治療轉移性黑色素瘤的藥物。

雙劍合璧療效大-黑色素瘤、小細胞肺癌和甲狀腺癌均獲批

曲美替尼和達拉替尼就如同一對雙胞胎，通常采用聯(lián)合治療的方式對抗癌癥，目前FDA批準的適應癥包括：黑色素瘤、小細胞肺癌和甲狀腺癌；NMPA獲批的適應癥為黑色素瘤。

BRAF是一種原癌基因，大約8%的人類(lèi)腫瘤發(fā)生BRAF突變，其絕大部分突變形式為BRAFV600E突變，主要發(fā)生于黑色素瘤、甲狀腺癌和結腸癌中。該突變導致下游MEK/ERK信號通路持續激活，對腫瘤的生長(cháng)增殖和侵襲轉移至關(guān)重要。進(jìn)一步研究發(fā)現，在BRAFV600E突變的腫瘤細胞中，BRAFV600E與MEK抑制劑合用可增加腫瘤細胞凋亡水平，一項I/II期試驗顯示，與單獨用藥相比，達拉非尼聯(lián)合曲美替尼幾乎使反應持續時(shí)間加倍，并顯著(zhù)提高PFS。

正因為曲美替尼和達拉替尼組合療法的出色療效。FDA陸續批準了曲美替尼和達拉替尼組合療法用于黑色素瘤、非小細胞肺癌以及甲狀腺癌等多個(gè)適應癥。

2014年1月，FDA批準了達拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E/K突變型轉移性黑色素瘤患者；

2017年6月，FDA又批準了達拉非尼聯(lián)合曲美替尼用于BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者，總有效率超過(guò) 60%，疾病緩解時(shí)間長(cháng)達12.6個(gè)月；

2018年5月，FDA批準達拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600E突變陽(yáng)性、局部晚期或轉移性甲狀腺未分化癌（ATC），且沒(méi)有標準的局部治療方案的患者；

2019年12月，NMPA批準達拉非尼與曲美替尼聯(lián)合治療BRAF V600突變陽(yáng)性不可切除或轉移性黑色素瘤。

BRAFV600突變NSCLC患者帶來(lái)新療法

作為中國發(fā)病率最高的腫瘤，每年肺癌發(fā)病約78.1萬(wàn)，其中80%以上是NSCLC；而在所有NSCLC患者中，又有約1-3%的患者存在BRAFV600突變。這一類(lèi)患者在以前的主要治療手段仍是化療，曲美替尼/達拉非尼組合療法的出現，堪稱(chēng)肺癌治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程。

達拉菲尼+曲美替尼的批準使BRAF V600E繼EGFR、ALK和ROS-1之后，成為轉移性非小細胞肺癌第4個(gè)可操作的基因生物標志物，但在這之前，需先對肺癌患者進(jìn)行基因組檢測。

2019年銷(xiāo)售額13.38億美元，同比增長(cháng)16%

據米內網(wǎng)數據庫，曲美替尼/達拉替尼聯(lián)合療法獲批上市后，其全球銷(xiāo)售額逐年看漲，2019年實(shí)現13.38億美元，同比增長(cháng)15.8%。

銷(xiāo)售