細胞凋亡藥物Venetoclax國內申報上市，19年全球銷(xiāo)售額破$5億

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-01-14

1月13日，艾伯維Bcl-2選擇性抑制劑維奈克拉（Venetoclax）國內申報上市，維奈克拉是目前全球唯一獲批上市的基于細胞凋亡機制開(kāi)發(fā)的細胞凋亡藥物。

1月13日，艾伯維Bcl-2選擇性抑制劑維奈克拉（Venetoclax）國內申報上市，維奈克拉是目前全球唯一獲批上市的基于細胞凋亡機制開(kāi)發(fā)的細胞凋亡藥物。

Venetoclax

（資料來(lái)源：CDE）

全球唯一上市Bcl-2選擇性抑制劑

維奈克拉是目前全球唯一獲批上市的Bcl-2選擇性抑制劑，通過(guò)抑制凋亡Bcl-2達到促進(jìn)CLL細胞凋亡的目的。Bcl-2是一類(lèi)負責調節細胞凋亡的基因家族，在維持細胞存活以及抑制細胞凋亡中發(fā)揮著(zhù)重要作用。Bcl-2家族可以分為兩大類(lèi)，一類(lèi)是抗凋亡的，主要有Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-W、Mcl-1、CED9等，另一類(lèi)是促細胞死亡的，主要包括Bax、Bak、Bcl-XS、Bad、Bik、Bid等。其中，Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1主要位于線(xiàn)粒體外膜，負責調控凋亡級聯(lián)反應中的重要信號分子細胞色素C（Cytc）以及SMAC的釋放。釋放的細胞色素C能夠促進(jìn)細胞凋亡，SMAC能夠通過(guò)抑制IAP來(lái)促進(jìn)細胞凋亡。Bcl-2基因突變是多種癌癥發(fā)生的主要原因，當Bcl-2中抗凋亡基因過(guò)表達會(huì )阻止細胞色素C及SMAC釋放，從而抑制細胞凋亡導致癌癥的發(fā)生。

維奈克拉由艾伯維研發(fā)，于2015年被FDA授予突破性治療，2016年獲FDA批準上市，用于治療慢性淋巴細胞性白血病（CLL）或小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）。目前venetoclax正在進(jìn)行的臨床試驗超過(guò)80個(gè)，根據其一線(xiàn)試驗結果，維奈克拉未來(lái)數年內或將成為治療CLL的一線(xiàn)藥物。據艾伯維公司財報顯示，2018年以及2019年H1，維奈克拉分別取得了3.4億美元、3.2億美元，預計2019年全年增長(cháng)超100%。

Bcl-2選擇性抑制劑

（資料來(lái)源：FDA）

細胞凋亡在研藥物

細胞凋亡是程序化的細胞死亡過(guò)程，由特定及受控生化事件程序導致細胞被消滅。主要內源性細胞凋亡渠道包括Bcl-2、IAP及MDM2-p53三種路徑。中斷該等內源性細胞凋亡渠道的正常功能被發(fā)現與多種疾病相關(guān)。例如，與正常外周血淋巴細胞比較，在95%的CLL病例發(fā)現相對高水平的Bcl-2表達。此外，p53腫瘤抑制劑基因缺失與超過(guò)50%的人類(lèi)癌癥相關(guān)。

細胞凋亡靶向治療可用于多種癌癥。大部分癌癥細胞顯示Bcl-2家族、MDM2及IAP蛋白的過(guò)度表達。例如，躲避細胞調亡常見(jiàn)于腫癌發(fā)展，及根據弗若斯特沙利文數據，超過(guò)細胞凋亡標靶治療有潛質(zhì)用于治療90%的肺癌，特別是SCLC，因除全身化學(xué)療法外，至今未有獲準的有效治療。此外，Bcl-2家族蛋白被發(fā)現與CLL等白血病高度相關(guān)；IAP蛋白表現增加與頭頸癌、乳腺癌及卵巢癌以及黑色素瘤及MM相關(guān)；MDM2為p53腫瘤抑制因子的重要負調節因子，并于大部分急性骨髓性白血病（即AML）中高度表現，MDM2擴增亦于肉瘤高度表現。除了腫瘤，細胞凋亡標靶治療的其他潛在適應癥包括HBV、衰老相關(guān)疾病、神經(jīng)失調、免疫系統疾病及心血管疾病。

靶向凋亡通路中的關(guān)鍵調控蛋白

根據弗若斯特沙利文報告，細胞凋亡靶向治療全球市場(chǎng)于2023年預計增長(cháng)至49億美元，主要是由于維奈克拉的適應癥范圍擴大及新藥上市推出所推動(dòng)。

全球細胞凋亡標靶治療市場(chǎng)（2014年-2030年（預測））

全球細胞凋亡標靶治療市場(chǎng)

（資料來(lái)源：弗若斯特沙利文報告）

Bcl-2通道全球在研藥物

IAP通道全球在研藥物

MDM2-p53通道全球在研藥物

（資料來(lái)源：亞盛招股書(shū)）

亞盛醫藥-覆蓋三條關(guān)鍵細胞凋亡通道

亞盛醫藥于2019年10月成功登陸港交所，超過(guò)750倍的超購使得亞盛醫藥一躍而成為2019年港股市場(chǎng)上的"超購王"，被業(yè)內人士稱(chēng)為"港股原創(chuàng )小分子第一股"。而亞盛醫藥的研發(fā)管線(xiàn)重點(diǎn)就是細胞凋亡藥物，亞盛醫藥也是目前全球唯一一家擁有覆蓋三條關(guān)鍵細胞凋亡通道的研發(fā)藥企。

關(guān)鍵細胞凋亡通道