18年賣(mài)出27.1億美元！BMS抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎重磅藥阿巴西普即將國內上市

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2020-01-03

近日，根據NMPA官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）重磅藥物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申請（受理號：JXSS1800015）已經(jīng)變更為"在審批"，適應癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA），預計近期將獲批上市。

近日，根據NMPA官網(wǎng)顯示，百時(shí)美施貴寶（BMS）的抗類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）重磅藥物阿巴西普（Abatacept，商品名：Orencia）的上市申請（受理號：JXSS1800015）已經(jīng)變更為"在審批"，適應癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA），預計近期將獲批上市。

阿巴西普

（資料來(lái)源：NMPA）

首個(gè)通過(guò)靶向T細胞治療RA的生物制劑

阿巴西普是一種融合蛋白，由與CTLA-4細胞外結構域融合的免疫球蛋白IgG1的Fc區組成。為了激活T細胞并產(chǎn)生免疫應答，抗原呈遞細胞必須向T細胞呈現兩個(gè)信號，其中一個(gè)信號是主要組織相容性復合物（MHC），與抗原結合，另一個(gè)信號是CD80或CD86分子（也稱(chēng)為B7-1和B7-2）。阿巴西普與CD80和CD86結合，能夠阻斷二者與T細胞上的CD28的相互作用，從而抑制T細胞的激活，而激活的T細胞被認為與包括RA、JIA、PsA在內的多種炎癥疾病相關(guān)。

阿巴西普由BMS研發(fā)，截至目前，該藥獲FDA批準治療三種疾病，分別是成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）、幼年特發(fā)性關(guān)節炎（JIA）以及成人活動(dòng)性銀屑病關(guān)節炎（PsA）。這3類(lèi)疾病均屬于慢性炎癥疾病，不同點(diǎn)在于RA是一種以炎性滑膜炎為主的系統性疾病，會(huì )使關(guān)節畸形及功能喪失；JIA是小兒時(shí)期一種常見(jiàn)的結締組織病，會(huì )伴有全身多系統損害；PsA則會(huì )影響皮膚和肌肉骨骼系統。其中，阿巴西普是首個(gè)通過(guò)靶向T細胞治療RA的生物制劑。

阿巴西普2018年全球銷(xiāo)售額達到27.1億美元。阿巴西普近十年的銷(xiāo)售額逐年增加，2018年相比2017年，同比增長(cháng)約9%。

2009-2018年阿巴西普全球銷(xiāo)售額

（資料來(lái)源：公司公告）

新適應癥正在研發(fā)中

阿巴西普的的新適應癥-活動(dòng)性III型或IV型狼瘡性腎炎目前已進(jìn)III期臨床試驗，臨床試驗終點(diǎn)是應用阿巴西普或安慰劑治療第365天達到完全腎臟反應（CR）的受試者比例。該病癥是系統性紅斑狼瘡（SLE）合并雙腎不同病理類(lèi)型的免疫性損害，同時(shí)伴有明顯腎臟損害臨床表現的一種疾病，其發(fā)病與免疫復合物形成、免疫細胞和細胞因子等免疫異常有關(guān)。

新適應癥

（資料來(lái)源：ClinicalTrials）

中國首個(gè)適應癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）

BMS于2018年7月向NMPA遞交阿巴西普的上市申請，適應癥為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節炎為主要臨床表現的慢性進(jìn)行性自身免疫病，可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為30歲到50歲。流行病學(xué)調查顯示，RA的全球發(fā)病率為0.5%-1%，而中國大陸地區發(fā)病率為0.42%，總患病人數約500萬(wàn)，男女患病比率約為1：4。在我國RA患者在病程1-5年、5-10年、10-15年及≥15年的致殘率分別為18.6%、43.5%、48.1%、61.3%，隨著(zhù)病程的延長(cháng)，殘疾及功能受限發(fā)生率升高。

根據《2018中國類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎診療指南》，（1）RA患者一經(jīng)確診，應盡早開(kāi)始傳統合抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）治療。推薦首選甲氨蝶呤單用，存在甲氨蝶呤禁忌時(shí)，考慮單用來(lái)氟米特或柳氮磺吡啶；（2）單一傳統合成DMARDs治療未達標時(shí)，建議聯(lián)合另一種或兩種傳統合成DMARDs進(jìn)行治療；或一種傳統合成DMARDs聯(lián)合一種生物制劑DMARDs進(jìn)行治療；或一種傳統合成DMARDs聯(lián)合一種靶向合成DMARDs進(jìn)行治療；（3）若仍未達標，換用另一種作用機制不同的生物制劑DMARDs或靶向合成DMARDs。

治療路徑