侖伐替尼成大熱門(mén) 4家爭奪首仿！與K藥聯(lián)用一線(xiàn)治療多個(gè)癌癥進(jìn)入Ⅲ期

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作者：菜菜來(lái)源：CPhI制藥在線(xiàn)

2019-10-15

侖伐替尼（又名樂(lè )伐替尼，英文名：Lenvatinib，研發(fā)代號：E7080，中文商品名：樂(lè )衛瑪）是由日本衛材研發(fā)的一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子，因此被稱(chēng)為"靶向神藥"。

侖伐替尼成國內藥企研發(fā)大熱門(mén)。筆者認為這主要有兩個(gè)原因，第一、侖伐替尼對中國的肝癌患者療效顯著(zhù)；第二、侖伐替尼與PD-1聯(lián)用效果喜人。截至目前，共有4家企業(yè)在爭奪侖伐替尼的首仿，同時(shí)，侖伐替尼與K藥聯(lián)用一線(xiàn)治療NSCLC、肝癌以及子宮內膜癌的臨床試驗均已進(jìn)入Ⅲ期。

月銷(xiāo)1億的"靶向神藥"

目前侖伐替尼已在多個(gè)國家獲批，去年獲批在中國上市，單藥用于此前未接受過(guò)系統治療的不可切除的肝癌的一線(xiàn)治療，成為除索拉菲尼之外的第二個(gè)肝癌一線(xiàn)治療藥物。

侖伐替尼

（根據公開(kāi)資料整理）

侖伐替尼能顯著(zhù)提高中國肝癌病人的總生存期OS。

2017年9月CSCO上，侖伐替尼針對中國肝癌病人的臨床數據被公布，侖伐替尼組的中位總生存期OS高達15.0個(gè)月，而索拉非尼組只有10.2個(gè)月，足足提高了4.8個(gè)月。

（數據來(lái)源：《柳葉刀》）

發(fā)生上述療效差異的主要原因在于侖伐替尼對于與乙肝病毒相關(guān)的肝癌療效尤為突出，而中國90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以說(shuō)，侖伐替尼是為中國肝癌患者量身定制的靶向藥。

衛材在中國申報了侖伐替尼的多項專(zhuān)利，其中大部分已獲授權，也有部分仍未進(jìn)入國內，化合物以及晶型等核心專(zhuān)利分別在2021年、2024年到期。

侖伐替尼目前的售價(jià)為16800/盒，每盒30粒，4mg/粒。關(guān)于侖伐替尼的詳細信息請參閱筆者之前寫(xiě)的文章："正大天晴PK科倫，誰(shuí)將拿下月銷(xiāo)1億的"靶向神藥"侖伐替尼首仿？"。

4家爭奪首仿，正大天晴首仿報產(chǎn)

目前，江蘇先聲藥業(yè)、奧賽康藥業(yè)、正大天晴、科倫正在開(kāi)展BE試驗，其中，正大天晴開(kāi)展了用于治療肝癌以及甲狀腺癌的BE試驗，且已處于完成狀態(tài)，其他藥企開(kāi)展的適應癥均是肝癌。

2019年6月，正大天晴以新4類(lèi)提交侖伐替尼的上市申請，成為首仿報產(chǎn)的藥企。

正大天晴

（資料來(lái)源：CDE）

"可樂(lè )組合"一線(xiàn)治療多個(gè)癌癥進(jìn)入Ⅲ期

侖伐替尼與PD-1/L1抗體協(xié)同作用，不僅可以阻斷PD-1免疫逃逸通路，還能抑制單核細胞分化成腫瘤細胞的免疫逃逸"幫兇"-TAM；同時(shí)侖伐替尼通過(guò)競爭性抑制VEGF和相應受體結合，從而抑制腫瘤細胞和TAM的生長(cháng)分化。

侖伐替尼與K藥聯(lián)合用藥的協(xié)同機制

（資料來(lái)源：Oncology）

2018年3月8日，默沙東與衛材達成捆綁式合作。該筆交易總額達57.55億美元，默沙東將支付3億美元首付款、6.5億美元期權選擇費、4.5億美元研發(fā)成本補償，以及未來(lái)3.85億美元研發(fā)注冊里程金和39.7億美元銷(xiāo)售里程金。默沙東和衛材共平等分擔侖伐替尼后續開(kāi)發(fā)（包括作為單藥療法）的成本，平等分享樂(lè )伐替尼的全球銷(xiāo)售凈利潤。K藥與侖伐替尼的組合療法被戲稱(chēng)為"可樂(lè )組合"。

2019年9月，FDA批準K藥聯(lián)合侖伐替尼治療之前接受系統治療后有疾病進(jìn)展且不適合進(jìn)行手術(shù)治療或放療的晚期非微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）子宮內膜癌患者。

此前，K藥聯(lián)合侖伐替尼用于腎癌、子宮內膜癌以及肝癌的一線(xiàn)療法均獲得FDA的突破療法認定。

K藥和侖伐替尼組合療法在國內共開(kāi)展了子宮內膜癌、NSCLC以及肝癌的一線(xiàn)治療臨床試驗，均已進(jìn)入Ⅲ期。