近日，筆者在瀏覽相關(guān)網(wǎng)站時(shí)發(fā)現(xiàn)，信達(dá)的PCSK9單抗IBI306已經(jīng)著手Ⅱb/Ⅲ期臨床了，這個(gè)進(jìn)度直接搶先了恒瑞、君實(shí)，不得不說(shuō)在成功上市第一個(gè)新藥信迪利單抗后，信達(dá)后勁還是很足的，未來(lái)可期。
（資料來(lái)源：中國(guó)人類遺傳資源管理）
PCSK9-他汀類藥物之后最有效的降脂靶點(diǎn)
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高被確認(rèn)為是心血管疾病（CVD）的重要危險(xiǎn)因素。在眾多可干預(yù)的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中風(fēng)險(xiǎn)因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。然而在已接受降脂治療的病患中，相當(dāng)部分患者的LDL-C水平不能達(dá)標(biāo)。
PCSK9（前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9）是一種神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化酶，不但參與肝 臟再生，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，還能通過(guò)降低肝細(xì)胞上低密度脂蛋白受體（LDLR）的數(shù)量，影響 LDL-C內(nèi)化，使血液中LDL-C不能清除，從而導(dǎo)致高膽固醇血癥。研究表明，PCSK9水平與膽固醇、ox-LDL、甘油三酯顯著相關(guān)。以Repatha為代表的PCSK9抑制劑，通過(guò)抑制PCSK9與LDLR的結(jié)合，提高肝 臟清除LDL-C的能力，降低血液中LDC-C的水平，被公認(rèn)為是他汀類藥物之后最有效的降脂靶點(diǎn)。
全球共有2個(gè)藥物上市
全球目前共批準(zhǔn)上市了2款PCSK9抑制劑，分別是安進(jìn)的依洛尤單抗和賽諾菲/再生元的Alirocumab。
2018年8月，安進(jìn)的依洛尤單抗獲NMPA批準(zhǔn)在中國(guó)上市，成為首個(gè)在中國(guó)獲批的PCSK9抑制劑，用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。2019年1月，NMPA批準(zhǔn)依洛尤單抗擴(kuò)大適應(yīng)癥，成為中國(guó)首個(gè)獲批用于降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的PCSK9抑制劑。
（根據(jù)公開(kāi)資料整理）
療效靠譜，價(jià)格離譜
依洛尤單抗和Alirocumab的療效和安全性都有大量臨床數(shù)據(jù)證實(shí)，但由于最初定價(jià)過(guò)高，導(dǎo)致市場(chǎng)吸收極慢。在美國(guó)依洛尤單抗的定價(jià)大概是5850美元/年，Alirocumab大概的定價(jià)是6600美元/年，這還是降價(jià)60%后的價(jià)格。如果國(guó)內(nèi)的價(jià)格跟美國(guó)一樣，那么意味著患者使用進(jìn)口的這兩個(gè)產(chǎn)品，每年大概需要支付5萬(wàn)元左右人民幣。
因此在上市的第4個(gè)年頭，總規(guī)模也就8.57億美元。不過(guò)從2018年開(kāi)始，還是看到了非常明顯的放量，安進(jìn)的依洛尤單抗也要增長(zhǎng)的更快一些。
（數(shù)據(jù)來(lái)源：公司年報(bào)）
國(guó)內(nèi)共有9家布局，信達(dá)進(jìn)展最快
根據(jù)醫(yī)藥魔方全球新藥庫(kù)顯示，目前全球共有31款針對(duì)PCSK9靶點(diǎn)的藥品，其中已上市2款，III期臨床2款。
目前共有9家國(guó)內(nèi)企業(yè)布局PCSK9靶點(diǎn)，單抗居多，僅有2款小分子抑制劑，分別是西威埃的CVI-LM001和信立泰的SAL092。從研發(fā)進(jìn)展來(lái)看，4個(gè)品種處于Ⅱ期臨床階段，1個(gè)品種處于臨床Ⅰ期階段，4個(gè)品種處于臨床前階段，目前來(lái)看，信達(dá)進(jìn)展最快。
（根據(jù)公開(kāi)資料整理，若有不全處歡迎補(bǔ)充，統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至2019.7.25）
信立泰的PCSK9小分子抑制劑SAL092屬于First in class
西威埃的CVI-LM001和信立泰的SAL092雖然進(jìn)度落后，但是由于是PCSK9小分子抑制劑，相比其他藥企的單抗，優(yōu)勢(shì)比較明顯，主要?jiǎng)僭趦r(jià)格優(yōu)勢(shì)。
這里筆者詳細(xì)介紹一下信立泰的SAL092，于2019年5月申報(bào)臨床。
（資料來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)）
前面也說(shuō)了，依洛尤單抗和Alirocumab賣不好的原因主要還是太貴，在美國(guó)也好，中國(guó)也好想撼動(dòng)他汀的市場(chǎng)，現(xiàn)在看幾乎沒(méi)可能。他汀類的價(jià)格可以說(shuō)接近白菜價(jià)了。
而信立泰的SAL092申請(qǐng)的是化藥1類新藥，通過(guò)小分子化藥做PCSK-9的產(chǎn)品很難很復(fù)雜，所以說(shuō)這是一款First in class的一款重磅新藥。因?yàn)榛幍纳a(chǎn)成本可以降低到生物藥的10%甚至更低，如果研發(fā)出來(lái)，價(jià)格只有同類生物藥的10%或者更低，能夠接近他汀的價(jià)格，那這個(gè)藥就可以取代200億的他汀市場(chǎng)的一部分。
關(guān)于這款藥的動(dòng)態(tài)，筆者將持續(xù)關(guān)注。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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