前段時(shí)間，筆者寫(xiě)了一個(gè)"2018年研發(fā)投入TOP10藥企分析系列"，其中在《復星研發(fā)投入25億排第3！CD19 CAR-T、ALK、IDH2、CDK4/6各熱門(mén)靶點(diǎn)一網(wǎng)打盡》這一篇中，有讀者留言想知道阿伐曲泊帕片和Opicaone這兩個(gè)復星引進(jìn)的藥如何？
正好就在這幾天，復星發(fā)布公告稱(chēng)阿伐曲泊帕獲得臨床試驗批準并將在中國開(kāi)展Ⅲ期，今天筆者就和大家嘮嘮阿伐曲泊帕（Opicaone且聽(tīng)筆者下回分解）。
第二代口服TPO-R激動(dòng)劑
2018年3月19日，Dova子公司AkaRx與復星子公司上海復星醫藥達成最終協(xié)議，上海復星獲得治療血小板減少癥新藥Avatrombopag（中文名：阿伐曲泊帕、商品名：DOPTELET）在中國大陸和中國香港的獨家開(kāi)發(fā)及銷(xiāo)售權。根據協(xié)議，復星將向AkaRx支付首付款、里程金以及固定金額的轉移供貨費用，復星有權獨家協(xié)助AkaRx 在中國大陸和中國香港開(kāi)發(fā)Avatrombopag用于治療慢性肝病患者的血小板減少癥。此外，復星還將支持開(kāi)發(fā)Avatrombopag在中國大陸和中國香港用于其他適應癥。
血小板生成素受體激動(dòng)劑（Thrombopoietin Receptor，TPO-R）是目前歐美國家對血小板減少癥的常規治療藥物。
Avatrombopag屬于第二代口服TPO-R激動(dòng)劑，于2018年5月21日獲FDA批準用于治療計劃接受醫療或牙科手術(shù)的慢性肝病成人患者的血小板減少癥（CLD），Avatrombopag是治療該用途的首 款藥物。除了CLD，Avatrombopag在研適應癥還包括腫瘤化療引起的血小板減少癥（CIT）。
2019年6月，Avatrombopag獲NMPA批準用于治療腫瘤化療引起的血小板減少癥（CIT）的臨床試驗，將在中國（不包括港澳臺地區）開(kāi)展臨床III期。
全球共有4個(gè)TPO-R上市
目前，全球已經(jīng)上市的血小板生成素受體激動(dòng)劑（TPO-R）類(lèi)藥物共有4個(gè)，分別是鹽野義的蘆曲泊帕、諾華的艾曲泊帕（從GSK獲得）、安進(jìn)的羅米司亭以及三生制藥的血小板生成素。其中，諾華的艾曲泊帕和安進(jìn)的羅米司亭2017年全球銷(xiāo)售額分別為6.35和6.42億美元。
（根據公開(kāi)資料整理）
恒瑞同款藥物海曲泊帕搶先進(jìn)入Ⅲ期
值得一提的是，恒瑞有一個(gè)同款藥物海曲泊帕，筆者在"藥物臨床試驗登記與信息公示平臺"上，查到海曲泊帕共開(kāi)展了以下臨床試驗，其中用于化療后血小板減少癥和重型再生障礙性貧血的臨床試驗已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期。
由于艾曲泊帕存在嚴重的不良反應，包括出血、易引起肝 臟**、肝 臟損傷和骨髓纖維化等，因此恒瑞對其進(jìn)行了結構改造，海曲泊帕是在艾曲泊帕結構上進(jìn)行了一系列修飾得到的具有自主知識產(chǎn)權的高選擇性TPO-R激動(dòng)劑，相比艾曲泊帕更高效，**更低。
市場(chǎng)潛力較大
血小板減少癥是一種出血性疾病。嚴重性血小板減少癥如CLD、ITP患者具有較高的自發(fā)性出血，更嚴重者甚至可以危及生命，而腫瘤化療導致的血小板減少癥的發(fā)生可導致化療療效降低，是臨床常見(jiàn)的化療藥物劑量限制性**反應。目前血小板輸注、糖皮質(zhì)激素和第一代人重組全長(cháng)血小板生成素是國內臨床相關(guān)疾病的主要治療手段。第二代TPO-R激動(dòng)劑的出現是對現有治療方案的一種有益補充。
根據IMS Health提供的資料，截至2016年12月，在中國，針對特發(fā)性血小板減少性紫癜和腫瘤化療引起的血小板減少癥的治療藥物中，第一代人重組全長(cháng)血小板生成素（商品名：特比澳）于樣本醫院的銷(xiāo)售額約為人民幣6.76億元。全球市場(chǎng)，針對特發(fā)性血小板減少適應癥，第二代TPO-R激動(dòng)劑銷(xiāo)售額約12.6億美元。
仿制藥也在積極研發(fā)中
值得一提的是，除了原創(chuàng )新藥，國內有些藥企也在開(kāi)展已上市TPO-R激動(dòng)劑仿制藥的臨床研究，比如齊魯制藥的QL0911，QL0911全稱(chēng)是注射用重組人血小板生成素擬肽-Fc 融合蛋白，是羅米司亭的生物類(lèi)似藥，目前正在開(kāi)展Ⅰ期臨床。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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