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CPHI制藥在線(xiàn) 資訊 小泥沙 心肌梗死的藥物預防治療概覽 二級預防意義重大

心肌梗死的藥物預防治療概覽 二級預防意義重大

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作者:小泥沙  來(lái)源:CPhI制藥在線(xiàn)
  2018-11-23
目前,用于心肌梗死的二級預防藥物治療主要包括抗血小板藥物、抗凝藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、降血脂藥物以及中藥的應用。

       心肌梗死

       心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統稱(chēng),泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。世界范圍內,心血管疾病成為了人類(lèi)致病和致死的主要原因之一,其中心肌梗死( MI) 最為突出。隨著(zhù)醫學(xué)水平的提高,急性心肌梗死( AMI) 患者加強監護、進(jìn)行溶栓治療及直接應用介入治療技術(shù),初發(fā)性MI 病死率逐漸降低至10%以下,而再發(fā)性梗死(RMI)或多次梗死卻成為AMI 后死亡的主要原因之一。心肌梗死的二級預防是指MI后,對RMI和猝死的積極預防,所以加強心肌梗死后的二級預防,對延長(cháng)患者壽命、降低病死率具有重要意義。

       目前,用于心肌梗死的二級預防藥物治療主要包括抗血小板藥物、抗凝藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、降血脂藥物以及中藥的應用。

       (1)抗血小板藥物

       阿司匹林( ASP) 具有良好的抑制血小板作用,是目前冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病二級預防中抗血小板藥物中的首選。ASP主要通過(guò)不可逆抑制環(huán)氧酶,防止花生四烯酸轉化為前列腺素,即抑制了血小板利用前列腺素生成一種有利于血小板聚集及血栓形成的激活劑血栓素A2。阿司匹林的劑量范圍為75~150 mg/d,其主要不良反應為胃腸道出血或對阿司匹林過(guò)敏。

       臨床上,與ASP 同樣應用廣泛的抗血小板藥物還有氯吡格雷,氯吡格雷通過(guò)拮抗血小板表面的ADP-P2Y12 受體發(fā)揮作用,常用來(lái)替代ASP 或與ASP聯(lián)用,但氯吡格雷用藥時(shí)間延長(cháng)后出血風(fēng)險逐漸增加,因此不推薦氯吡格雷長(cháng)期用于MI 的二級預防。

       利多格雷,也具有血栓素A2 /前列腺素內過(guò)氧化物受體拮抗的作用,研究發(fā)現鏈激酶與利多格雷合用,雖然未能增加冠脈通暢率,但患者再發(fā)心絞痛、再梗死及缺血性中風(fēng)風(fēng)險降低32%,因而利多格雷有望成為ASP 的替代品,

       (2)抗凝藥物

       肝素類(lèi)藥物是目前應用最廣泛一類(lèi)的抗凝血藥物。AMI 后殘余栓子的血栓形成傾向和血流動(dòng)力學(xué)改變均可造成再栓塞,肝素可通過(guò)輔因子Ⅱ及抗凝血酶Ⅲ對凝血因子和凝血酶滅活而發(fā)揮抗凝作用。研究報道,相較于鏈激酶聯(lián)用肝素,組織纖溶酶原激活劑聯(lián)用靜脈肝素可明顯降低梗死后的病死率。另外,與普通肝素相比,新型抗凝藥水蛭素和低分子肝素在RMI 治療中顯示出更有希望的前景。冠心病合理用藥指南(第2版)中指出穩定性冠心病心絞痛患者無(wú)需抗凝,選擇經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的穩定性冠心病患者需術(shù)中應用肝素,既需抗血小板又需抗凝的患者,可聯(lián)用華法林或新型口服抗凝藥物。

       (3)β-受體阻滯劑

       β-受體阻滯劑通過(guò)多種機制減少心血管疾病的病死率,可降低心率和血壓,減少心肌的氧耗;可降低左室壁應力,減少MI 后心臟破裂的發(fā)生率;還可延長(cháng)舒張期增加缺血心肌血流量,控制梗死面積和程度。倍他樂(lè )克治療MI 的臨床療效顯著(zhù),可有效地改善患者的臨床癥狀,降低病情的復發(fā)率,提高患者的生活質(zhì)量。目前主張,如無(wú)禁忌癥,MI 患者應盡早使用β-受體阻滯劑,以降低RMI 的發(fā)生率。

       (4)血管緊張素轉化酶抑制劑

       血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI) 是抑制血管緊張素轉化酶活性的化合物。血管緊張素轉化酶催化血管緊張素Ⅰ生成血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ),后者是強烈的血管收縮劑和腎上腺皮質(zhì)類(lèi)醛固酮釋放的激活劑。ACEI 通過(guò)抑制Ang Ⅱ的生物合成而控制高血壓;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)選擇性阻斷血管緊張素受體1(AT1),阻斷了Ang Ⅱ收縮血管、升高血壓、促進(jìn)醛固酮分泌、水鈉潴留、交感神經(jīng)興奮等作用,產(chǎn)生與ACEI 相似的降壓作用。除有效降壓外,ACEI 和ARB 還具有心腎保護作用,可減少各類(lèi)心血管事件的發(fā)生。

       (5)降血脂藥物

       3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑以降低血清、肝 臟、主動(dòng)脈中的TC及極低密度脂蛋白膽固醇、LDL-C水平為主,具有降血脂、保護血管內皮細胞功能、穩定粥樣斑塊等作用。多項隨機雙盲的一級或二級預防臨床試驗表明,他汀類(lèi)藥物能有效降低TC 和LDL-C 水平,從而減少心血管疾病。另外,他汀類(lèi)藥物還有延緩斑塊進(jìn)展、穩定斑塊及抗炎等有益作用。

       (6)中藥的應用

       中醫界大多認為心肌梗死AMI 屬本虛標實(shí),本虛指陰、陽(yáng)、氣、血的虧損,標實(shí)為氣滯、血瘀、寒凝、痰濁。辨證分型以虛實(shí)夾雜者為主,氣虛血瘀是最常見(jiàn)的臨床證型。主要治法有益氣法、活血法、行氣法、化痰法、養陰法和溫陽(yáng)法等。不少單味中藥或中藥復方均有抑制心室重構、優(yōu)化心肌能量代謝的作用,如黃芪、丹參等補氣藥及活血化瘀類(lèi)中藥。

       參考文獻:

       [1] 國家衛生計生委合理用藥專(zhuān)家委員會(huì ),中國藥師協(xié)會(huì ). 冠心病合理用藥指南(第2版)[J]. 中國醫學(xué)前沿雜志(電子版),2018,10(6):1-130.

       [2] 甘井山. 心肌梗死的二級預防藥物治療[J]. 天津藥學(xué), 2017, 29(4):66-68.

       作者簡(jiǎn)介:小泥沙,食品科技工作者,畢業(yè)于華南理工大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院,食品科學(xué)碩士,現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司,從事?tīng)I養食品的開(kāi)發(fā)與研究。      

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