POEMS綜合征是一種與漿細胞病相關(guān)的多系統罕見(jiàn)病變，由于臨床上周以圍神經(jīng)病變（polyneuropathy，P）、臟器腫大（organomegaly，O）、內分泌病變（endocrinopathy，E）、單克隆漿細胞紊亂或者M(jìn) 蛋白（monoclonal plasma cell disorderor M protein，M）和皮膚損害（skin changes，S）為主要特征，因此習慣上取這類(lèi)特征的首字母組合稱(chēng)呼為POEMS綜合征。由于該疾病發(fā)病機制至今并不十分明確，因此在相關(guān)藥物研發(fā)上進(jìn)展緩慢，但近年來(lái)也取得了一些進(jìn)展，讓我們一起來(lái)看一看。
一． 初期放、化療藥物
放、化療是較早用于POEMS綜合征的治療手段。其中，放療主要針對在單個(gè)區域發(fā)現的單獨或多發(fā)的骨硬化，對色素沉著(zhù)、水腫、平安重大等非神經(jīng)性病變治療效果明顯。近年來(lái)，全反式維甲酸聯(lián)合放射療法在POEMS綜合征的治療上使用較多。
而對于POEMS綜合征的化療藥物則主要以烷化劑為主。由于POEMS 綜合征是漿細胞異常增多的疾病，因此，用于漿細胞病相關(guān)治療的烷化劑成了POEMS綜合征治療的選擇，這其中以美法侖為代表。有研究證明，美法侖和地塞米松聯(lián)合用于POEMS綜合征有一定療效。另還有報道環(huán)磷酰胺單用或聯(lián)合強的松用于POEMS綜合征治療，臨床緩解率達40%。
二．靶向藥物
雖然POEMS綜合征的準確病因尚不清楚，但近年來(lái)研究發(fā)現該疾病與血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）等相關(guān)，因此，針對這些特定的靶點(diǎn)，研究人員進(jìn)行了靶向治療研究及臨床應用。
首先被關(guān)注的是可以降低血清VEGF濃度的第一代免疫調節劑--沙利度胺。但該藥物雖然可以讓患者運動(dòng)功能、周?chē)窠?jīng)病變得到一定改善，但由于該藥物存在誘導周?chē)窠?jīng)病變扥不良反應、患者對該藥物耐受性差等原因，限制了其廣泛應用。
相對來(lái)說(shuō)，第二代免疫調節抑制劑--來(lái)那度胺則克服了沙利度胺諸多問(wèn)題。來(lái)那度胺不但可以降低VEGF濃度，且神經(jīng)**非常低、不良反應少、臨床應用相對安全。此外，有臨床案例顯示，來(lái)那度胺聯(lián)合地塞米松用于改善POEMS綜合征的性腺功能異常有較好療效。
此外，硼替佐米等靶向蛋白酶體的蛋白酶體抑制劑近年來(lái)也進(jìn)入了臨床療效考察，但由于目前成功案例較少，療效尚無(wú)定論。
三．新型療法
除以上提及藥物外，近年來(lái)單克隆抗體、細胞因子誘導殺傷細胞（CIK）、自體造血干細胞移植（auto-HSCT）等新型療法也被用于POEMS綜合征的治療。現有的研究顯示，細胞因子誘導殺傷細胞聯(lián)合環(huán)磷酰胺可降低血清VEGF水平，明顯緩解POEMS綜合征癥狀并改善患者生活質(zhì)量，并且具有安全、有效等優(yōu)點(diǎn)。此外，自體造血干細胞移植（auto-HSCT）自被開(kāi)發(fā)以來(lái)，在POEMS綜合征的治療上也已初顯成效，應用前景較好。
小結
從以上的分析不難看出，POEMS綜合征的藥物研發(fā)雖然取得了一定的進(jìn)展，但總體治療效果并不樂(lè )觀(guān)，并且研究進(jìn)展較為緩慢。筆者認為，主要的原因有兩個(gè)：1.目前對于POEMS綜合征的發(fā)病機制并不十分明確，難以"對癥下藥"；2. POEMS綜合征是一種發(fā)病率較低的罕見(jiàn)病，相關(guān)研究樣本較少。但值得一提的是，POEMS綜合征雖然發(fā)病率低，由于其治療效果差，患者中死亡率非常高，因此其藥物開(kāi)發(fā)亟待加速。而在罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)逐漸被重視的大環(huán)境下，我們相信，POEMS綜合征的新型藥物被成功開(kāi)發(fā)指日可待。
作者簡(jiǎn)介：云天，藥物化學(xué)博士，主要從事小分子藥物研究，尤其擅長(cháng)小分子藥物的合成工藝及后期藥物開(kāi)發(fā)研究，已完成多個(gè)抗癌藥物分子的合成和活性評估。
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