近日，筆者一直關(guān)注的重磅靶向抗癌藥呋喹替尼終于有了新的重大進(jìn)展，國家藥品監督管理局網(wǎng)站信息顯示，呋喹替尼上市申請的審批狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"。不出意外的話(huà)，呋喹替尼將很快獲得CNDA的正式批文，年內上市幾成定局。
（資料來(lái)源于CNDA官網(wǎng)）
（資料來(lái)源于CNDA官網(wǎng)）
和記黃埔歷時(shí)13年研發(fā)的國產(chǎn)靶向抗癌藥
呋喹替尼（Fruquintinib）是由和記黃埔自主研制、具有完全知識產(chǎn)權的新型、口服、高選擇性血管內皮生長(cháng)因子受體（VEGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（TKI），以VEGFR激酶家族為作用靶點(diǎn)，能夠較好地抑制腫瘤轉移和腫瘤血管生成。臨床研究證明，該藥物具有靶外**低、藥物耐受性好、作用強等多種優(yōu)點(diǎn)。
呋喹替尼從化學(xué)式出發(fā)到如今上市在即，已經(jīng)走過(guò)了13年的光陰。該藥于2009年9月申報臨床；2010年11月獲批臨床；2013年10月，和記黃埔與禮來(lái)達成戰略合作協(xié)議，禮來(lái)負責呋喹替尼在中國的市場(chǎng)銷(xiāo)售；2017年6月，提交上市申請；2017年9月，以"具有明顯臨床價(jià)值；重大專(zhuān)項"的理由被納入優(yōu)先審評。
呋喹替尼的特點(diǎn)就是國產(chǎn)。該藥是首個(gè)由中國本土藥企最先研發(fā)、在中國本土病人中啟動(dòng)臨床研究并且由中國本土研究者共同合作開(kāi)發(fā)出的，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是一個(gè)完全在中國實(shí)驗室里研發(fā)出來(lái)的靶向抗癌藥。同時(shí)，該藥也是和記黃埔成立15年后，真正意義上首個(gè)自主研發(fā)問(wèn)世的新藥，治療結直腸癌的臨床研究獲得了國家"十二五""重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項"立項。此外，呋喹替尼也是全國首批參與上市許可持有人制度試點(diǎn)申報新藥上市的品種之一。
結直腸癌三線(xiàn)治療史上OS最長(cháng)（9.30個(gè)月）
目前，晚期結直腸癌的治療還是以化療為主，多使用聯(lián)合化療方案。一線(xiàn)治療失敗的結直腸癌患者以二線(xiàn)化療為主，但當前二線(xiàn)標準治療失敗后的患者的后續治療方案仍然匱乏。
呋喹替尼III期臨床研究FRESCO 是評估呋喹替尼治療既往至少經(jīng)過(guò)2輪治療（包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類(lèi)藥物及伊立替康）失敗的轉移性結直腸癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，是迄今為止中國規模的針對晚期結直腸癌的關(guān)鍵性臨床研究。該研究有國內28家研究中心參與，共納入416名受試者，按照2:1的比例隨機分配到呋喹替尼組與安慰劑組。研究完全達到了試驗預設的所有研究終點(diǎn)，呋喹替尼組患者的中位OS為9.30個(gè)月，較安慰劑組顯著(zhù)延長(cháng)2.73個(gè)月（P＜0.001），降低死亡風(fēng)險35%（風(fēng)險比HR=0.65）。呋喹替尼組較安慰劑組同樣顯著(zhù)延長(cháng)了患者PFS（3.71個(gè)月對1.84個(gè)月，P＜0.001），降低疾病進(jìn)展風(fēng)險74%（HR=.26）。
呋喹替尼Ⅲ期臨床研究獲得了全球范圍內結直腸癌三線(xiàn)治療史上的生存期延長(cháng)，無(wú)論既往是否接受過(guò)抗VEGF或抗EGFR治療，呋喹替尼組均能顯著(zhù)獲益，且不良反應可控、安全性良好。總而言之，呋喹替尼作為我國首個(gè)三線(xiàn)治療晚期結直腸癌取得成功的創(chuàng )新藥物，可以成為三線(xiàn)治療晚期結直腸癌的標準治療之一。
值得一提的是，因為療效出色，2018 年6月26日，呋喹替尼治療轉移性結直腸癌Ⅲ期關(guān)鍵性臨床研究FRESCO在線(xiàn)全文發(fā)表于國際權威期刊《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA，影響因子：47.6分），這是我國抗腫瘤新藥首次刊發(fā)JAMA雜志。
三線(xiàn)治療肺癌以及二線(xiàn)治療胃癌也在積極布局中
除了已經(jīng)結束的結直腸癌Ⅲ期臨床，呋喹替尼目前還在進(jìn)行的有三線(xiàn)治療晚期肺癌以及二線(xiàn)治療晚期胃癌的臨床研究。
2018年3月13日，《臨床腫瘤學(xué)雜志》（JCO）在線(xiàn)全文發(fā)表了呋喹替尼單藥治療晚期NSCLC Ⅱ期臨床試驗的研究結果，疾病控制率（DCR）為60.7%。在胃癌的治療上，呋喹替尼也進(jìn)行了積極探索，在臨床Ⅱ期階段針對二線(xiàn)治療胃癌患者的合并用藥體現出很好的效果，目前已經(jīng)啟動(dòng)了Ⅲ期臨床。除中國外，呋喹替尼在美國也開(kāi)啟了Ⅰ期臨床。
2018年國內替尼類(lèi)市場(chǎng)將突破100億元規模
目前，我國臨床使用的抗腫瘤小分子靶向制劑（替尼類(lèi)）有十幾種，TOP品種分別是伊馬替尼、吉非替尼、埃克替尼、索拉非尼、厄洛替尼，銷(xiāo)量占據替尼類(lèi)總體市場(chǎng)近80%。根據南方醫藥經(jīng)濟研究所預測，2018年國內抗腫瘤替尼類(lèi)市場(chǎng)將突破100億元規模。
在國內藥企一窩蜂開(kāi)發(fā)替尼類(lèi)藥物的時(shí)候，有些業(yè)內人士對替尼類(lèi)藥物并不看好，原因如下：1、在全球已經(jīng)上市的替尼類(lèi)藥物中，所有藥物銷(xiāo)售總額只比藥王阿達木單抗多一點(diǎn)，除伊馬替尼外，沒(méi)有年銷(xiāo)超20億美元的品種；2、此外，適應癥多集中在淋巴瘤、白血病、肺癌方面，如果沒(méi)有絕對療效優(yōu)勢，就不可能有銷(xiāo)量突破。
筆者認為呋喹替尼上市前景還是值得期待的，因為呋喹替尼是在結直腸癌三線(xiàn)治療上有絕對療效優(yōu)勢，再加上呋喹替尼是國產(chǎn)藥物，具有開(kāi)拓者地位。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報研究所，現為藥監系統從業(yè)人員，擅長(cháng)解讀行業(yè)法規、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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