近日，科倫藥業(yè)啟動(dòng)西妥昔單抗生物類似藥KL140的Ⅲ期臨床，成為繼張江生物和中信國?。ㄓ煽祵幗苋疝D(zhuǎn)讓）后第3個(gè)進(jìn)入Ⅲ期臨床的藥企。在阿達(dá)木、貝伐珠、曲妥珠、利妥昔、西妥昔這五大單抗中，做西妥昔單抗的藥企最少，因?yàn)楹馁Y大但是市場(chǎng)小，但科倫選擇做這個(gè)，且似乎要把KL140培養(yǎng)成該公司第一個(gè)上市的生物類似藥,這到底是缺心眼還是獨(dú)具慧眼，time wil tell。
西妥昔單抗"白皮書"
西妥昔單抗（Cetuximab，英文商品名為ERBITUX，中文商品名為愛必妥）是Imclone（2008年被禮來收購）與BMS聯(lián)合開發(fā)的人鼠嵌合抗體。該藥于2003年12月首次在瑞士上市，為第一個(gè)上市的靶向單克隆抗體，于 2004 年獲得 FDA 批準(zhǔn)；西妥昔單抗于 2006 年進(jìn)入中國（中標(biāo)價(jià)在 3800元/0.2mg 以上）。
目前在全球范圍內(nèi)獲批的適應(yīng)癥有：轉(zhuǎn)移性頭頸癌，非轉(zhuǎn)移性頭頸癌，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌等；在國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有：愛必妥單用或與伊立替康(irinotecan)聯(lián)用于表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體過度表達(dá)的，對(duì)以伊立替康為基礎(chǔ)的化療方案耐藥的轉(zhuǎn)移性直腸癌的治療。該藥美國專利到期時(shí)間為2015年，歐洲專利到期時(shí)間為2014年，中國專利到期時(shí)間為 2017 年二季度。2016 年西妥昔單抗的全球銷售總額約為16.73 億美元（-0.067%），市場(chǎng)趨于穩(wěn)定，中國市場(chǎng)由于適應(yīng)癥局限，規(guī)模并不大。
近年西妥昔單抗國內(nèi)重點(diǎn)城市醫(yī)院銷售額及增長(zhǎng)率（數(shù)據(jù)來源：PDB）
國外藥企對(duì)于仿制西妥昔單抗并不熱情，而國內(nèi)藥企熱情有余但實(shí)力欠佳，因此目前國內(nèi)外還沒有西妥昔單抗生物類似藥上市。
機(jī)智or雞賊：以安慰劑為對(duì)照
此次，科倫藥業(yè)啟動(dòng)的西妥昔單抗生物類似藥KL140的Ⅲ期臨床中，對(duì)照藥選用的是安慰劑，筆者在"藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)"上查詢到的具體信息如下：
對(duì)于為什么科倫藥業(yè)可以選用安慰劑作為對(duì)照的問題，有業(yè)內(nèi)資深人士認(rèn)為，因?yàn)樵兴幬魍孜魡慰沟囊?guī)格是100mg/20ml，而科倫藥業(yè)KL140的規(guī)格是100mg/50ml，與原研藥有所不同，因此可以選用安慰劑作為對(duì)照。且對(duì)于活性成分類似、規(guī)格不同的生物制品，注冊(cè)法規(guī)沒有明確規(guī)定怎么處理，所謂"法無禁止即可為"，科倫按對(duì)自己最有利的方向去做就可以了，即做的時(shí)候按創(chuàng)新藥用安慰劑對(duì)照，賣的時(shí)候按仿制藥推廣到所有適應(yīng)癥。這樣一來科倫藥業(yè)臨床試驗(yàn)成本就降低了很多（一般買原研藥作為對(duì)照藥價(jià)格都很貴）。
目前進(jìn)度最快的三家依次是張江生物、中信國健、科倫藥業(yè)，其中，復(fù)宏漢霖的已經(jīng)轉(zhuǎn)讓給景峰醫(yī)藥。
國內(nèi)申報(bào)西妥昔單抗生物類似藥情況（資料來源：藥智數(shù)據(jù)）
雖然西妥昔單抗生物類似藥是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的燒錢大坑，但是生物類似藥絕對(duì)是一片藍(lán)海。
生物類似藥-絕對(duì)藍(lán)海
Frost & Sullivan 預(yù)計(jì)2016-2021年中國生物藥將保持16.4%的年復(fù)合增長(zhǎng)率，到2021 年達(dá)到3269 億元的市場(chǎng)規(guī)模。按照全球生物類似藥占10%比重測(cè)算，中國生物類似藥的規(guī)模將超300億元人民幣。但到目前為止，F(xiàn)DA批準(zhǔn)上市的生物類似藥有7個(gè)，EMA批準(zhǔn)上市的生物類似藥有38個(gè)，而CFDA至今還未批準(zhǔn)1個(gè)生物類似藥上市。
國內(nèi)生物類似藥利好政策一覽
2015年2月28日，CDE發(fā)布了《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，確定了生物類似藥的定義和監(jiān)管框架。為生物制藥在中國的上市提供了另一途徑。與美國和歐盟的監(jiān)管當(dāng)局相似，我國CDE也希望制藥公司提交生物類似藥的詳細(xì)結(jié)構(gòu)和功能特性，以便與參照藥進(jìn)行比較。另外，CDE還采取了與發(fā)達(dá)國家相似的漸進(jìn)式方法，通過比較藥理學(xué)數(shù)據(jù)、非臨床研究和臨床研究以評(píng)價(jià)相似性；
2017年3月1日，國家藥典委員會(huì)發(fā)布關(guān)于對(duì)"生物制品通用名命名原則規(guī)程"征求意見的通知，規(guī)范生物制品通用名方法，生物類似藥命名和原研無區(qū)別。我國生物類似藥管理逐步走向正軌，未來類似的單抗藥物須以生物類似藥申報(bào)，很難再以新藥申報(bào)的方式獲批，提高了單抗研發(fā)的壁壘，本次命名原則規(guī)程是對(duì)這一政策導(dǎo)向的細(xì)則；
2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，此次兩辦《意見》明確提出"支持生物類似藥"。與歐美發(fā)達(dá)國家對(duì)生物類似藥的監(jiān)管步調(diào)在戰(zhàn)略上保持高度一致，表明國家對(duì)于高質(zhì)量生物類似藥的重視與支持；
2017年12月26日,國家發(fā)改委發(fā)布《增強(qiáng)制造業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力三年行動(dòng)計(jì)劃（2018-2020年）》的通知。政策再度支持創(chuàng)新藥,同時(shí)明確首家生物類似藥為高端藥品。
作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。
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