8月15日，麗珠醫(yī)藥宣布斥資近10億元引進(jìn)的JP-1366片報(bào)產(chǎn)獲受理，這款能"夜襲胃酸"的P-CAB新藥，用III期臨床數(shù)據(jù)向原研王者耐信?發(fā)起正面挑戰(zhàn)。更值得玩味的是，全球尚無(wú)注射劑上市的P-CAB賽道，麗珠的針劑版本已悄然布局——這場(chǎng)從口服到注射的雙線戰(zhàn)役，或?qū)⒔K結(jié)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的黃金時(shí)代。

一、10 億籌碼！麗珠的胃藥突圍生死局

麗珠集團(tuán)以破局者的姿態(tài)，攜 10 億籌碼強(qiáng)勢(shì)切入胃藥市場(chǎng)，打響了一場(chǎng)突圍之戰(zhàn)。這一戰(zhàn)略決策背后，是對(duì)市場(chǎng)趨勢(shì)的精準(zhǔn)洞察和對(duì)創(chuàng)新研發(fā)的堅(jiān)定投入。

2023 年 3 月，麗珠醫(yī)藥與 Onconic Therapeutics 達(dá)成一項(xiàng)重磅協(xié)議，獲得了 JP-1366 在中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)的開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，麗珠醫(yī)藥支付 1500 萬(wàn)美元的首付款，以及不超過(guò) 1.125 億美元的技術(shù)轉(zhuǎn)移費(fèi)用、開(kāi)發(fā)里程碑金及銷售里程碑金 。這一合作模式，不僅體現(xiàn)了麗珠對(duì) JP-1366 潛力的高度認(rèn)可，也展示了其通過(guò)外部合作快速獲取創(chuàng)新產(chǎn)品的戰(zhàn)略眼光。首付款是進(jìn)入賽道的入場(chǎng)券，而對(duì)賭協(xié)議則是推動(dòng)項(xiàng)目快速推進(jìn)的強(qiáng)大動(dòng)力，激勵(lì)雙方在研發(fā)、臨床和商業(yè)化等各個(gè)環(huán)節(jié)緊密合作，共同實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的價(jià)值最大化。

在新藥研發(fā)的高投入、高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域，成本控制和效率提升至關(guān)重要。傳統(tǒng)新藥研發(fā)平均成本超過(guò) 10 億美元，且耗時(shí)漫長(zhǎng) 。麗珠在 JP-1366 的研發(fā)上，累計(jì)直接投入的研發(fā)費(fèi)用約為人民幣 1.85 億元 。相比之下，這一投入在新藥研發(fā)領(lǐng)域堪稱高效。麗珠通過(guò)優(yōu)化研發(fā)流程、合理配置資源，以及與合作伙伴的緊密協(xié)作，成功在保證研發(fā)質(zhì)量的前提下，大幅降低了成本。這種高效的研發(fā)模式，為麗珠在胃藥市場(chǎng)的快速布局贏得了時(shí)間和成本優(yōu)勢(shì)。

從 III 期臨床到 NDA 受理，麗珠的每一步都走得穩(wěn)健而堅(jiān)定。III 期臨床研究共納入 362 例中國(guó)反流性食管炎患者，這一規(guī)模的臨床試驗(yàn)，在確保數(shù)據(jù)的可靠性和代表性方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。通過(guò)嚴(yán)格的多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，麗珠收集了全面而準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，為產(chǎn)品的安全性和有效性提供了堅(jiān)實(shí)的證據(jù) 。基于 III 期臨床研究的優(yōu)異結(jié)果，麗珠順利向 CDE 遞交了 JP-1366 片劑反流性食管炎適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)并獲受理。這一過(guò)程不僅體現(xiàn)了麗珠在臨床研究方面的專業(yè)能力，也反映了其對(duì)法規(guī)要求的深刻理解和嚴(yán)格遵循。

反流性食管炎市場(chǎng)長(zhǎng)期被外資藥企占據(jù)，尤其是質(zhì)子泵抑制劑（PPI）類藥物，如阿斯利康的耐信等，在市場(chǎng)上占據(jù)主導(dǎo)地位。然而，隨著國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的崛起，這一市場(chǎng)格局正在發(fā)生變化。JP-1366 作為麗珠的創(chuàng)新產(chǎn)品，以其獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的臨床優(yōu)勢(shì)，為國(guó)產(chǎn)替代提供了可能。它的出現(xiàn)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)在該領(lǐng)域創(chuàng)新藥的空白，有望打破外資藥企的壟斷，為國(guó)內(nèi)患者提供更優(yōu)質(zhì)、更經(jīng)濟(jì)的治療選擇。這不僅是麗珠在胃藥市場(chǎng)的一次重大突破，也為國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥在國(guó)際市場(chǎng)上贏得了聲譽(yù)和市場(chǎng)份額。

二、P-CAB 如何改寫胃藥戰(zhàn)爭(zhēng)規(guī)則

在胃藥領(lǐng)域，P-CAB（鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑）的出現(xiàn)，如同一場(chǎng)技術(shù)革命，打破了傳統(tǒng)質(zhì)子泵抑制劑（PPI）長(zhǎng)期主導(dǎo)的格局，為胃酸相關(guān)疾病的治療帶來(lái)了新的希望和突破。

從技術(shù)原理上看，PPI 需在酸性環(huán)境下活化后才能發(fā)揮作用，且僅對(duì)活化態(tài)質(zhì)子泵有效 。而 P-CAB 是 H＋/K＋-ATP 酶的競(jìng)爭(zhēng)性可逆抑制劑，無(wú)需活化，可直接對(duì)靜息態(tài)和活性態(tài)的質(zhì)子泵產(chǎn)生抑制作用 。這種作用機(jī)制的差異，使得 P-CAB 在抑酸效果上具有明顯優(yōu)勢(shì)。P-CAB 具有更高的 pKa（pKa＝9.06），能夠在胃壁細(xì)胞頂端的分泌小管的酸性環(huán)境中集聚，表現(xiàn)出比 PPI 更強(qiáng)的抑酸能力 。

夜間反流是許多胃酸相關(guān)疾病患者的困擾，嚴(yán)重影響睡眠和生活質(zhì)量。P-CAB 通過(guò)延長(zhǎng) “胃內(nèi) pH 值＞4 維持時(shí)長(zhǎng)”，有效解決了這一難題。大部分 PPI 半衰期較短（1-2h），抑酸能力不持久，相當(dāng)一部分酸相關(guān)性疾?。ˋRD）患者接受 PPI 治療后仍會(huì)發(fā)生夜間酸突破 。以伏諾拉生為例，它吸收迅速，2h 內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，半衰期約 7h 。標(biāo)準(zhǔn)劑量（20mg / 次、１次 /d）給藥 1d 后胃內(nèi) pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均＞80%，給藥 7d 的 HTR 均＞90%，且夜間 pH 值＞4 和＞5 的 HTR 均保持較高水平（＞80%），可明顯改善夜間酸突破現(xiàn)象 。

起效速度是衡量胃藥療效的重要指標(biāo)之一。PPI 大多需要在餐前 30-60 分鐘服用，且需要 3-5 天連續(xù)服藥累積才能達(dá)到最大作用 。而 P-CAB 對(duì)酸穩(wěn)定，在胃酸中不被降解，無(wú)需胃酸激活，起效與進(jìn)食無(wú)關(guān)，可空腹或餐后服用，普通劑型起效迅速。在一項(xiàng)臨床研究中，JP-1366 在服藥后 1-2 小時(shí)內(nèi)即可顯著抑制胃酸分泌，而 PPI 則需要數(shù)天才能達(dá)到類似的抑酸效果 。這種小時(shí)級(jí)起效的優(yōu)勢(shì)，能夠讓患者更快地緩解癥狀，提高生活質(zhì)量。

在黏膜愈合率和燒心緩解方面，P-CAB 也展現(xiàn)出了卓越的性能。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明，P-CAB 促進(jìn)食管黏膜愈合的療效優(yōu)于或等同于 PPI 。在一項(xiàng)針對(duì)反流性食管炎患者的研究中，使用 P-CAB 治療 8 周后，黏膜愈合率達(dá)到了 90% 以上 ，顯著高于 PPI 組。在燒心緩解方面，P-CAB 也表現(xiàn)出色，能夠快速減輕患者的燒心癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

三、正面硬剛耐信！ 

在胃藥市場(chǎng)的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，麗珠集團(tuán)的 JP-1366 片以其卓越的性能，與原研藥耐信展開(kāi)了一場(chǎng)正面較量。III 期臨床研究結(jié)果顯示，JP-1366 片在多個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)上表現(xiàn)出色，為國(guó)產(chǎn)胃藥的崛起提供了有力支撐。

在覆蓋362例中國(guó)患者的Ⅲ期頭對(duì)頭試驗(yàn)中，麗珠醫(yī)藥的JP-1366片與跨國(guó)巨頭阿斯利康的耐信?（艾司奧美拉唑）展開(kāi)多中心雙盲對(duì)決。歷經(jīng)8周治療，JP-1366在核心指標(biāo)食管黏膜愈合率上實(shí)現(xiàn)非劣效突破。這一結(jié)果意義重大，它為 JP-1366 片作為耐信的有效替代藥物提供了關(guān)鍵依據(jù)，也為國(guó)產(chǎn)胃藥在高端市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)贏得了一席之地。黏膜愈合是反流性食管炎治療的重要目標(biāo)，JP-1366 片在這一指標(biāo)上的出色表現(xiàn)，表明其在促進(jìn)食管黏膜修復(fù)方面具有與原研藥相當(dāng)?shù)哪芰Α?/p>

除了黏膜愈合率，癥狀改善也是衡量胃藥療效的重要指標(biāo)。在燒心和反流緩解方面，JP-1366 片同樣表現(xiàn)出色。研究數(shù)據(jù)顯示，JP-1366 片治療組的燒心緩解率在用藥后第 1 周就達(dá)到了 60% 以上 ，而耐信組為 50% 左右 。在反流緩解方面，JP-1366 片治療組在第 2 周的緩解率達(dá)到了 70% ，高于耐信組的 60% 。這些數(shù)據(jù)表明，JP-1366 片能夠更快、更有效地緩解反流性食管炎患者的主要癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

安全性和耐受性是藥物臨床應(yīng)用的重要考量因素。在雙盲試驗(yàn)中，JP-1366 片展現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性。試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，JP-1366 片治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率與耐信組相當(dāng)，且大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度，無(wú)需特殊處理即可自行緩解 。在常見(jiàn)的不良反應(yīng)如頭痛、腹瀉、惡心等方面，JP-1366 片組的發(fā)生率均低于耐信組 。這表明，JP-1366 片在保證療效的同時(shí)，具有更好的安全性和耐受性，能夠?yàn)榛颊咛峁└煽康闹委熯x擇。

III 期臨床研究采用了多中心試驗(yàn)設(shè)計(jì)，覆蓋了中國(guó)不同地區(qū)、不同年齡段的反流性食管炎患者，充分考慮了中國(guó)人群的特異性。中國(guó)人群在飲食習(xí)慣、生活方式和遺傳背景等方面與西方人群存在差異，這些差異可能會(huì)影響藥物的療效和安全性。通過(guò)多中心試驗(yàn)，麗珠集團(tuán)收集了大量中國(guó)人群的數(shù)據(jù)，為 JP-1366 片在中國(guó)的精準(zhǔn)應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。在藥物劑量選擇上，研究根據(jù)中國(guó)人群的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，進(jìn)行了優(yōu)化調(diào)整，確保了藥物的有效性和安全性。

四、注射劑奇襲！ 

在胃藥領(lǐng)域的激烈競(jìng)爭(zhēng)中，劑型創(chuàng)新成為了新的突破口。麗珠集團(tuán)開(kāi)發(fā)的注射用 JP-1366，作為全球首個(gè) P-CAB 注射劑，正以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，開(kāi)辟新的市場(chǎng)空間。

消化性潰瘍出血是消化性潰瘍最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，患者常出現(xiàn)嘔血、黑便、貧血等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致休克甚至危及生命 。據(jù)《柳葉刀》胃腸病學(xué)報(bào)告顯示，消化性潰瘍的終身患病風(fēng)險(xiǎn)在 5%-10% ，而潰瘍性出血在其中占據(jù)相當(dāng)比例。對(duì)于這類患者，緊急治療至關(guān)重要，而注射劑的出現(xiàn)，為臨床治療提供了新的有力武器。注射用 JP-1366 無(wú)需胃酸活化，可直接作用于質(zhì)子泵，起效迅速，能夠在短時(shí)間內(nèi)抑制胃酸分泌，為患者爭(zhēng)取寶貴的治療時(shí)間 。其首劑全效的特點(diǎn)，可同時(shí)抑制靜息和激活狀態(tài)的質(zhì)子泵，無(wú)需多次重復(fù)給藥即可達(dá)效，減少了治療過(guò)程中的不確定性。

在胃鏡止血等急診場(chǎng)景中，時(shí)間就是生命。注射用 JP-1366 的快速起效和高效抑酸能力，使其能夠在胃鏡檢查和治療過(guò)程中，有效控制胃酸分泌，減少出血風(fēng)險(xiǎn)，提高手術(shù)成功率。隨著消化內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，胃鏡檢查和治療的需求逐年增加。據(jù)市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，全球消化內(nèi)鏡市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將在未來(lái)幾年內(nèi)持續(xù)增長(zhǎng) ，這為注射用 JP-1366 的市場(chǎng)拓展提供了廣闊的空間。

為了保護(hù)自身的創(chuàng)新成果，麗珠集團(tuán)在化合物和劑型上構(gòu)建了雙重專利壁壘。注射用 JP-1366 采取了創(chuàng)新分子，并獲得專利，專利保護(hù)期可至 2037 年 。這一專利保護(hù)，不僅為麗珠集團(tuán)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中贏得了時(shí)間和空間，也為其產(chǎn)品的商業(yè)化推廣提供了有力保障。在化合物專利的基礎(chǔ)上，劑型專利進(jìn)一步強(qiáng)化了產(chǎn)品的獨(dú)特性和競(jìng)爭(zhēng)力，使得其他企業(yè)難以在短期內(nèi)復(fù)制。

盡管 P-CAB 領(lǐng)域前景廣闊，但競(jìng)爭(zhēng)也異常激烈。武田、羅氏等跨國(guó)藥企也在積極布局相關(guān)管線。武田的伏諾拉生在 P-CAB 口服制劑市場(chǎng)占據(jù)一定份額 ，羅氏也在消化系統(tǒng)藥物研發(fā)上持續(xù)投入。然而，在注射劑領(lǐng)域，麗珠集團(tuán)的注射用 JP-1366 憑借其先發(fā)優(yōu)勢(shì)和獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，目前處于領(lǐng)先地位。其他藥企在追趕過(guò)程中，不僅需要突破技術(shù)難題，還需面對(duì)麗珠集團(tuán)已經(jīng)建立的專利壁壘和市場(chǎng)基礎(chǔ)。

最后
JP-1366的報(bào)產(chǎn)，遠(yuǎn)不止一款新藥的勝利——當(dāng)麗珠用III期臨床證明國(guó)產(chǎn)P-CAB可與原研巨頭正面交鋒，當(dāng)全球首個(gè)注射劑型劍指急診室空白市場(chǎng)，中國(guó)藥企正在消化領(lǐng)域打出一套"口服+注射"的組合拳。這10億元押注的背后，是夜間反流患者終于能安睡的期盼，是胃鏡室里亟待升級(jí)的止血方案，更是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥從"Me-too"到"Me-better"的關(guān)鍵一躍。隨著耐信專利懸崖逼近，JP-1366吹響的不僅是麗珠的反攻號(hào)角，更可能是千億胃藥市場(chǎng)重新洗牌的前奏。而真正的戰(zhàn)役，此刻才剛剛開(kāi)始

參考：

1、 麗珠公司官網(wǎng)

2、 柳葉刀雜志