細品“輝瑞54億美元收購案”

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作者：wothman 來源：生物制藥小編

2025-08-20

2022年時，輝瑞花了54億美元收購了Global Blood Therapeutics（GBT）公司，現如今作為收購標的三款核心管線，其中兩款已經暴雷。

2024年Oxbryta退市，如今inclacumab臨床失敗，現在只剩下GBT601（osivelotor）仍在繼續(xù)。前景也不容樂觀。

輝瑞似乎當了一回大冤種，但果真如此嗎？

如果我們代入輝瑞的視角來審視整個收購過程，會發(fā)現輝瑞方面的決策可能是非常災難性的，現在出現這一結果并不“冤”。

加速上市并不代表高枕無憂

從當初輝瑞的動機來看，輝瑞主要是布局鐮狀細胞?。⊿CD）領域，尤其是看中核心管線Oxbryta的市場潛力。

Oxbryta是一種血紅蛋白S（HbS）聚合抑制劑，賣點在于是首個針對SCD根本病因（HbS聚合）的口服藥物。

從機制上來講，該藥物通過增加血紅蛋白對氧氣的親和力，抑制HbS的聚合，從而減少紅細胞的鐮狀化和破壞，改善溶血性貧血和氧氣運輸，潛在地改變鐮狀細胞?。⊿CD）的進程。

Oxbryta于2019年11月獲得美國FDA的加速批準，用于治療成人和12歲及以上兒科患者的鐮狀細胞病。隨后，在2022年2月，歐盟委員會（EC）也批準了Oxbryta的上市許可，用于治療12歲及以上成人和兒童患者鐮狀細胞病引起的溶血性貧血，可作為單一療法或與羥基脲聯合使用。

當時硅谷銀行證券其實很看好其未來市場，預測其2030年銷售額可達27億美元，2023年該藥物的全球銷售額3.28億美元看起來也不錯。

或許是SCD領域的潛力吸引了輝瑞，而在整個收購過程中，GBT被收購的過程堪稱一場教科書級的競標戰(zhàn)。

GBT管理層通過引入多家競標者（尤其是輝瑞和不具名的“公司A”之間的競標），將原本53美元/股的初始報價推高至68.5美元/股，最終以54億美元總價成交。這一過程中，GBT充分利用了競標者的競爭心理，通過“最佳和最終報價”的機制迫使輝瑞多次加價。

有趣的是，A公司在5月入局，謹慎的一步步提出報價，而輝瑞是后來者，在7月入局后，只花了兩個星期進行盡職調查。8月就進行了收購。

而在給出67.5美元報價，收購還沒完成時，輝瑞CEO就致電GBT高層表示了對SCD患者社區(qū)的關心，過早展示出了勢在必得的底牌。接下來，GBT高層又讓出價67.5美元的輝瑞和出價65美元的A公司競價，導致輝瑞又被GBT硬抬了1美元股價。

現在一想，輝瑞只花了2個星期的盡職調查是否充分評估了研發(fā)風險？還是說當年輝瑞的新冠疫苗收入太多財大氣粗？

這一切不為人知。說到底SCD本身就不是個患者支付能力很強的市場，疾病開發(fā)風險也大，是否真的值得輝瑞投入那么多？

更現實的是，藥品本身安全收益并不過關，加速批準并不代表已經獲批，54億美元的收購，帶來了54億美元的風險。

2024年兩項III期試驗（GBT440-032和GBT440-042）顯示，接受Oxbryta治療的患者血管閉塞危機（VOC）發(fā)生率增加，兩項III期臨床中共有16例患者死亡。FDA和EMA調查后認定，Oxbryta的臨床獲益不再超過風險，這使得輝瑞于2024年9月宣布全球撤市。

羅氏棄子inclacumab

實際上，這次臨床失敗的inclacumab此前也有諸多問題。其靶點P-選擇素（P-selectin）是一種細胞黏附分子，在血管內皮細胞和血小板表面表達，參與細胞間黏附，尤其在炎癥和血栓形成中起關鍵作用。inclacumab通過結合P-選擇素，阻斷其與配體（如PSGL-1）的相互作用，從而減少鐮狀紅細胞、血小板和白細胞與血管內皮的黏附。而減少粘附理論上降低血管閉塞性危象（VOCs）的發(fā)生頻率和嚴重程度，改善血流和氧氣輸送。

最開始這款藥物是羅氏研發(fā)的，羅氏此前完成了評估inclacumab在500多名患者中的安全性和藥代動力學的臨床研究，但在2期試驗后，羅氏停止了其在冠狀動脈疾病中的開發(fā)。2018年，羅氏將其以200萬美元預付，1.25億美元里程碑付款加版稅的價格賣給了GBT。GBT便借用羅氏的數據提交IND。

誘使GBT買下該管線的原因或許是諾華競品的成功在即。

這一賽道的競品和先行者是諾華收購Selexys Pharmaceuticals獲得的crizanlizumab，2019年11月，FDA加速批準crizanlizumab用于16歲及以上SCD患者，成為首個靶向P-選擇素的SCD藥物。2020年也獲歐盟批準。

然而好景不長，2023年，該藥物III期驗證性臨床STAND研究失敗，Crizanlizumab組在減少VOCs方面未顯著優(yōu)于安慰劑組。甚至觀察到嚴重副作用發(fā)生率高于安慰劑組。諾華因此停止Crizanlizumab的進一步開發(fā)。

前人的失敗實際上足夠讓輝瑞對該靶點開發(fā)引以為戒，可能是該靶點可能存在固有局限，也可能是SCD復雜的作用機制讓這種“治標不治本”的思路并不可行。

然而，inclacumab的兩項III期臨床仍然在繼續(xù)推動。

2023年末到2024年初這段時間，作為競品的Vertex/CRISPR的Casgevy和藍鳥生物的Lyfgenia都相繼上市了。結果到了2024年3月，輝瑞才宣布由于臨床招募緩慢放棄了其中一項III期，當該研究于2023年11月24日結束時，預計的280名患者中只有72名入選。

當時，輝瑞甚至堅稱，該終止不會影響該公司在2026年批準inclacumab的計劃。但問題是……就算inclacumab成功上市，最后可能是要給羅氏付里程碑款項和版稅的，未來銷售額，甚至要取決于理論上能“治本”的基因治療的銷量。定價方面也會迎來問題。

而現在inclacumab的另外一項臨床也失敗了，這也意味著inclacumab徹底失去了價值。

由于inclacumab和Oxbryta的未來都不太妙，輝瑞僅剩下的最后一項SCD資產組合是收購得來的HbS聚合抑制劑osivelotor，該管線是Oxbryta的進階版本，機制類似，但是藥代動力學上更為優(yōu)秀。

可問題是自從去年Oxbryta出現安全性問題后，FDA就暫停了osivelotor的臨床。

目前的II/III期試驗中不再接受新的患者入組，但已入組的患者仍可繼續(xù)服用osivelotor。這使得原定于2028 年 10 月完成的初步試驗計劃已推遲至2030年12月。未來不容樂觀。

總結