2025年，石藥以一場(chǎng)罕見(jiàn)的"預(yù)告式BD"戰(zhàn)略打破業(yè)績(jī)陰霾，三大潛在重磅交易點(diǎn)燃市場(chǎng)信心。半年內(nèi)6項(xiàng)BD密集落地，創(chuàng)下中國(guó)創(chuàng)新藥出海新紀(jì)錄，石藥正以銳不可當(dāng)之勢(shì)高歌猛進(jìn)。

       01

       三大BD持續(xù)兌現(xiàn)

       石藥以一場(chǎng)罕見(jiàn)的"預(yù)告式BD"戰(zhàn)略引發(fā)資本市場(chǎng)高度聚焦。5月底，石藥宣布涉及EGFR ADC等多款產(chǎn)品的三項(xiàng)潛在重磅授權(quán)合作正在推進(jìn)，每項(xiàng)交易總金額或高達(dá)50億美元，其中一項(xiàng)已處于后期階段。消息一出，市場(chǎng)迅速反應(yīng)，石藥集團(tuán)盤中漲幅一度超12%，市值直逼千億港元。

       這份"預(yù)喜"公告恰逢公司業(yè)績(jī)低谷，2025年Q1營(yíng)收同比下滑21.9%至70億元，凈利潤(rùn)下滑8.4%至15億元，顯著低于市場(chǎng)預(yù)期。傳統(tǒng)業(yè)務(wù)受集采沖擊嚴(yán)重，王牌產(chǎn)品恩必普面臨專利懸崖與降價(jià)壓力，轉(zhuǎn)型陣痛不言而喻。

       預(yù)告背后，是石藥轉(zhuǎn)型困境下的主動(dòng)突圍。傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型創(chuàng)新藥本就需要漫長(zhǎng)周期與巨大投入，石藥遭遇的"新老交替"困境亦是行業(yè)共性。恒瑞、翰森等均經(jīng)歷了兩年以上的調(diào)整期才逐步企穩(wěn)。然而石藥選擇了一條非常規(guī)路徑，提前預(yù)告潛在合作，以創(chuàng)新藥管線的對(duì)外價(jià)值彰顯轉(zhuǎn)型決心。這一策略雖引發(fā)"商業(yè)機(jī)密提前泄露"的質(zhì)疑，卻在短期內(nèi)成功轉(zhuǎn)移市場(chǎng)對(duì)業(yè)績(jī)下滑的注意力，為轉(zhuǎn)型爭(zhēng)取了時(shí)間窗口。

       表1.石藥集團(tuán)2025年BD交易

       數(shù)據(jù)來(lái)源：公開(kāi)資料整理

       值得關(guān)注的是，預(yù)告正加速轉(zhuǎn)化為實(shí)際成果。

       6月6日，石藥旗下新石生物率先與韓國(guó)LigaChem達(dá)成兩項(xiàng)新型抗體ADC的全球授權(quán)；6月13日，更與阿斯利康達(dá)成戰(zhàn)略研究合作，聚焦AI驅(qū)動(dòng)的新型口服藥物開(kāi)發(fā)。此后，7月30日與Madrigal Pharmaceuticals就口服GLP-1受體激動(dòng)劑SYH2086達(dá)成的全球授權(quán)，再添1.2億美元首付款及最高20.75億美元潛在收益。然而，此次授權(quán)交易不屬于此前預(yù)告的三大BD，是意外之喜。至此，2025年石藥累計(jì)達(dá)成6項(xiàng)核心BD交易，首付款總額達(dá)4.1億美元，潛在總金額超115億美元，在短期內(nèi)成功逆轉(zhuǎn)市場(chǎng)情緒（表1）。

       02

       國(guó)產(chǎn)GLP-1即將落地

       8月5日，石藥在GLP-1受體激動(dòng)劑領(lǐng)域的布局同樣迎來(lái)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，其自主研發(fā)的司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)正式獲CDE受理（圖1），成為國(guó)內(nèi)第6款申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)司美格魯肽產(chǎn)品。這標(biāo)志著國(guó)產(chǎn)GLP-1類重磅藥物距離臨床應(yīng)用僅一步之遙。根據(jù)Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)預(yù)測(cè)，首 款國(guó)產(chǎn)司美格魯肽有望于今年第三季度獲批，九源基因與齊魯制藥處于領(lǐng)先身位，石藥亦處于積極追趕狀態(tài)。

       圖1.石藥集團(tuán)司美格魯肽注射液上市申請(qǐng)獲受理

       值得注意的是，石藥此次申報(bào)的司美格魯肽注射液與多數(shù)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手存在顯著差異。其采用全化學(xué)合成法制備原料藥。相較于傳統(tǒng)的DNA重組技術(shù)，該工藝路線能制備出純度更高的原料，有效規(guī)避了生物發(fā)酵過(guò)程可能引入的宿主蛋白等免疫原性雜質(zhì)。研究數(shù)據(jù)表明，其雜質(zhì)水平更低，在2-8℃長(zhǎng)期儲(chǔ)存條件下穩(wěn)定性良好，無(wú)新雜質(zhì)產(chǎn)生。臨床前研究證實(shí)其與原研產(chǎn)品在生物活性、減重效果、代謝特征及安全性方面高度一致，石藥已開(kāi)展了多項(xiàng)該產(chǎn)品針對(duì)減重和2型糖尿病適應(yīng)癥相關(guān)的臨床研究。

       然而，石藥在GLP-1領(lǐng)域的雄心遠(yuǎn)不止于此。其中，SYH2086 是石藥自主研發(fā)的一款新型口服小分子GLP-1 受體激動(dòng)劑。臨床前數(shù)據(jù)顯示，SYH2086 具有優(yōu)異的體外激動(dòng)活性和體內(nèi)降糖、減重效果，并在不同動(dòng)物種屬上具有寬劑量范圍線性化的PK行為，且無(wú)明顯安全性風(fēng)險(xiǎn)。7月30日，石藥宣布將SYH2086的全球獨(dú)家權(quán)益（中國(guó)區(qū)除外）授權(quán)給Madrigal，加速了該創(chuàng)新分子的全球開(kāi)發(fā)進(jìn)程。

       此外，石藥從天境生物引進(jìn)的針對(duì)肥胖、2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝炎的GLP-1受體激動(dòng)劑TG103同樣正在快速推進(jìn)。臨床前藥理試驗(yàn)顯示其和GLP-1受體親和力高，藥物半衰期長(zhǎng)，有望實(shí)現(xiàn)每周一次或每?jī)芍芤淮蔚慕o藥頻率，顯著提升患者依從性。目前TG103肥胖適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)III期已完成12周治療，數(shù)據(jù)顯示體重降幅顯著優(yōu)于安慰劑；糖尿病適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)III期同步進(jìn)行，預(yù)計(jì)2025年遞交上市申請(qǐng)。TG103的長(zhǎng)效特性構(gòu)成了對(duì)諾和諾德司美格魯肽、禮來(lái)替爾泊肽等主流產(chǎn)品的差異化競(jìng)爭(zhēng)力，其潛在BD價(jià)值被業(yè)界高度關(guān)注，預(yù)估交易潛力可能超過(guò)15億美元。

       03

       多款BD潛力單品

       石藥憑借其臨床階段豐富的優(yōu)質(zhì)管線，正成為中國(guó)創(chuàng)新藥出海的重要力量。其多款藥物具備BD潛力，且部分已進(jìn)入合作磋商階段。

       其中，SYS6010（EGFRADC）無(wú)疑是管線中的璀璨明星。其針對(duì)EGFR突變型NSCLC耐藥患者的療效數(shù)據(jù)極具競(jìng)爭(zhēng)力，2025年AACR公布的EGFR突變NSCLC數(shù)據(jù)顯示：在10位既往EGFR-TKI耐藥的EGFR突變NSCLC患者中，ORR為90%、DCR為100%（圖2）。該藥在國(guó)內(nèi)快速推進(jìn)兩項(xiàng)III期臨床，獲得FDA三項(xiàng)快速通道資格。市場(chǎng)預(yù)期其潛在交易總額有望接近50億美元，首付款或超3億美元。

       圖2.SYS6010在晚期實(shí)體瘤患者中首次人體臨床數(shù)據(jù)

       SYS6040（DLL3 ADC）則聚焦于長(zhǎng)期缺乏突破的SCLC，其靶向在85%的SCLC中高表達(dá)的DLL3，臨床前數(shù)據(jù)顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法，具備成為first-in-class藥物的潛力。

       KN026（HER2雙抗）在針對(duì)HER2陽(yáng)性胃癌的III期臨床中已顯示顯著PFS獲益及OS改善。雖然石藥目前僅擁有其中國(guó)權(quán)益，但其優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)為后續(xù)通過(guò)分階段授權(quán)或聯(lián)合開(kāi)發(fā)模式吸引國(guó)際合作伙伴奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

       JMT106（GPC3×IFN受體雙特異性融合蛋白）通過(guò)GPC3抗體的靶向性殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)激活由干擾素受體介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境免疫調(diào)控作用，在肝癌等GPC3高表達(dá)且無(wú)獲批藥物的領(lǐng)域前景廣闊，臨床前肝癌模型顯示完全消退效果，其潛在交易總額預(yù)估在10-15億美元。

       CM326（抗TSLP單抗）在中重度哮喘領(lǐng)域展現(xiàn)差異化優(yōu)勢(shì)，II期數(shù)據(jù)顯示其降低年化急性加重率（AAER）且安全性優(yōu)于Dupilumab等現(xiàn)有生物制劑。其針對(duì)TSLP這一競(jìng)爭(zhēng)相對(duì)較少的靶點(diǎn)，在呼吸疾病領(lǐng)域?qū)SK、賽諾菲等巨頭吸引力顯著。

       在制藥界，擁有領(lǐng)先的技術(shù)平臺(tái)，相當(dāng)于擁有無(wú)限產(chǎn)量的BD生產(chǎn)機(jī)器。石藥的AI引擎雙輪驅(qū)動(dòng)高效藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)已成功產(chǎn)出如Lp(a)抑制劑YS2302018和MAT2A抑制劑SYH2039等分子。平臺(tái)本身作為技術(shù)標(biāo)的，具備持續(xù)吸引Vertex、Moderna等企業(yè)合作的潛力。此外，SYS6041、JMT601等早期資產(chǎn)也具備成為未來(lái)BD熱點(diǎn)的可能。

       結(jié)語(yǔ)

       石藥正通過(guò)高歌猛進(jìn)的進(jìn)擊，重塑創(chuàng)新藥企標(biāo)桿！

       參考資料

       [1]https://www.e-cspc.com/details/details_92_5403.html

       [2]https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/8_Supplement_2/CT008/761554/Abstract-CT008-First-in-human-study-of-SYS6010-a

       [3]https://mp.weixin.qq.com/s/hKzykwYag65cskZO6eNXBQ

       [4]https://xueqiu.com/today