2025年8月15日，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已基于補(bǔ)充新藥申請（sNDA）加速批準(zhǔn)其重磅產(chǎn)品Wegovy?（司美格魯肽2.4mg）用于治療伴中度至重度肝纖維化（F2-F3期）的非肝硬化代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）成人患者。該療法需聯(lián)合低熱量飲食及增加體力活動。
此次批準(zhǔn)使司美格魯肽成為全球首個且唯一獲批用于治療MASH的GLP-1受體激動劑，消息公布后諾和諾德股價盤后應(yīng)聲上漲7%。
圖1. Wegovy新適應(yīng)癥獲批，來源：諾和諾德官方公告
MASH：沉默的肝臟殺手 與迫切的治療需求
代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），曾用名非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是一種嚴(yán)重的、進(jìn)行性的代謝性肝臟疾病。其病理特征為肝臟脂肪堆積、炎癥和肝細(xì)胞損傷，并伴隨不同程度的肝纖維化。MASH患者早期往往癥狀隱匿，易被忽視，但若管理不善，可逐步進(jìn)展為肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌。
MASH疾病全球負(fù)擔(dān)沉重，全球有超過2.5億MASH患者，預(yù)計到2030年晚期患者人數(shù)將翻倍。其發(fā)病與肥胖/代謝紊亂高度相關(guān)，在超重或肥胖人群中，超過三分之一同時患有MASH。
此前全球僅有一款藥物——Madrigal公司的THR-β激動劑Rezdiffra（resmetirom）獲批用于相同F(xiàn)2-F3期MASH患者（2024年獲批）。美國目前診斷明確的F2-F3期MASH患者約52.5萬例，市場滲透仍在快速進(jìn)行中。Rezdiffra在2025年上半年銷售額已達(dá)3.5億美元，印證了該領(lǐng)域的潛力，存在巨大未滿足需求。
獲批的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)
此次加速批準(zhǔn)主要基于III期ESSENCE試驗(yàn)第一部分的積極結(jié)果。ESSENCE是一項(xiàng)大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)，共計劃納入1200例F2-F3期MASH成人患者，按2:1比例隨機(jī)接受每周一次皮下注射司美格魯肽2.4mg或安慰劑，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上持續(xù)治療240周。
本次獲批依據(jù)的是第一部分（前72周）基于首批800例患者肝臟活檢組織學(xué)評估的數(shù)據(jù)：主要終點(diǎn)1是肝纖維化改善且無脂肪性肝炎惡化，司美格魯肽組：36.8%的患者達(dá)到該終點(diǎn)，安慰劑組：22.4%的患者達(dá)到該終點(diǎn)，呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和優(yōu)效性的結(jié)果。
主要終點(diǎn)2為脂肪性肝炎緩解（消退）且無肝纖維化惡化，司美格魯肽組：62.9%的患者達(dá)到該終點(diǎn)，安慰劑組：34.3%的患者達(dá)到該終點(diǎn)，呈現(xiàn)出具有統(tǒng)計學(xué)顯著性和優(yōu)效性的結(jié)果。
圖2. ESSENCE試驗(yàn)第一部分主要終點(diǎn)結(jié)果，來源：諾和諾德
這些數(shù)據(jù)清晰地表明，司美格魯肽2.4mg不僅能有效促進(jìn)脂肪性肝炎的消退，還能顯著改善已形成的肝纖維化，為阻止MASH疾病進(jìn)展提供了強(qiáng)有力的治療武器。詳細(xì)研究結(jié)果已發(fā)表于頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。ESSENCE試驗(yàn)的第二部分旨在評估司美格魯肽在240周時降低肝臟相關(guān)臨床事件風(fēng)險的效果，預(yù)計將于2029年公布結(jié)果。
“明星分子”司美格魯肽 從糖尿病到多適應(yīng)癥
司美格魯肽（Semaglutide）是諾和諾德開發(fā)的一款人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。其發(fā)展軌跡體現(xiàn)了從單一適應(yīng)癥向多重獲益的不斷拓展：
2017年：以O(shè)zempic?（注射劑，每周一次）獲批用于治療2型糖尿病。
2019年：以Rybelsus?（口服片劑）獲批用于治療2型糖尿?。ㄈ蚴讉€口服GLP-1 RA）。
2021年：以Wegovy?（注射劑，2.4mg，每周一次）獲批用于成人肥胖或超重伴有體重相關(guān)合并癥患者的慢性體重管理。
2022年：Wegovy?適應(yīng)癥擴(kuò)展至12歲及以上肥胖青少年。
2024年：Wegovy?獲批用于降低伴有心血管疾病且肥胖/超重的成人發(fā)生主要不良心血管事件（MACE：心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）的風(fēng)險，成為首 款兼具減重與明確心血管獲益的GLP-1藥物。
2025年8月15日：Wegovy?獲批用于治療F2-F3期MASH成人患者，再拓疆土。
憑借其卓越的療效和不斷拓展的適應(yīng)癥，司美格魯肽已成為全球藥物市場的現(xiàn)象級產(chǎn)品，2024年全球銷售額高達(dá)292.96億美元（其中減重產(chǎn)品Wegovy?貢獻(xiàn)84.48億美元，同比增長86%），2025年第一季度全球銷售額達(dá)78.64億美元（中國區(qū)貢獻(xiàn)3.18億美元）。
國內(nèi)MASH研發(fā)格局 仿制與創(chuàng)新并進(jìn)
面對巨大的MASH治療需求和司美格魯肽的成功，國內(nèi)藥企也在積極布局。
司美格魯肽仿制藥/類似物扎堆糖尿病/減重賽道，國內(nèi)已有包括九源基因、麗珠集團(tuán)、齊魯制藥、聯(lián)邦制藥、中美華東、石藥集團(tuán)在內(nèi)的至少6家企業(yè)申報了司美格魯肽注射液上市（適應(yīng)癥主要為2型糖尿?。?。然而，這些仿制藥/改良藥目前均未申報MASH適應(yīng)癥。原研MASH適應(yīng)癥獲批，無疑將刺激國內(nèi)企業(yè)加速開展司美格魯肽類似物在MASH領(lǐng)域的臨床研究。
靶向創(chuàng)新藥也在積極布局，例如：
THR-β激動劑：作為Rezdiffra的同靶點(diǎn)追隨者，國內(nèi)多家企業(yè)如拓臻生物（TERN-501）、海思科（HSK31679）等處于不同臨床階段。
FGF21類似物：Akero公司的Efruxifermin（FGF21-Fc融合蛋白）在MASH，尤其是晚期（F4）患者中展現(xiàn)出突破性療效，引發(fā)巨頭關(guān)注（如葛蘭素史克以20億美元引進(jìn)Boston Pharmaceuticals的FGF21類似物）。國內(nèi)歌禮制藥（ASC41，也含THR-β活性）、東陽光藥等有相關(guān)管線。
多靶點(diǎn)激動劑：民為生物的MWN101是全球首 創(chuàng)的GLP-1/GIP/FGF21三重激動劑，已進(jìn)入臨床階段，被寄予厚望成為MASH領(lǐng)域的潛在重磅產(chǎn)品。
小分子GLP-1RA與組合療法：石藥集團(tuán)的小分子GLP-1受體激動劑（非肽類）于2024年7月以交易總潛在價值高達(dá)21億美元的價格授權(quán)給Madrigal Pharmaceuticals。Madrigal計劃將其與自家已獲批的Rezdiffra（THR-β激動劑）聯(lián)用，開發(fā)全口服的GLP-1+THR-β組合方案用于治療MASH，旨在提供差異化的治療選擇。
結(jié)語 司美格魯肽斬獲全球首個GLP-1類MASH治療適應(yīng)癥，不僅是諾和諾德在該“明星分子”開發(fā)上的又一重大勝利，更是MASH疾病治療領(lǐng)域的一個分水嶺事件。它用堅實(shí)的III期臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證了GLP-1通路在改善肝臟炎癥和纖維化方面的有效性，為飽受疾病困擾的患者帶來了新希望。 未來，MASH治療領(lǐng)域必將更加活躍。司美格魯肽與Rezdiffra的“兩強(qiáng)爭霸”剛剛開始，口服小分子GLP-1RA、FGF21類似物等新銳力量以及各種組合策略正在快速崛起。國內(nèi)藥企在仿制追趕的同時，也在創(chuàng)新靶點(diǎn)和多特異性分子上積極布局，力爭在全球MASH創(chuàng)新版圖中占據(jù)一席之地。隨著更多有效療法的涌現(xiàn)和可及性的提升，終結(jié)“沉默的肝臟殺手”MASH對健康的威脅，正逐漸從愿景走向現(xiàn)實(shí)。 參考資料： 1. 諾和諾德官網(wǎng)
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