依據(jù)國家知識產(chǎn)權(quán)局消息，近期迎來多項藥品專利無效案件進展，涉及達格列凈、維莫非尼。
達格列凈
基本信息
達格列凈是一種SGLT2抑制劑，目前全球已獲批用于治療慢性腎功能不全、心臟衰竭、腎臟疾病、二型糖尿病和一型糖尿病。據(jù)阿斯利康財報，達格列凈銷售額近些年維持增長趨勢，是當之無愧的重磅明星產(chǎn)品。
主要國際注冊：2012-11-11歐盟獲批上市；2014-01-08美國獲批上市；2014-02-24日本獲批上市；；2017-03-10中國獲批進口。
圖1. 達格列凈結(jié)構(gòu)式，來源：藥品說明書
中國專利登記平臺上登記信息
專利登記平臺上登記6項專利信息，涵蓋了化合物、晶型、組合物及醫(yī)藥用途。
表2. 信息來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局、中國專利登記平臺等
本次專利無效事件概覽
專利號：ZL200780024135.X
發(fā)明名稱：作為用于治療糖尿病的SGLT2抑制劑的(1S)-1,5-脫水-L-C-(3-((苯基)甲基)苯基)-D-葡萄糖醇衍生物與氨基酸的結(jié)晶溶劑合物
專利權(quán)人：阿斯利康
無效請求人：中寰醫(yī)藥有限公司
無效決定：維持專利權(quán)有效
決定日：2025年06月04日
發(fā)文日：2025年06月10日
案件交鋒及決定要點：
案件背景：權(quán)利要求1，保護達格列凈（S）丙二醇水合物結(jié)構(gòu)（簡稱SC-3）；權(quán)利要求9，保護所述的結(jié)晶結(jié)構(gòu)在制備用于治療哺乳動物的糖尿病、胰島素抵抗、高血糖、高胰島素血癥、脂肪酸或甘油的升高的血含量、高脂血、血脂障礙、肥胖或糖尿病并發(fā)癥的藥物方面的用途。
案件交鋒：無效請求人主張權(quán)利要求9有2個技術方案，主攻方案B無效，以此主張專利（權(quán)利要求9）無效；
方案A：藥物中含達格列凈SC-3結(jié)晶結(jié)構(gòu)（作為活性成分）。
方案B：以SC-3結(jié)晶為原料制備藥物，但最終藥物中不含SC-3（如轉(zhuǎn)化為無定形達格列凈）。
案件難點：本案的難點主要集中在權(quán)利要求9保護范圍的解釋上。
案件審查及結(jié)論：專利維持有效。合議組通過法律本意、說明書支持、審查歷史、利益平衡等多維度論證，將權(quán)利要求9限定為方案A（直接制藥用途），從根本上否定了請求人對方案B的無效主張。
表3. 信息來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局、中國專利登記平臺、無效決定等
后續(xù)救濟措施：根據(jù)專利法第46條第2款的規(guī)定，對本決定不服的，可以在收到本通知之日起3個月內(nèi)向北京知識產(chǎn)權(quán)法院起訴，對方當事人作為第三人參加訴訟。
維莫非尼
基本信息
維莫非尼是由Plexxikon公司開發(fā)，后與羅氏（Roche）合作的一款BRAF抑制劑，是全球首個用于治療BRAF突變陽性的無法手術切除或者轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的靶向療法。
主要國際注冊：2011年8月FDA批準上市，2017年7月國內(nèi)批準進口。
圖2. 維莫非尼結(jié)構(gòu)式，來源：藥渡數(shù)據(jù)
中國專利登記平臺上登記信息
專利登記平臺上登記3項專利信息，涵蓋了化合物、組合物及醫(yī)藥用途。
表4. 信息來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局、中國專利登記平臺等
本次專利無效事件概覽
專利號：ZL201080012888.0
發(fā)明名稱：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯-苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟-苯基}-酰胺組合物及其用途
專利權(quán)人：羅氏
無效請求人：個人
無效決定：部分無效
決定日：2025年05月20日
發(fā)文日：2025年06月09日
案件交鋒及決定要點：
案件背景：專利涉及維莫非尼的固體分散體，核心是使用HPMCAS（離子聚合物-醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯）作為載體，特定比例和制備方法。
案件交鋒：無效請求人提出了多個理由，如說明書公開不充分、權(quán)利要求不支持、缺乏創(chuàng)造性。
案件難點：主要是創(chuàng)造性判斷，尤其是權(quán)利要求3的高剪切混合方法。現(xiàn)有技術（證據(jù)8、9）雖涉及高剪切技術，但領域與作用不同：證據(jù)8（納米顆粒制備）：聚焦減小粒徑，未提及其對無定形態(tài)穩(wěn)定性的影響。證據(jù)9（乳化劑生產(chǎn)）：屬于化工領域，與藥物固態(tài)分散體穩(wěn)定性無關。
案件審查及結(jié)論：部分無效，現(xiàn)有技術未給出將高剪切混合用于解決維莫非尼-HPMCAS分散體長期穩(wěn)定性的技術啟示，該特征具備創(chuàng)造性。即包含高剪切工藝的權(quán)利要求3及引用權(quán)利要求被維持有效。
表5. 信息來源：國家知識產(chǎn)權(quán)局、中國專利登記平臺等
仿制藥企若使用傳統(tǒng)工藝（如噴霧干燥）制備維莫非尼分散體，可能出現(xiàn)穩(wěn)定性不足（專利文本實施例22-23顯示高溫高濕下4天析晶 vs 高剪切工藝13天穩(wěn)定），則可能出現(xiàn)無法通過BE，難以獲批上市。
而專利權(quán)人該專利最核心保護的是采用高剪切混合裝置及特定參數(shù)制備維莫非尼-HPMCAS固體分散體的工藝方法，該工藝解決了無定形態(tài)藥物在儲存中的穩(wěn)定性這一行業(yè)難題，并通過無效程序驗證了其不可替代性。
討論與后記
達格列凈案：專利撰寫策略的勝利
阿斯利康通過限定用途專利范圍（保護直接使用結(jié)晶結(jié)構(gòu)的制藥方案），成功抵御了仿制藥的無效挑戰(zhàn)。
啟示：原研藥企如能在專利撰寫中預判仿制藥的無效/規(guī)避路徑（用無效思維撰寫專利申請），通過明確定義技術方案邊界（如排除衍生形態(tài)）可強化保護。
維莫非尼案：工藝創(chuàng)新構(gòu)筑技術護城河
羅氏的核心工藝（高剪切混合）因解決行業(yè)痛點（無定形態(tài)穩(wěn)定性）被維持有效，凸顯“方法專利”在化合物專利到期后的替代性保護價值。
商業(yè)影響：仿制藥企若無法復現(xiàn)同等穩(wěn)定性（高溫高濕下13天不析晶），可能難以通過BE，實質(zhì)性延遲仿制藥上市。
參考資源：
1. 注冊/評審信息：NMPA、CDE、FDA、EMA、PMDA、中國臨床登記平臺等官網(wǎng)；
2. 專利信息：中國專利登記平臺、國家知識產(chǎn)權(quán)局、公開平臺；
3. 產(chǎn)品相關信息：相關產(chǎn)品說明書等；
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