2025年7月14日，中國食品藥品檢定研究院（以下簡稱"中檢院"）正式發(fā)布《藥品注冊檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范(2025年修訂版)》（以下簡稱《規(guī)范》），自8月1日起全面實(shí)施。作為藥品注冊審批鏈條的關(guān)鍵技術(shù)環(huán)節(jié)，此次修訂不僅優(yōu)化了注冊檢驗(yàn)流程，更彰顯了我國藥品監(jiān)管"提質(zhì)、增效、便民"的核心導(dǎo)向，將為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展注入制度動(dòng)能。

       一、修訂背景與核心邏輯：從"合規(guī)監(jiān)管"到"效能監(jiān)管"的升級

       藥品注冊檢驗(yàn)是保障上市藥品質(zhì)量的"技術(shù)守門人"，其嚴(yán)謹(jǐn)性與前瞻性直接影響審評效率和產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活力。近年來，隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)階段，原規(guī)范逐漸顯現(xiàn)三方面不適應(yīng)性：

       一是檢驗(yàn)流程與創(chuàng)新節(jié)奏脫節(jié)。細(xì)胞與基因治療等前沿領(lǐng)域樣品制備成本高，原3倍全檢量要求加重企業(yè)負(fù)擔(dān)；罕見病藥品因研發(fā)回報(bào)有限，冗長檢驗(yàn)時(shí)限延緩臨床可及性。

       二是程序協(xié)同性不足。審評階段啟動(dòng)的注冊檢驗(yàn)常需重復(fù)提交樣品，造成資源浪費(fèi)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)勘誤缺乏明確路徑，微小疏漏可能導(dǎo)致檢驗(yàn)重啟。

       三是監(jiān)管覆蓋存在盲區(qū)。上市后補(bǔ)充申請涉及工藝變更等關(guān)鍵質(zhì)量調(diào)整，但未納入前置檢驗(yàn)范圍，導(dǎo)致變更落地周期過長，不利于藥品質(zhì)量動(dòng)態(tài)優(yōu)化。

       本次修訂以"問題導(dǎo)向"破題，通過縮減樣品用量、縮短時(shí)限降低企業(yè)成本，同時(shí)強(qiáng)化流程協(xié)同，實(shí)現(xiàn)"質(zhì)量底線不放松、效率紅線再提升"，與《"十四五"醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中"提升監(jiān)管效能"的要求一脈相承。

       二、核心修訂內(nèi)容解析：四大維度重構(gòu)注冊檢驗(yàn)體系

       （一）前置檢驗(yàn)范圍擴(kuò)容：覆蓋藥品全生命周期

       《規(guī)范》首次將前置注冊檢驗(yàn)范圍從上市申請擴(kuò)展至上市后補(bǔ)充申請。上市后補(bǔ)充申請涉及生產(chǎn)場地變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)升級等關(guān)鍵調(diào)整，此前需待審評啟動(dòng)后再檢驗(yàn)，導(dǎo)致變更周期延長3-6個(gè)月。

       以某抗生素企業(yè)工藝變更為例，按原規(guī)范需先提交申請?jiān)贆z驗(yàn)，全程近5個(gè)月；新《規(guī)范》下可同步啟動(dòng)前置檢驗(yàn)，預(yù)計(jì)縮短2個(gè)月。這一調(diào)整加速了藥品質(zhì)量優(yōu)化，倒逼企業(yè)在變更初期強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)評估，形成"變更即檢驗(yàn)、檢驗(yàn)即合規(guī)"的良性循環(huán)。

       （二）樣品用量精準(zhǔn)減負(fù)：差異化調(diào)整顯溫度

       《規(guī)范》將常規(guī)藥品注冊檢驗(yàn)樣品量從"3倍全檢量"降至"2倍"，罕見病藥品從"3批9倍量"減為"1批2倍量"，直擊產(chǎn)業(yè)痛點(diǎn)。

       創(chuàng)新藥企中，單克隆抗體等生物制品每批制備成本達(dá)數(shù)十萬元，3倍量要求額外增加近百萬元投入；罕見病藥品因患者基數(shù)小，原要求可能超出實(shí)際產(chǎn)能。某脊髓性肌萎縮癥藥物研發(fā)企業(yè)測算顯示，新規(guī)范可降低60%以上樣品成本，讓資源更多投向臨床與工藝優(yōu)化。

       值得注意的是，縮減并非簡單減量，而是基于"風(fēng)險(xiǎn)分級"：血 液制品等高危品種仍保留嚴(yán)格留樣要求，低風(fēng)險(xiǎn)、高成本品種精準(zhǔn)減負(fù)，體現(xiàn)監(jiān)管靈活性。

       （三）時(shí)限標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)態(tài)優(yōu)化：分級提速保急需

       《規(guī)范》構(gòu)建"基礎(chǔ)時(shí)限+優(yōu)先通道"體系：常規(guī)品種檢驗(yàn)時(shí)限不變（樣品檢驗(yàn)60工作日、檢驗(yàn)與標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核90工作日）；優(yōu)先審評品種縮短10工作日；臨床急需境外罕見病藥品縮短20工作日，最快40工作日完成。

       這一調(diào)整顯著提升臨床急需藥品可及性。以某兒童罕見病酶替代療法藥物為例，原需90工作日檢驗(yàn)，新規(guī)范下壓縮至70工作日，疊加前置檢驗(yàn)并行推進(jìn)，整體上市周期可縮短3個(gè)月以上。同時(shí)要求檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對審評中啟動(dòng)的注冊檢驗(yàn)"即到即檢"，3工作日內(nèi)啟動(dòng)，避免"等待耗時(shí)長"問題。

       （四）工作程序深度協(xié)同：全鏈條提效

       針對流程協(xié)同問題，《規(guī)范》推出三項(xiàng)舉措：

       一是留樣調(diào)用機(jī)制。審評中啟動(dòng)的注冊檢驗(yàn)，若原樣品留樣符合要求可直接調(diào)用，無需重新送檢。某創(chuàng)新藥企PD-1抑制劑補(bǔ)充檢驗(yàn)時(shí)，新機(jī)制通過留樣調(diào)用將耗時(shí)從2個(gè)月縮至1周。

       二是標(biāo)準(zhǔn)勘誤通道。允許檢驗(yàn)中對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)筆誤等進(jìn)行解釋說明，經(jīng)核實(shí)后可繼續(xù)流程，避免因微小疏漏重啟，借鑒國際"溝通解決"模式。

       三是多規(guī)格樣品簡化。同劑型不同規(guī)格制劑可僅提交代表性樣品，其余通過關(guān)聯(lián)性研究支持。某降糖藥企業(yè)5種規(guī)格緩釋片，按新規(guī)范僅需提交3種，準(zhǔn)備工作量減少40%。

       三、行業(yè)影響深度剖析：從企業(yè)行為到產(chǎn)業(yè)生態(tài)變革

       （一）對研發(fā)企業(yè)：降本提速，倒逼管理升級

       研發(fā)企業(yè)直接受益于樣品量減少和時(shí)限縮短，創(chuàng)新藥注冊檢驗(yàn)成本可降20%-30%，罕見病藥品研發(fā)周期縮短4-6個(gè)月。同時(shí)，流程優(yōu)化倒逼企業(yè)重構(gòu)管理：早期研發(fā)需前瞻性研究質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，樣品制備需精準(zhǔn)測算規(guī)模，溝通中強(qiáng)化與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)技術(shù)預(yù)審，尤其對基因治療等前沿領(lǐng)域，需提前達(dá)成方法共識(shí)。

       （二）對生產(chǎn)企業(yè)：全生命周期質(zhì)量管控承壓

       上市前，前置檢驗(yàn)范圍擴(kuò)大要求企業(yè)同步完善生產(chǎn)工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匹配性研究；上市后，補(bǔ)充申請納入前置檢驗(yàn)意味著變更需滿足"標(biāo)準(zhǔn)不低于原產(chǎn)品"，對持續(xù)工藝驗(yàn)證能力提出更高要求。某大型藥企已啟動(dòng)"變更評估-檢驗(yàn)方案-風(fēng)險(xiǎn)控制"全流程升級，提前6個(gè)月與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)溝通方法適用性，推動(dòng)行業(yè)從"事后合規(guī)"轉(zhuǎn)向"過程合規(guī)"。

       （三）對檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)：技術(shù)與管理雙重挑戰(zhàn)

       時(shí)限縮短要求檢驗(yàn)流程更緊湊，某省級藥檢所通過優(yōu)化排班、升級設(shè)備，將微生物限度檢查耗時(shí)縮短30%；留樣調(diào)用機(jī)制要求建立精細(xì)樣品管理系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)全程可追溯；基因治療等新型制劑檢驗(yàn)需同步提升技術(shù)儲(chǔ)備，契合中檢院"建設(shè)國際一流機(jī)構(gòu)"目標(biāo)。

       （四）對審評審批體系：協(xié)同效能釋放

       注冊檢驗(yàn)流程優(yōu)化將提升審批效率，據(jù)中檢院測算，上市申請周期可縮短15%，補(bǔ)充申請縮短25%。同時(shí)，留樣調(diào)用、標(biāo)準(zhǔn)勘誤等機(jī)制減少審評與檢驗(yàn)的反復(fù)溝通，使審評聚焦安全性和有效性評估，推動(dòng)從"形式審查"向"實(shí)質(zhì)審查"深化。

       四、企業(yè)應(yīng)對策略：從被動(dòng)適應(yīng)到主動(dòng)布局

       （一）構(gòu)建全流程響應(yīng)機(jī)制

       8月1日前需完成三項(xiàng)工作：組建跨職能工作組，梳理《規(guī)范》對在研及上市品種的影響；建立"檢驗(yàn)要求對照表"，明確樣品量、時(shí)限、流程變化；制定差異化方案，臨床后期品種優(yōu)先調(diào)整樣品計(jì)劃，上市后需變更品種同步啟動(dòng)前置檢驗(yàn)準(zhǔn)備。

       （二）強(qiáng)化與檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)同

       建立"常態(tài)化溝通機(jī)制"：創(chuàng)新劑型研發(fā)早期與中檢院或省級藥檢所預(yù)溝通，明確檢驗(yàn)方法適用性；上市后補(bǔ)充申請?zhí)崆?個(gè)月預(yù)審檢驗(yàn)方案，避免方法學(xué)問題延誤。某mRNA疫苗企業(yè)通過共建"檢驗(yàn)方法開發(fā)工作組"，將周期縮短20%。

       （三）升級質(zhì)量管理體系

       將《規(guī)范》要求嵌入文件：《樣品管理規(guī)程》新增留樣調(diào)用流程，確保留樣符合檢驗(yàn)要求；《質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》明確勘誤路徑及時(shí)限；《變更控制程序》納入前置檢驗(yàn)評估節(jié)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)變更與檢驗(yàn)無縫銜接。

       （四）把握罕見病藥品政策紅利

       利用"1批2倍量""縮短20工作日"等支持，優(yōu)化樣品生產(chǎn)計(jì)劃，避免浪費(fèi)；同時(shí)聯(lián)動(dòng)臨床機(jī)構(gòu)，在檢驗(yàn)階段推進(jìn)患者可及性準(zhǔn)備，確保獲批后快速臨床使用。

       五、展望：監(jiān)管科學(xué)與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新同頻共振

       《規(guī)范》實(shí)施標(biāo)志著注冊檢驗(yàn)進(jìn)入"質(zhì)量與效率并重"新階段。短期將降低企業(yè)成本，加速創(chuàng)新藥和急需藥品上市；長期將推動(dòng)"以檢驗(yàn)促研發(fā)、以監(jiān)管促創(chuàng)新"的良性生態(tài)，助力產(chǎn)業(yè)從"規(guī)模擴(kuò)張"向"質(zhì)量效益"轉(zhuǎn)型。

       規(guī)范落地并非終點(diǎn)，而是監(jiān)管科學(xué)進(jìn)化的起點(diǎn)。未來，合成生物學(xué)、人工智能等技術(shù)應(yīng)用將帶來新挑戰(zhàn)，需監(jiān)管部門、企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)形成協(xié)同創(chuàng)新體，完善規(guī)范體系，實(shí)現(xiàn)"最嚴(yán)謹(jǐn)標(biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格監(jiān)管、最便捷服務(wù)"的愿景。

       醫(yī)藥行業(yè)唯有主動(dòng)擁抱變革，將規(guī)范要求轉(zhuǎn)化為發(fā)展動(dòng)力，才能在競爭中占據(jù)先機(jī)，為公眾提供更安全、有效、可及的藥品。

       主要參考資料：

       1. 中國食品藥品檢定研究院. 《藥品注冊檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范(2025年修訂版)》[Z]. 2025年7月14日.

       2. 國家藥品監(jiān)督管理局. 《藥品注冊管理辦法》[Z]. 2020年1月.

       3.中國食品藥品檢定研究院. 《藥品注冊檢驗(yàn)工作程序和技術(shù)要求規(guī)范(2025年修訂版)》政策解讀[R]. 2025年7月.

       4.國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心. 《罕見病藥品注冊審查指導(dǎo)原則》[Z]. 2023年5月.