2023年年初，百利天恒登陸科創(chuàng )板，是當年度首家登陸科創(chuàng )板的企業(yè)，同時(shí)也用實(shí)力詮釋了“領(lǐng)頭羊”的這一角色。據統計，百利天恒股價(jià)2023年全年漲幅為336.51%，實(shí)現了造富神話(huà)，也促使公司創(chuàng )始人朱義成為科創(chuàng )板首富。

圖片來(lái)源：科創(chuàng )板日報

       現如今，百利天恒的在資本市場(chǎng)上的狂飆繼續。近日（6月21日），科創(chuàng )板上市公司百利天恒發(fā)布公告稱(chēng)，擬在境外發(fā)行股份（H股）并在香港聯(lián)交所主板上市，公司將在股東大會(huì )決議有效期內選擇適當的時(shí)機和發(fā)行窗口完成本次發(fā)行H股并上市。而這一次的境外IPO計劃，將進(jìn)一步加強百利天恒的國際化發(fā)展，拓展其國際市場(chǎng)。

       融資歷程

       官網(wǎng)顯示，百利天恒是一家集藥品研發(fā)、生產(chǎn)與營(yíng)銷(xiāo)一體化的現代生物醫藥高新技術(shù)企業(yè)。百利天恒起步于1996年，前身百利藥業(yè)作為第一批民營(yíng)醫藥企業(yè)，起家于化學(xué)仿制藥和中成藥產(chǎn)品。
       百利天恒自2011年開(kāi)始嘗試布局于創(chuàng )新生物藥領(lǐng)域，擁有中美兩地研發(fā)中心，分別為美國的西雅圖免疫（Systimmune）以及中國的百利藥業(yè)（BailiPharm）和百利多特生物（Baili-Bio）。如今，逐步轉型為創(chuàng )新藥企業(yè)。作為老牌藥企轉型的創(chuàng )新藥企業(yè)，百利天恒并不需要像Biotech公司那般頻繁融資。天眼查數據顯示，在進(jìn)入二級市場(chǎng)前，百利天恒僅發(fā)生了兩輪融資，包括2011年7月新璽投資、融璽創(chuàng )投對其進(jìn)行股權融資，2020年12月德福資本對其進(jìn)行股權融資。當然，創(chuàng )新藥領(lǐng)域流傳著(zhù)“雙十定律”，即需要超過(guò)10年時(shí)間、耗盡10億美元的成本，才有可能成功研發(fā)出一款新藥。雖然百利天恒有常規業(yè)務(wù)的營(yíng)業(yè)收入反哺，但對于“無(wú)底洞”般的創(chuàng )新藥研發(fā)依舊是杯水車(chē)薪。因此，百利天恒依舊需要IPO。
       值得注意的是，在去年首次IPO前，百利天恒曾于2014年6月和2015年12月謀劃在創(chuàng )業(yè)板上市，不過(guò)由于部分銀行賬戶(hù)以私人名義開(kāi)具、主要產(chǎn)品均價(jià)出現下滑等原因而折戟。不過(guò)，百利天恒在這個(gè)時(shí)期IPO募資的主要用途并非創(chuàng )新藥的研發(fā)投入，而是用于其有營(yíng)業(yè)收入的業(yè)務(wù)運營(yíng)。而登陸科創(chuàng )板時(shí)，百利天恒已然實(shí)現華麗轉身，“創(chuàng )新”元素顯著(zhù)。當時(shí)，百利天恒已自主研發(fā)了16個(gè)創(chuàng )新生物藥，其中9個(gè)已進(jìn)入臨床研究階段，7個(gè)候選生物藥已進(jìn)入臨床前藥理、毒理等研究階段。藥物涵蓋雙特異性抗體、四特異性抗體、雙抗ADC、單抗ADC、新冠病毒融合蛋白等5種不同技術(shù)路徑，聚焦于腫瘤治療等領(lǐng)域。其中雙特異性ADC、四特異性抗體幾乎均為全球首創(chuàng )（First-in-class）藥物。
       2023年1月6日，百利天恒登陸科創(chuàng )板，計劃募資14.22億元，實(shí)際募集資金約9.90億元，扣除發(fā)行費用后，募集資金凈額約為8.84億元。計劃募集資金將分別用于抗體藥物產(chǎn)業(yè)化建設、抗體藥物臨床研究、腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng )新抗體類(lèi)藥物研發(fā)和新冠治療領(lǐng)域創(chuàng )新抗體類(lèi)藥物研發(fā)項目，推進(jìn)公司產(chǎn)研的快速轉化，提高產(chǎn)能，增強公司競爭力。百利天恒不久前發(fā)布的《2023年度募集資金存放與使用情況的專(zhuān)項報告》顯示，截止2023年年末，抗體藥物產(chǎn)業(yè)化建設項目的計劃資金投入進(jìn)度已達100%，而抗體藥物臨床研究項目資金尚未完全投入。

圖片來(lái)源：百利天恒公告

       而此次計劃二次IPO，地點(diǎn)選在港交所。百利天恒表示稱(chēng)，此舉是以“全球化合作取得重大進(jìn)展”為前提，大力推動(dòng)實(shí)施公司成長(cháng)為在腫瘤用藥領(lǐng)域具有全球領(lǐng)先優(yōu)勢跨國藥企（MNC）的戰略。目前，百利天恒尚未透露港股上市目標募資金額。據悉，2023年港股一共有13家生物醫藥公司上市，合計募集資金總額107億港元，平均募資金額不到10億港元。

       一季度狂賺50億元

       4月26日，百利天恒發(fā)布上市后首份年度報告。報告顯示，百利天恒2023年實(shí)現營(yíng)業(yè)總收入5.62億元，同比下降20.11%，凈虧損7.80億元，虧損同比擴大176.40%。公司報告期內，期末資產(chǎn)總計為14.25億元，應收賬款為9839.46萬(wàn)元；現金流量方面，經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現金流量?jì)纛~為-6.15億元，銷(xiāo)售商品、提供勞務(wù)收到的現金為5.86億元。
       而2020年至2022年，百利天恒的營(yíng)業(yè)收入分別為10.13億元、7.97億元和7.03億元，分別同比下滑16.07%、21.33%和11.73%；同期，公司歸母凈利潤分別為3790.16萬(wàn)元、-9999.13萬(wàn)元和-2.82億元。
       顯然，科創(chuàng )板上市后，百利天恒的業(yè)績(jì)并未能得到提升，反而虧損在持續加速擴大。對于虧損，百利天恒表示，公司仍處于產(chǎn)品研發(fā)階段，研發(fā)支出較大，年度營(yíng)業(yè)收入尚不能覆蓋相關(guān)研發(fā)投入及其他開(kāi)支。
       而同一天，百利天恒發(fā)布的一季度卻與年報“氛圍”截然相反。百利天恒一季報顯示，2024年第一季度，公司營(yíng)業(yè)收入為54.62億元，同比增長(cháng)4325.45%；凈利潤為50.05億元，同比扭虧為盈。截至一季度末，公司總資產(chǎn)為68.71億元，較上年度末增長(cháng)382.16%。而這份成績(jì)單，還要得益于去年年末與百時(shí)美施貴寶（BMS）的重磅BD交易。2023年12月11日，百利天恒全資子公司SystImmune,Inc.與BMS就BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項目達成獨家許可與合作協(xié)議。根據協(xié)議，雙方將合作推動(dòng)BL-B01D1在美國的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。SystImmune將通過(guò)其關(guān)聯(lián)公司獨家負責BL-B01D1在中國大陸的開(kāi)發(fā)、商業(yè)化以及在中國大陸的生產(chǎn)，并負責生產(chǎn)部分供中國大陸以外地區使用的藥品。百時(shí)美施貴寶將獨家負責BL-B01D1在全球其他地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。該合作僅首付款就有8億美元，還包括最高達5億美元的近期或有付款，以及達成開(kāi)發(fā)、注冊和銷(xiāo)售里程碑后，最高可達71億美元的額外付款，潛在總交易額最高可達84億美元。這在國內無(wú)疑是“天花板”級別的BD存在了。
       3月7日，百利天恒已收到與BMS的8億美元首付款（按新匯率計算，約折合人民幣約57.5億元）。這一費用的到賬直接體現在了一季度報上，也將對2024年全年業(yè)績(jì)產(chǎn)生積極影響。
       值得注意的是，除了在產(chǎn)品上的合作，百利天恒還引進(jìn)了BMS的高管——
       5月23日，SystImmune宣布任命JonathanCheng博士為首席醫學(xué)官，在加入SystImmune之前，Cheng博士在BMS擔任高級副總裁兼腫瘤發(fā)展主管，負責管理抗腫瘤管線(xiàn)的臨床后期開(kāi)發(fā)。4月23日，SystImmune宣布任命JieD’Elia為其新任首席執行官。D’Elia擁有超過(guò)二十年的多元生物制藥行業(yè)經(jīng)驗，曾在BMS擔任高級副總裁，負責腫瘤學(xué)、血液學(xué)及細胞治療的業(yè)務(wù)發(fā)展。從這兩項人事任命不難看出，百利天恒將著(zhù)力加速產(chǎn)品在海外的開(kāi)發(fā)進(jìn)程及旗下產(chǎn)品的商業(yè)運作。

       警惕HER3“灰犀牛”

       讓百利天恒“名聲大噪”的BL-B01D1是一款同時(shí)靶向EGFR和HER3的雙抗ADC藥物。
EGFR和HER3都是創(chuàng )新藥研發(fā)中的常見(jiàn)抗腫瘤靶點(diǎn)。目前，EGFR靶點(diǎn)已有產(chǎn)品成藥獲批上市，包括吉非替尼、阿法替尼等小分子藥物以及西妥昔單抗、帕尼單抗等生物藥。而針對HER3靶點(diǎn)的產(chǎn)品尚無(wú)成藥問(wèn)世。
       資料顯示，HER3是一個(gè)特殊的EGFR家族成員，它不能單獨致癌，但可以與其他受體合作，誘發(fā)腫瘤發(fā)生，轉移和耐藥性。該靶點(diǎn)從發(fā)現三十多年以來(lái)，由于激酶活性較弱，長(cháng)期以來(lái)HER3作為治療靶點(diǎn)的研究并不充分。
       早在2016年，ADC明星公司第一三共就曾因為臨床試驗的沒(méi)有達到臨床療效，放棄一款以HER3為靶點(diǎn)的單抗產(chǎn)品patritumab在非小細胞肺癌中的研發(fā)，還有包括KTN3379、Elgemtumab和Duligotuzumab等其他公司產(chǎn)品均在此列。
       此外，也有因為安全性問(wèn)題而被終止研究的HER3產(chǎn)品。據悉，Lumretuzumab的一項乳腺癌Ⅰb期研究中，受試者在化療基礎上加上Lumretuzumab致使腹瀉發(fā)生率增加，且治療窗口狹小限制了進(jìn)一步的臨床應用，因此被放棄開(kāi)發(fā)。
       而日前，宜聯(lián)生物的在研產(chǎn)品HER3ADC藥物BNT326/YL202的多中心、開(kāi)放標簽、首次人體I期臨床（NCT05653752）被FDA要求部分暫停，原因為試驗過(guò)程中發(fā)生三位患者因藥物副作用死亡事件。目前，YL202的相關(guān)臨床和安全性資料正接受FDA的復審，最終結論尚未公布。
百利天恒官網(wǎng)顯示，BL-B01D1正在開(kāi)發(fā)6項適應癥。6月3日，百利天恒公告表示，BL-B01D1（EGFR×HER3-ADC）單藥用于既往經(jīng)抗PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)含鉑化       療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR野生型非小細胞肺癌的III期臨床試驗已完成首例受試者入組。截至該公告日，BL-B01D1單藥治療末線(xiàn)鼻咽癌、二線(xiàn)食管鱗癌、       HR+HER2-乳腺癌、EGFR突變型非小細胞肺癌的國內III期注冊臨床試驗正處于受試者入組階段。
       目前尚未有BL-B01D1產(chǎn)品臨床失利消息傳出。倘若該產(chǎn)品能夠順利上市，那么百利天恒將在A(yíng)DC賽道上躋身國際前列，全球市場(chǎng)相信很快便能打開(kāi)。

       參考資料：

       科創(chuàng )板日報
       企業(yè)公告等公開(kāi)信息