2024年，是細胞和基因療法（CGT）繼續大放異彩的一年，據不完全統計，僅上半年，全球就有8款CGT療法獲批上市，其中7款獲FDA批準上市，而2023年全年FDA也僅才批準10款。

       下表為獲批產(chǎn)品詳細情況。

       表：2024H1獲批上市的CGT療法

       數據來(lái)源：根據藥智數據、公開(kāi)資料整理

       3款細胞療法

       1.Amtagvi

       研發(fā)企業(yè)：Iovance

       獲批時(shí)間：2024年2月16日

       批準機構：FDA

       獲批適應癥：黑色素瘤

       Amtagvi是IovanceBiotherapeutics公司研發(fā)的一種一次性細胞療法，于2024年2月16日通過(guò)FDA加速審批途徑批準用于治療不可切除或轉移性黑色素瘤，成為全球首款腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法。

       部分專(zhuān)家認為Amtagvi比CAR-T療法更有優(yōu)勢。TurnstoneBiologics首席執行官SammyFarah在接受BioSpace媒體的采訪(fǎng)中表示，CAR-T只能識別腫瘤細胞表面的少量蛋白質(zhì)，而TIL則能識別來(lái)自細胞內或細胞外腫瘤蛋白質(zhì)的腫瘤靶點(diǎn)。

       據Iovance新聞稿，目前Amtagvi定價(jià)為51.5萬(wàn)美元。

       2.澤沃基奧侖賽

       研發(fā)企業(yè)：科濟藥業(yè)

       獲批時(shí)間：2024年3月1日

       批準機構：NMPA

       獲批適應癥：復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤

       2024年3月1日，科濟藥業(yè)宣布其自研新藥靶向BCMA的CAR-T細胞療法澤沃基奧侖賽注射液已在中國獲批上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往經(jīng)過(guò)至少3線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。

       澤沃基奧侖賽是國內第五款獲批的CAR-T療法，再次證明了中國細胞療法進(jìn)入快速發(fā)展期。

       但CAR-T細胞療法的商業(yè)化一直被認為是行業(yè)難題。澤沃基奧侖賽定價(jià)115萬(wàn)/針，略低于伊基奧侖賽。目前國內上市的五款CAR-T細胞療法中，僅有一款定價(jià)沒(méi)有打破百萬(wàn)元門(mén)檻，但也需99.9萬(wàn)元一支，超出大部分患者的支付能力。

       不過(guò)，科濟藥業(yè)曾在媒體采訪(fǎng)中表示，其也正在CAR-T的創(chuàng )新支付模式上做一些努力，積極幫助患者獲得惠民保和商業(yè)保險的支持。

       3.Breyanzi

       研發(fā)企業(yè)：BMS

       獲批時(shí)間：2024年3月14日

       批準機構：FDA

       獲批適應癥：慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞白血病

       Breyanzi是由百時(shí)美施貴寶旗下公司JunoTherapeutics研發(fā)的一種靶向CD19抗原的CAR-T細胞療法，具有明確的組成和4-1BB共刺激域。3月14日獲得FDA批準，成為全球首個(gè)治療復發(fā)或難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）和小淋巴細胞白血病的CAR-T細胞療法，同時(shí)也是全球范圍內第四款獲批上市的CAR-T療法藥物。

       Breyanzi的獨特之處在于CAR-T療法中CD8陽(yáng)性和CD4陽(yáng)性T細胞的比例得到控制，從而可以更好地控制細胞療法的毒副作用。4-1BB信號結構域則增強了CAR-T細胞的擴增和持久性。

       此前，Breyanzi已分別在美國、歐盟和日本獲批用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)，上市價(jià)格為41.03萬(wàn)美元。根據BMS披露的2023年財報，Breyanzi實(shí)現了3.64億美元的銷(xiāo)售額，同比翻倍。

       如今，Breyanzi攻下CLL/SLL新適應癥，且成為目前該適應癥中唯一獲批的CAR-T細胞療法，加之進(jìn)行差異化拓展后，競爭力將得到再度提升，Breyanzi在2024年的商業(yè)化表現有望更進(jìn)一竿。

       3款基因療法

       1.Lenmeldy

       研發(fā)企業(yè)：OrchardTherapeutics

       獲批時(shí)間：2024年3月18日

       獲批機構：FDA

       獲批適應癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良

       2024年3月18日，FDA宣布批準由OrchardTherapeutics開(kāi)發(fā)的基因療法Lenmeldy（atidarsageneautotemcel，arsa-cel），用于治療滿(mǎn)足特定條件的異染性腦白質(zhì)營(yíng)養不良（MLD）兒童患者。此次獲批，標志著(zhù)Lenmeldy成為FDA批準的首個(gè)針對MLD的基因療法。

       Lenmeldy旨在通過(guò)將一個(gè)或多個(gè)功能性人類(lèi)ARSA基因的副本在體外（體外）插入患者自身造血干細胞（HSCs）的基因組中，使用慢病毒載體來(lái)糾正MLD的潛在遺傳原因。修復的基因細胞被輸回患者體內，一旦植入，它們會(huì )分化成多種細胞類(lèi)型，其中一些會(huì )越過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統并表達功能性酶。這種方法有望通過(guò)一次治療恢復酶功能以停止或減緩疾病進(jìn)展。

       2024年3月20日，OrchardTherapeutics公司官網(wǎng)發(fā)布公告披露了Lenmeldy在美國商業(yè)化上市的相關(guān)細節，將該藥的價(jià)格定為425萬(wàn)美元。盡管Orchard認為425萬(wàn)美元定價(jià)合理，但該價(jià)格刷新了天價(jià)藥記錄，在此之前，全球最貴藥物為CSLBehring和uniQure開(kāi)發(fā)的Hemgenix，定價(jià)350萬(wàn)美元。

       2.Beqvez

       研發(fā)企業(yè)：輝瑞

       獲批時(shí)間：2024年4月26日

       獲批機構：FDA

       獲批適應癥：中度至重度血友病B

       2024年4月26日，輝瑞宣布FDA已批準其基因療法Beqvez（fidanacogeneelaparvovec-dzkt，SPK-9001）上市。這是一種基于腺相關(guān)病毒（AAV）載體的基因療法，用于治療中度至重度血友病B且對AAV血清型Rh74的中和抗體檢測為陰性的成年（18歲及以上）患者。

       Beqvez是一種體內基因治療藥物，利用基因工程改造的AAV衣殼提高了將高活性人類(lèi)FIX基因遞送到人體目標組織器官的能力，給藥方式為靜脈輸注，一次給藥長(cháng)期甚至終生有效。

       據悉，Beqvez定價(jià)350萬(wàn)美元，與Hemgenix價(jià)格一致。

       3.Elevidy

       研發(fā)企業(yè)：SareptaTherapeutics

       獲批時(shí)間：2024年6月20日

       獲批機構：FDA

       獲批適應癥：DMD基因突變

       2024年6月20日，FDA批準SareptaTherapeutics開(kāi)發(fā)的基因療法Elevidys（delandistrogenemoxeparvovec-rokl）擴展適應癥，允許用于治療4歲及以上必須攜帶確認的DMD基因突變的DMD患者。

       其中，在FDA的決定中，該機構對所有4歲及以上確診DMD基因突變的患者給予全面批準，同時(shí)對無(wú)法行走的患者給予加速批準。

       2023年6月，FDA加速批準Elevidys用于4歲和5歲仍能行走的DMD基因突變兒童，盡管應用患者數量有限，但作為全球首款DMD基因療法無(wú)疑給未來(lái)帶來(lái)新希望。

       ASO和mRNA收獲突破

       2024年上半年，除了傳統意義上的6款CGT療法獲批外，還有兩款基于RNA的治療方向且仍屬于實(shí)驗性和特殊“基因療法”的產(chǎn)品獲批。

       1,Rytelo

       研發(fā)企業(yè)：Geron

       獲批時(shí)間：2024年6月6日

       獲批機構：FDA

       獲批適應癥：骨髓增生異常綜合征

       2024年6月6日，FDA批準了Geron公司的全球首創(chuàng )端粒酶抑制劑imetelstat（商品名：Rytelo）用于治療患有低風(fēng)險至中等1級風(fēng)險的骨髓增生異常綜合征（MDS）成年患者，這些患者存在輸血依賴(lài)性貧血，需要每8周內輸入4個(gè)或更多的紅細胞單位，且患者對紅細胞生成刺激劑（ESA）無(wú)應答或產(chǎn)生耐藥，或不適合使用ESA。

       Imetelstat是首個(gè)獲美國FDA批準的端粒酶抑制劑，也是端粒酶自1984年被發(fā)現以來(lái)的首款靶向療法。此外，Rytelo還被行業(yè)媒體Evaluate列為2024年10大潛在重磅療法之一。

       2,mRESVIA

       研發(fā)企業(yè)：Moderna

       獲批時(shí)間：2024年5月31日

       獲批機構：FDA

       獲批適應癥：RSV感染引起的下呼吸道疾病

       2024年5月31日，Moderna宣布美國FDA已批準其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保護60歲及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病（RSV-LRTD）。

       該批準是在突破性療法指定下獲得的，是Moderna第二個(gè)獲批的mRNA產(chǎn)品。同時(shí)也標志著(zhù)mRESVIA成為在COVID-19疫苗之外首個(gè)基于mRNA技術(shù)的獲批產(chǎn)品，標志著(zhù)mRNA療法的開(kāi)發(fā)和應用擴展至更廣泛疾病領(lǐng)域。

       參考資料：

       1.4款CGT療法獲批，最貴定價(jià)425萬(wàn)美元；藥智頭條

       2,2024年，6款CGT療法有望獲FDA批準；細胞基因治療前沿