無收入、無利潤、無商業(yè)化產(chǎn)品讓盛禾生物的上市之路充滿艱辛，首次遞表失效后，盛禾生物重振旗鼓，終于成功二闖港交所，于今日（5月24日）正式登陸上市。

       公告顯示，盛禾生物發(fā)行3415.18萬股股份，每股定價13.50港元，每手200股，所得款項凈額約3.92億港元。截至今日10時，盛禾生物股價漲9.63%，成交178.84萬股，成交額2647萬港元。

       圖片來源：百度股市通

       這是2024年第二個18A生物科技公司的香港上市項目，但成功上路資本市場，只是開始而不是終點。

       曲折的上市之路

       盛禾生物的上市之路頗為曲折。

       2023年8月3日，盛禾生物進行了第一次遞表。然而或許盛禾生物處于早期發(fā)展階段，其早期創(chuàng)新項目風險大、尚無商業(yè)化產(chǎn)品、現(xiàn)金及等價物少等原因，直至遞交招股書前一天，即8月2日，盛禾生物的第一筆融資才正式交割完成。這筆融資來自倚鋒資本旗下的倚鋒安盛、倚鋒安禾分別以1.4億元、7000萬元認購盛禾生物5833.33股股份、2916.67股股份，盛禾生物投后估值為14.1億元，約合15.3億港元，剛好超過港交所對Biotech申請上市的門檻。

       根據(jù)18A規(guī)則，申請公司上市時的市值至少達到15億港元，同時其運營資金足可應(yīng)付集團由上市文件刊發(fā)日期起至少12個月所需開支的至少125%。

       值得注意的是，在倚鋒資本這筆融資到賬之前的2023年一季度，盛禾生物持有的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物僅為17.5萬元，幾乎處于斷流的狀態(tài)，完全不可能滿足“運營資金足可應(yīng)付自上市文件刊發(fā)日期起至少十二個月所需開支的至少125%”這一條硬性要求。

       或許是考慮到倚鋒資本突擊入股的“投機性”，盛禾生物首次遞表以失敗告終。

       不過，不久之后，盛禾生物又得到了越秀產(chǎn)業(yè)投資基金的青睞。與此同時，新港高投，這家由南京經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)管理委員會財政局間接全資擁有的機構(gòu)，也作為盛禾生物的基石投資者參與其中。

       截至IPO前，盛禾生物創(chuàng)始人張峰通過Sunho Fortune、Innovalue Investments、Sunho Wisdom、No5XJR以及Sunho Stellar行使約85.11%的投票權(quán)，倚鋒資本持14.28%股份，北京越禾持4.09%。

       截至IPO前，盛禾生物股權(quán)架構(gòu)

       圖片來源：盛禾生物招股書

       獨樹一幟

       盛禾生物是一家專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化用于治療癌癥和自身免疫性疾病的生物制劑的臨床階段生物制藥公司。管線中有9種在研產(chǎn)品，6條已進入臨床階段，包括3款中美雙報的抗體細胞因子。

       根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，盛禾生物是全球開發(fā)抗體細胞因子產(chǎn)品的領(lǐng)軍者之一，也是少數(shù)幾家在抗體細胞因子領(lǐng)域擁有臨床進展最快候選產(chǎn)品的先驅(qū)公司，因此被稱為“抗體細胞因子第一股”。

       盛禾生物研發(fā)管線

       圖片來源：盛禾生物招股書

       核心產(chǎn)品IAH0968－ADCC增強型抗HER2抗體

       IAH0968是盛禾生物自主研發(fā)的首個100%去除巖藻糖的臨床階段抗HER2抗體。Fc區(qū)域和其受體FcγRIIIa之間的結(jié)合使抗體能夠激活免疫系統(tǒng)。研究顯示，巖藻糖會干擾抗體的Fc區(qū)域與FcγRIIIa之間的結(jié)合。因此，完全去除巖藻糖可以增加結(jié)合親和力，這預(yù)期將提高抗體的抗腫瘤活性。

       臨床前數(shù)據(jù)顯示，IAH0968對HER2+腫瘤細胞SKBR3、BT474和SKOV2的ADCC殺傷毒性比抗HER2抗體強。此外，IAH0968在BT474腫瘤細胞皮下小鼠模型中顯示出100%的TGI，優(yōu)于未去除巖藻糖修飾的抗HER2抗體。

       目前IAH0968已啟動直腸癌的IIb/III期試驗和膽道癌的II期試驗。

       IAH0968作用機制

       圖片來源：盛禾生物招股書

       核心產(chǎn)品IAP0971－PD-1/IL-15/IL-15Rα異源二聚體融合蛋白

       IAP0971是盛禾生物自主研發(fā)的PD-1/IL-15/IL-15Rα異源二聚體雙T細胞及NK細胞激動劑。IAP0971預(yù)期通過阻斷PD-L1信號通路，在靶向腫瘤部位積累IL-15，激活其附近的免疫細胞，包括CD8+T細胞和NK細胞，直接激活先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，協(xié)同增強抗腫瘤活性。

       與已上市的細胞因子療法相比，IAP0971可通過IL-15的靶向遞送改善安全性，并通過IL-15和抗PD-1抗體之間的順式協(xié)同作用改善療效。此外，其采用我們內(nèi)部設(shè)計和開發(fā)的新結(jié)構(gòu)，將IL-15異源二聚體嵌入到抗PD-1抗體的“鉸鏈”區(qū)域，以平衡IL-15的活性，保護IL-15不被降解，進一步延長IAP0971的半衰期。

       目前，IAP0971在中國已進入臨床Ⅱ期階段。

       IAP0971作用機制

       圖片來源：盛禾生物招股書

       核心產(chǎn)品IAE0972－EGFR/IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白

       IAE0972是盛禾生物自主研發(fā)的EGFR/IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白，用于免疫細胞活化。與IAP0971一樣，IAE0972將利用抗體細胞因子的優(yōu)勢，通過不同的抗體靶點和細胞因子有效載荷組合實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤活性。其設(shè)計目的是阻斷EGFR信號通路，特異性地將IL-10傳遞到靶向腫瘤部位，以激活CD8+T細胞，并可能激活NK細胞。

       目前，IAE0972已在中國啟動作為單一療法的II期臨床試驗以及聯(lián)合樂伐替尼作為一線療法治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者的Ⅱ期及Ⅲ期臨床試驗。

       除上述的核心產(chǎn)品外，其他6種候選產(chǎn)品包括臨床階段產(chǎn)品的IBB0979（B7H3/IL-10同源二聚體雙功能融合蛋白）、IBC0966（PD-L1/SIRPα雙功能融合蛋白）、IBD0333（4-1BB/CD24雙抗），以及臨床前階段產(chǎn)品IAN0982、ISH0988及ISH0613。

       前景可期

       近年來，抗體細胞因子因其強大的靶向腫瘤和延長細胞因子半衰期的能力，以及其對多個靶點的協(xié)同抗腫瘤作用，成為開發(fā)以細胞因子為基礎(chǔ)的療法的一種流行方法。

       抗體細胞因子是由腫瘤相關(guān)抗原識別部分和細胞因子有效載荷組成的融合蛋白亞群?？贵w細胞因子可為腫瘤細胞和某些白細胞（如T細胞和NK細胞）搭橋，類似于雙特異性抗體的功能。通過激活免疫系統(tǒng)的各種成分，細胞因子分子以高密度固定在腫瘤病變處，抗體細胞因子進而顯示出強大的殺傷腫瘤作用。

       抗體細胞因子作用機制

       圖片來源：盛禾生物招股書

       根據(jù)腫瘤相關(guān)抗原識別部分的形式，抗體細胞因子可進一步分為具有完整免疫球蛋白G（IgG）的抗體細胞因子和基于抗體片段的抗體細胞因子。

       抗體細胞因子與單抗或以細胞因子為基礎(chǔ)的療法相比，享有多方面優(yōu)勢。與其他以抗體為介導(dǎo)的細胞因子療法相比，抗體細胞因子能夠更精確地針對腫瘤病灶，從而大大降低了全身毒性。通過與抗體或其片段的連接，細胞因子的半衰期得到延長。在具有完整IgG的抗體細胞因子中，可以通過ADCC和ADCP效應(yīng)增強腫瘤殺傷效果。

       根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，2018年至2022年，抗體細胞因子藥物的全球市場規(guī)模從579億美元增加到729億美元，預(yù)計2026年將達到953億美元，2030年將達到1196億美元。同期，中國抗體細胞因子藥物市場規(guī)模從26億元增加到72億元，預(yù)計2026年將達到248億元，2030年將達到741億元。

       中國抗體細胞因子藥物市場規(guī)模預(yù)測

       圖片來源：盛禾生物招股書

       目前來看，盛禾生物最大的競爭優(yōu)勢在于進度，IAP0971是中國臨床進展最快的基于IL-15抗體細胞因子，IAE0972和IBB0979是兩款中國臨床進展最快的基于IL-10的抗體細胞因子，先發(fā)優(yōu)勢明顯。

       結(jié) 語

       從研發(fā)管線中看，在當前陷入同質(zhì)化競爭的biotech中，盛禾生物獨樹一幟，走出了自己的特色，差異化發(fā)展。盡管上市之路較為曲折，但寶劍終從磨礪出，今日，盛禾生物的成功上市，為其開啟了全新的發(fā)展篇章 ，相信在其研發(fā)管線加持下，未來發(fā)展可期。