近日，美國FDA發(fā)布了仿制藥2023年度的審評報告，在2023年，F(xiàn)DA一共批準了956項仿制藥申請（ANDA），包括暫時批準（Tentative Approval，暫時批準不允許申請人銷售仿制藥產(chǎn)品，并將最終批準推遲到所有專利/獨占期問題解決之后），也對1493項申請發(fā)出了完全回復信（Complete Response Letter），報告中指出，在仿制藥以及首仿藥的批準數(shù)量上，F(xiàn)DA在近些年保持比較穩(wěn)定的批準狀態(tài)，2023年度FDA共批準了90個首仿藥，占全部批準仿制藥數(shù)量的10%左右。

       而國內(nèi)CDE也在二月份公布了2023年度的藥品審評報告，2023 年審結(jié)化學藥品注冊申請 7725 件，同比增加 24.88%。按審評序列計，化學藥品臨床試驗申請 1762 件，同比增加 16.92%；化學藥品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化學藥品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化學藥品一致性評價申請 990 件，同比增長 7.26%。2023 年建議批準化學仿制藥上市申請 1815 件，其中首仿品種 246個，有效滿足了臨床患者對高質(zhì)量仿制藥的需求。

圖1：2023 年國內(nèi)審結(jié)化學藥品注冊申請（參考自CDE）

       由官方數(shù)據(jù)可見，近幾年中美兩國的仿制藥從審評審批角度均保持穩(wěn)定且良好增長的趨勢，這與目前全球醫(yī)藥行業(yè)仿制藥的地位以及發(fā)展也保持著相同趨勢。眾所周知，仿制藥的存在具有重大意義，即從很大程度上解決全球患者用藥的可及性，和前赴后繼的創(chuàng)新藥投入者相比，目前全球范圍內(nèi)仍舊有一大批仿制藥玩家在這一領(lǐng)域深耕，頭部效應(yīng)也愈發(fā)明顯。

       01 頭部效應(yīng)愈發(fā)明顯

       通過對中美兩國上一年度仿制藥獲批情況的梳理其實不難得出一個結(jié)論，仿制藥頭部效應(yīng)目前也愈發(fā)明顯。

       隨著全球各大仿制藥巨頭接連公布了其2023年的財報，2023年全球仿制藥TOP 10藥企也已浮出水面，和上一年度相比，來自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制藥企業(yè)的頭把交椅，從國家和地區(qū)來看，印度藥企仍為最大贏家，印度有4家企業(yè)上榜；美國有2家，以色列、瑞士、德國、約旦各有1家。前十名榜單中只有一家新面孔，那就是美國仿制藥企業(yè)Amneal其以微弱優(yōu)勢超過魯賓（Lupin）和愛施?。ˋspen），順利進入Top 10榜單。

表1：2023年度全球仿制藥企營收TOP 10（數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方以及公開年報）

       美國作為全球最大的醫(yī)藥市場，自然也是上述仿制藥巨頭最大的營收國家之一，大部分公司30%以上的營收都是由美國市場貢獻，而美國仿制藥市場的高度集中也是眾所周知，僅Teva一家就常年占據(jù)美國仿制藥處方量的10%以上，而高度的市場化競爭，也讓美國的普通仿制藥品種的紅海程度絲毫不亞于我國，從上述各大巨頭的營收以及戰(zhàn)略布局也不難看出，其對高壁壘復雜仿制藥、首仿藥、生物類似藥的投入也已經(jīng)進入到了白熱化階段。

       FDA官方數(shù)據(jù)顯示，2023年度其一共批準了90個首仿藥，根據(jù)不完全統(tǒng)計，其中Teva批準了6個品種，Sun批準了5個品種，Aurobindo和Hikma批準了3個品種，Amneal則發(fā)力拿下了7個首仿藥品種，其他老牌仿制藥企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斬獲，其中 Apotex也拿下7個首仿藥品種，同Amneal一塊并列第一，中國藥企由恒瑞以及普利各自貢獻了1個首仿藥品種，分別為釓布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管內(nèi)給藥），這也在一定程度代表了國內(nèi)藥企同仿制藥巨頭在國際化上的差距，仿制藥在美國，仍舊是屬于巨頭的游戲。

       但從國內(nèi)市場而言，目前仿制藥的集中程度則遠遠低于美國市場，據(jù)不完全統(tǒng)計目前國內(nèi)共有超過4000家仿制藥企業(yè)，但隨著集采以及一致性評價等政策的不斷推進和深化，也使得市場高度內(nèi)卷化，因此，國內(nèi)藥品上市新常態(tài)表現(xiàn)為搶占首仿和破除專利的競爭，而在首仿藥物上，頭部效應(yīng)目前也愈發(fā)明顯。

       據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2023年，科倫在首仿藥物獲批數(shù)量上獨占鰲頭，2023年科倫有哌柏西利膠囊、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款藥獲批并視同通過一致性評價，其中斬獲氫溴酸替格列汀片、泊沙康 唑口服混懸液、注射用頭孢西丁鈉/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齊魯制藥各自有5款首仿藥獲批，石藥集團以及倍特藥業(yè)各自獲批了4款首仿，上述幾家藥企也是目前國內(nèi)的巨頭藥企。

表2：國內(nèi)首仿藥物獲批數(shù)量排名（數(shù)據(jù)來源：藥融云數(shù)據(jù)庫）

       02 從仿制藥龍頭企業(yè)看中印國際化之爭

       仿制藥的競爭可以說是制造業(yè)的競爭，作為世界工廠，中國在制造業(yè)上的優(yōu)勢在一定程度上并沒有體現(xiàn)在仿制藥的全球化業(yè)務(wù)之上，反而是老對手印度成為了世界藥房，差距明顯。究其原因，主要是業(yè)界熟知的國家政策、歷史文化、產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、國際化路徑等，在此也不做贅述。

       從時間線上，1984年Cipla成為了第一個拿到美國ANDA批文的印度藥企，這時候離Cipla成立過去了近50年時間（Cipla成立于1935年）。而中國在2007年才由華海藥業(yè)拿到了姍姍來遲的第一個美國ANDA批文（奈韋拉平），這時據(jù)華海藥業(yè)成立過去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30億美元大關(guān)，達到31.46億美元，國際市場收入占比達到了57%。

       要知道，Cipla的國際化程度和排名在其之前的印度藥企仍有一定差距。而華海作為國內(nèi)仿制藥出海美國的先驅(qū)者以及領(lǐng)導者，截止2023年6月末，華海合計79個產(chǎn)品獲得美國ANDA文號(不包括暫時性批準)，營收為42.94元人民幣，不管從數(shù)量還是營收均和印度這幾家仿制藥巨頭存在較大差距，要知道同樣作為成立于80年代的Sun（太陽制藥）國際化業(yè)務(wù)則更為突出，其業(yè)務(wù)遍布全球100多個國家，擁有排名第12位的美國仿制藥市場。

       但經(jīng)過近十幾年的沉淀以及浮浮沉沉，華海在美國制劑目前銷售渠道良好，沙坦制劑恢復良好，非沙坦制劑放量明顯。隨著 2021年 11 月美國進口禁令的全面解除，公司抓住美國市場恢復契機，沙坦類制劑在美國強勁恢復，公司市占率從底部穩(wěn)步恢復。非沙坦類制劑傳統(tǒng)優(yōu)勢品種如鹽酸多奈哌齊片、福辛普利鈉片、利培酮片等產(chǎn)品長期保持 40%以上的市占率。非諾貝特片、伏立康 唑片等 2016-2017 年新獲批產(chǎn)品經(jīng)過前期產(chǎn)品導入準備后，在 2019年開始進入放量期，市占率迅速爬坡，目前穩(wěn)定在 15%以上。

圖2：華海沙坦類制劑美國市場份額情況（參考自招商醫(yī)藥報告）

       據(jù) IQVIA 統(tǒng)計(2023年8月數(shù)據(jù))，華海在美國市場銷售的被納入統(tǒng)計的 56個產(chǎn)品中，有 30個產(chǎn)品的市場份額占有率位居前三(其中13個產(chǎn)品市場份額占有率位居第一)；歐洲市場方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵蓋 12 種藥品的藥品備案及注冊文號，華海近年來 ANDA 獲批數(shù)量大幅增加，并儲備了專利即將到期的大品種，國外制劑業(yè)務(wù)有望迎來盈利拐點，也就是說，國內(nèi)藥企并不是完全沒有機會。

       03 小結(jié)

       業(yè)界目前已經(jīng)有觀點指出，未來普通仿制藥或進入微利時代，高技術(shù)壁壘的仿制藥和創(chuàng)新藥成為藥企的研發(fā)方向，這也是仿制藥巨頭目前布局的大方向，以去年異軍突起的Amneal為例，對于仿制藥業(yè)務(wù)，Amneal計劃持續(xù)推出新的產(chǎn)品，建立超過230種產(chǎn)品的組合，同時轉(zhuǎn)向復雜劑型的開發(fā)。生物類似藥業(yè)務(wù)雖起步晚，不過也在2023年成功推出了引進的3款產(chǎn)品，貝伐珠單抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未來希望將更多的生物類似藥納入管線。同時，公司將繼續(xù)擴大國際業(yè)務(wù)，在印度，歐洲，中國和世界其他地區(qū)進行市場擴張。

       從全球仿制藥行業(yè)發(fā)展經(jīng)驗來看，嚴格的質(zhì)量和成本控制、豐富的產(chǎn)品管線、高技術(shù)壁壘的仿制藥布局、首仿藥的開發(fā)能力是仿制藥企業(yè)的核心競爭優(yōu)勢，既是挑戰(zhàn)，又是機會，而這一切，對于國內(nèi)藥企而言，相信還為時不晚。

       參考資料：

       1. 【招商醫(yī)藥】華海藥業(yè)深度報告：醫(yī)藥制造龍頭企業(yè)，深耕出海+國內(nèi)迎成長；

       2. 藥融云：2023首仿之王：科倫登頂C位，成最大贏家，正大天晴、齊魯......；

       3. CDE：2023年度藥品審評報告顯示：注冊申請和審批量均創(chuàng)新高 全年共40個創(chuàng)新藥獲批上市；

       4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals

       5. 各大藥企年報以及其他公開資料。