2月10日，強生（Johnson & Johnson）公司宣布，美國FDA已授予在研抗體療法Nipocalimab突破性療法認定，用于治療有高風(fēng)險出現嚴重新生兒溶血病（HDFN）的孕婦。新聞稿指出，如果獲得批準，Nipocalimab將成為第一款治療這一患者群體的獲批療法。
突破性療法認定的授予是基于開(kāi)放標簽2期臨床試驗UNITY的試驗結果。這項臨床試驗達到主要終點(diǎn)。試驗結果顯示，接受治療的13名參與者中12名成功生產(chǎn)。54%的孕婦在孕期32周之后，不需要宮腔內輸血（IUT）可成功生下嬰兒。這一比例顯著(zhù)高于歷史研究的參考值（10%）。在達到主要終點(diǎn)的7名孕婦中，中位孕期為37周零一天。
Nipocalimab是一款潛在"best-in-class"，靶向新生兒Fc受體（FcRn）的抗體療法。它通過(guò)與FcRn結合，讓被單核細胞和內皮細胞攝入的自身抗體不會(huì )被重新釋放到血液中，而是在細胞內被降解。已有研究顯示，它可以將血液循環(huán)中包括致病自身抗體在內的IgG 水平降低超過(guò)75%。這款抗體療法有望治療多種自身抗體介導的免疫疾病。
Nipocalimab 于 2019 年 7 月被美國食品藥品監督管理局 (FDA) 授予快速通道資格，2020 年 6 月獲得孤兒藥資格，并于 2019 年 10 月被歐洲藥品管理局授予 HDFN 孤兒藥資格。
Nipocalimab最初由AnaptysBi開(kāi)發(fā)，之后賣(mài)給了Momenta公司。2020年8月，強生以65億美元價(jià)格收購Momenta，獲得了這款藥物。當時(shí)該款藥物已經(jīng)處于臨床III期研發(fā)階段，并且在預防胎兒和新生兒溶血性疾病方面獲得了孤兒藥認定和罕見(jiàn)兒科疾病認定。強生認為這是一款經(jīng)過(guò)臨床驗證的潛在一流產(chǎn)品，將其收入囊中可以鞏固自己在自身免疫疾病領(lǐng)域的地位。
在自身免疫疾病中，目前存在著(zhù)大量未滿(mǎn)足的醫療需求。數據顯示，全球人口的2.5％、約1.95億人患有某種形式的自身免疫疾病，其中許多是罕見(jiàn)病。此前美國投資銀行SVB Leerink分析：預計到2030年，治療自身免疫性疾病的藥物在美國的銷(xiāo)售額將達到250億美元。
圖片來(lái)源：強生官網(wǎng)
關(guān)于新生兒溶血病（HDFN）
胎兒新生兒溶血病（hemolytic disease of the fetus and newborn，HDFN），是由母嬰血型不合引起的溶血性疾病，其中ABO血型不合者多見(jiàn)，其次為Rh血型不合，MNS、Kell及Kidd等血型不合HDFN少見(jiàn)，臨床上可引起胎兒貧血、黃疸、水腫、核黃疸等一系列癥狀，嚴重者發(fā)生死亡。大約每 100,000 例妊娠中有 3 到 80 例發(fā)生。目前，沒(méi)有治療HDFN的獲批療法，通常出現嚴重HDFN的孕婦需要重復接受宮腔內輸血，不過(guò)這一手術(shù)具有侵襲性，而且與早產(chǎn)和胎兒死亡風(fēng)險提高相關(guān)。
Nipocalimab廣泛布局自免領(lǐng)域
Nipocalimab作為靶向FcRn的lgG1抗體，通過(guò)與與FcRn結合，阻止FcRn與致病的自身抗體結合，進(jìn)而加速抗體降解、緩解自身免疫反應，有望用于治療幾十種不同的自身免疫性疾病。目前Nipocalimab針對重癥肌無(wú)力、慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病（CIDP）、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、干燥綜合征、溫抗體型自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）、胎兒和新生兒溶血病 (HDFN)（近期披露達到2期臨床終點(diǎn)）等臨床試驗正在推進(jìn)中。
今年開(kāi)年以來(lái)Nipocalimab好消息不斷：2月5日，強生宣布其治療全身型重癥肌無(wú)力 (gMG) 的關(guān)鍵性III期VIVACITY研究以及治療干燥綜合征（Sjögren syndrome）的II期DAHLIAS研究獲得積極結果。
III期VIVACITY研究達到主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，nipocalimab組患者在第22周至第24周的MG-ADL評分較基線(xiàn)實(shí)現統計學(xué)意義的顯著(zhù)降低，達到主要終點(diǎn)。早在2022年1月， Nipocalimab就被CDE納入突破性治療品種，適應癥正是gMG。gMG是一種慢性、終身性、罕見(jiàn)和高度衰弱的自身抗體驅動(dòng)的神經(jīng)肌肉疾病，其特征是波動(dòng)性肌無(wú)力。
此前，已有兩款FcRn單抗獲得FDA批準上市，分別是Argenx/再鼎的艾加莫德（efgartigimod）和優(yōu)時(shí)比的rozanolixizumab，其獲批適應癥都用于gMG治療。艾加莫德自2021年上市，銷(xiāo)售表現非常可觀(guān)，2022年艾加莫德的銷(xiāo)售額就達4億美元，2023Q2單季收入2.69億美元。
II期DAHLIAS研究也達到了主要終點(diǎn)，與安慰劑組相比，nipocalimab組在第24周時(shí)的臨床ESSDAI評分較基線(xiàn)實(shí)現統計學(xué)意義的顯著(zhù)降低。這些數據意味著(zhù)，Nipocalimab成為了第一個(gè)在干燥綜合征中顯示出療效的抗FcRn療法，干燥綜合征是最普遍、最衰弱的自身抗體疾病之一，目前尚無(wú)獲批的先進(jìn)治療方法 。
此外，Nipocalimab類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎患者中也顯示出可觀(guān)的臨床效果。2023年11月份，強生宣布了Nipocalimab的IIa期IRIS-RA臨床研究的數據，該研究用于治療患有中度至重度活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎（RA）的成人患者。研究結果表明：第12周時(shí)，Nipocalimab治療組在主要和次要療效終點(diǎn)如C反應蛋白的疾病活動(dòng)評分28（DAS28-CRP）、美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )（ACR）反應、DAS28-CRP 緩解和健康評估問(wèn)卷-殘疾指數（HAQ-DI）方面取得了更大的改善。與安慰劑組相比，Nipocalimab組達到ACR50的患者人數更多（n=5/33 nipocalimab vs n=1/20 安慰劑），DAS28-CRP緩解人數更多（n=7/33 nipocalimab vs n=2/20安慰劑組）
結語(yǔ)
靶向FcRn的藥物，并非像常規靶點(diǎn)一樣將FcRn作為治療干預的直接靶點(diǎn)，而是利用其細胞藥物傳遞的優(yōu)勢，被稱(chēng)為可一網(wǎng)打盡所有自身免疫性疾病的"革命性療法"，具備極高的潛力。被強生重磅押注的Nipocalimab已顯現出"best-in-class"潛力，并已在多項針對不同自身免疫性疾病的臨床試驗中取得了顯著(zhù)的療效。衷心希望，Nipocalimab能夠在后續的臨床試驗中獲得驗證并且順利獲批上市，早日為患者帶來(lái)療效更好、安全性更佳的治療選擇。
參考來(lái)源
1. 各企業(yè)官網(wǎng)
2. Antozzi C, et al. Phase 2 Study Group. Safety and Efficacy of Nipocalimab in Patients With Generalized Myasthenia Gravis. Neurology. 2024 Jan 23;102(2):e207937.
3. Peter C. Taylor, et al. Efficacy and Safety of Nipocalimab in Patients with Moderate to Severe Active Rheumatoid Arthritis (RA): The Multicenter, Randomized, Double-blinded, Placebo-controlled Phase 2a IRIS-RA Study. ABSTRACT NUMBER: 0839. ACR 2023.
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