2024年1月5日，復宏漢霖自主研發(fā)的抗PD-1單抗H藥漢斯狀^®（斯魯利單抗）聯(lián)合化療一線(xiàn)治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）的注冊性III期臨床試驗（ASTRUM-004）數據在腫瘤學(xué)國際頂級期刊CancerCell（影響因子：50.3）正式發(fā)表，為H藥在肺癌領(lǐng)域的卓越表現再添新證。該研究由上海市肺科醫院周彩存教授牽頭開(kāi)展。

       ASTRUM-004總人群最終分析結果于2023年世界肺癌大會(huì )（WorldConferenceonLungCancer,WCLC）以口頭報告形式首次亮相，并于2023歐洲腫瘤學(xué)會(huì )亞洲分會(huì )（ESMOAsia）年會(huì )以壁報形式展示該研究亞洲人亞組數據。基于A(yíng)STRUM-004研究結果，H藥已于2022年正式獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于聯(lián)合化療一線(xiàn)治療sqNSCLC，并憑借優(yōu)異的臨床療效，榮獲2023年《CSCO非小細胞肺癌診療指南》指南推薦作為晚期sqNSCLC一線(xiàn)治療I級推薦，為sqNSCLC患者群體帶去更多生存獲益。

       深耕肺癌領(lǐng)域未滿(mǎn)足臨床需求

       肺癌是全球最常見(jiàn)癌癥之一，是中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。根據國家癌癥中心發(fā)布的最新全國癌癥統計數據顯示，肺癌新發(fā)病例82.8萬(wàn)，總死亡人數65.7萬(wàn)^[1]。NSCLC約占所有肺癌的80%-85%^[2]，約50%的NSCLC患者在診斷時(shí)已處于不適合手術(shù)切除的局部晚期或已發(fā)生轉移。而晚期sqNSCLC約占晚期NSCLC的30%，治療模式多以含鉑雙藥化療為主，療效不甚理想，患者的中位生存期較短，很多不超過(guò)1年，因此，該領(lǐng)域存在著(zhù)巨大的未滿(mǎn)足的醫療需求。近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在臨床治療中取得了諸多突破，在NSCLC方面也獲得了長(cháng)足的發(fā)展，尤其是抗PD-1單抗聯(lián)合卡鉑+白蛋白紫杉醇治療晚期或轉移性sqNSCLC已獲得NCCN、CSCO等國內外權威指南推薦，推動(dòng)晚期NSCLC進(jìn)入免疫治療時(shí)代。

       ASTRUM-004是一項隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期研究，旨在研究斯魯利單抗對比安慰劑分別聯(lián)合化療在既往未接受治療的晚期sqNSCLC患者中的療效和安全性。截至2023年1月31日，537例患者以2∶1的比例隨機分組，兩組患者分別接受靜脈輸注斯魯利單抗4.5mg/kg或安慰劑（最多35個(gè)周期）聯(lián)合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇，4-6個(gè)周期），每三周為一個(gè)周期。無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的更新分析顯示，中位隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)為16.9個(gè)月時(shí)，斯魯利單抗-化療組相對于安慰劑-化療組在中位PFS上持續獲益【IRRC評估的中位PFS，8.3vs.5.7個(gè)月；風(fēng)險比（HR）0.53，95%CI0.42-0.67】。在預設的各亞組分析中，斯魯利單抗-化療組在PFS的HR值上均展現出優(yōu)勢。總生存期（OS）的最終分析顯示，中位隨訪(fǎng)時(shí)長(cháng)為31.1個(gè)月時(shí)，治療方案中添加斯魯利單抗顯著(zhù)延長(cháng)了中位OS（22.7vs.18.2個(gè)月；HR0.73，95%CI0.58-0.93；P=0.010，達到了顯著(zhù)性閾值0.046）。截至最終分析時(shí)，已有97名（54.2%）安慰劑-化療組患者轉為接受斯魯利單抗治療。經(jīng)兩階段模型調整后的安慰劑-化療組中位OS為11.5個(gè)月（95%CI9.6-13.5），斯魯利單抗-化療組相對于安慰劑-化療組的HR為0.49（95%CI0.37-0.64）。安全性方面，斯魯利單抗聯(lián)合化療的安全性良好。與單純化療相比，在未經(jīng)治療的局部晚期或轉移性sqNSCLC患者中，斯魯利單抗顯著(zhù)改善了生存期，且安全性可控。對于這一患者人群，斯魯利單抗聯(lián)合化療將是一種非常有前景的治療方案。

       斯魯利單抗-化療組中位PFS持續改善

       圖片來(lái)源：復宏漢霖官微

       H藥（斯魯利單抗）顯著(zhù)延長(cháng)中位OS

       圖片來(lái)源：復宏漢霖官微

       屢獲海內外學(xué)術(shù)及行業(yè)認可

       H藥漢斯狀^®（斯魯利單抗）是復宏漢霖領(lǐng)先自主研制的創(chuàng )新型單抗藥。自2022年3月獲批上市以來(lái)，H藥已在中國獲批用于治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實(shí)體瘤、sqNSCLC、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC），惠及逾51,000名患者。2023年12月，H藥正式獲得印度尼西亞藥品管理局批準用于ES-SCLC的治療。H藥用于治療ES-SCLC和非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）的上市申請也已分別獲得歐盟EMA和中國NMPA受理。以H藥為基礎，公司在全球開(kāi)展多元化的腫瘤免疫聯(lián)合療法，并充分運用自有管線(xiàn)覆蓋腫瘤特異性靶點(diǎn)、抗血管生成靶點(diǎn)和腫瘤免疫靶點(diǎn)等，助力H藥與單抗、化療等治療手段開(kāi)展聯(lián)合治療。以臨床需求為導向，公司就H藥在消化道腫瘤和肺癌領(lǐng)域進(jìn)行了差異化、多維度布局，適應癥廣泛覆蓋肺癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發(fā)大癌種，在全球范圍內累計入組逾3600名受試者。

       在肺癌領(lǐng)域，除ASTRUM-004之外，H藥針對ES-SCLC適應癥的關(guān)鍵性臨床研究ASTRUM-005已在全球四大頂級醫學(xué)期刊之一的《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）發(fā)表，成為全球領(lǐng)先登上JAMA主刊的小細胞肺癌免疫治療臨床研究。而在消化道領(lǐng)域，H藥MSI-H實(shí)體瘤適應癥和食管鱗狀細胞癌（ESCC）兩項關(guān)鍵臨床研究結果則分別發(fā)表于國際知名期刊BritishJournalofCancer和《自然-醫學(xué)》（NatureMedicine）。H藥多項關(guān)鍵性臨床研究結果在國際知名期刊的接連發(fā)表，在全球范圍內展現了中國醫藥企業(yè)自主研制PD-1單抗的創(chuàng )新水平和研發(fā)實(shí)力，體現了國際學(xué)術(shù)舞臺對H藥質(zhì)量的充分認可。此外，H藥還榮獲《CSCO小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。

       未來(lái)，復宏漢霖將持續加碼創(chuàng )新，以臨床需求為先導，繼續高效地為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。

       【參考文獻】

       [1]RongshouZheng,SiweiZhang,HongmeiZeng,etal.CancerincidenceandmortalityinChina,2016.JournaloftheNationalCancerCenter,2022,ISSN2667-0054,dio:10.1016/j.jncc.2022.02.002

       [2]AboutLungCancer.AmericanCancerSociety.https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8703.00

       [3]NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?).Non-SmallCellLungCancer.Version3.2023

       關(guān)于CancerCell

       CancerCell是CellPress旗下專(zhuān)注癌癥發(fā)現科學(xué)、轉化和臨床腫瘤學(xué)領(lǐng)域的頂級刊物，其期刊影響因子為50.3。作為在發(fā)表開(kāi)創(chuàng )性癌癥研究和腫瘤學(xué)論文方面的先驅?zhuān)摽趫猿謬乐數幕A研究的同時(shí)，致力于彌合前沿發(fā)現與臨床實(shí)踐之間的鴻溝，并關(guān)注癌癥的整體視角。

       關(guān)于H藥漢斯狀^®

       H藥漢斯狀^®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球領(lǐng)先獲批一線(xiàn)治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，已在中國和印度尼西亞獲批上市。截至目前，H藥已有4項適應癥獲批上市，2項適應癥上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10余項臨床試驗同步在全球開(kāi)展。

       2022年3月，H藥正式于中國獲批上市，目前可用于治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實(shí)體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）及食管鱗狀細胞癌（ESCC）。H藥聯(lián)合化療一線(xiàn)治療非鱗狀非小細胞肺癌（nsNSCLC）和一線(xiàn)治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進(jìn)H藥與公司其他產(chǎn)品的協(xié)同以及與創(chuàng )新療法的聯(lián)合，在全球同步開(kāi)展10余項腫瘤免疫聯(lián)合療法臨床試驗，于中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3600人。H藥的4項關(guān)鍵性臨床研究結果分別發(fā)表于知名期刊《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）、《自然-醫學(xué)》（NatureMedicine）、CancerCell和BritishJournalofCancer。此外，H藥還榮獲《CSCO小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點(diǎn)抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，并在美國啟動(dòng)了一項H藥對比一線(xiàn)標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。