一、綜述

       我國是世界中藥資源最豐富的國家，近年來(lái)，國際國內對中藥材醫療的認識不斷提高，特別是人類(lèi)社會(huì )面對各類(lèi)疾病時(shí)中醫藥在臨床中的杰出表現，如血必凈連續納入多版《新冠肺炎診療方案》中，這些都為中醫藥獲取很大的發(fā)展機遇。2016年中藥材種植成為大宗農產(chǎn)品供給側改革的方式之一。隨著(zhù)國家扶持政策的出臺，中藥材產(chǎn)業(yè)得到快速發(fā)展，但在發(fā)展過(guò)程中，還存在著(zhù)諸多問(wèn)題，如野生藥材資源受限，中藥材需求量不斷增長(cháng)；中藥儲存、運輸環(huán)節監管不嚴，霉變、蟲(chóng)蛀藥材較多等。為進(jìn)一步降低中藥材質(zhì)量的安全隱患，中藥材企業(yè)應建立完善、規范的中藥材、中藥飲片供應商的指導文件。

       二．新增中藥材供應商的流程

       1.采購部門(mén)根據價(jià)格、供貨穩定性和采購商綜合評價(jià)等因素，在道地中藥材產(chǎn)地選擇3家供應商作為備選供應商。若不采用道地產(chǎn)地的中藥材供應商，應保證所選的供應商可提供質(zhì)量與道地中藥材產(chǎn)地供應商質(zhì)量相同的中藥材。在選擇中藥材供應商時(shí)，可讓供應商提供溯源記錄，以參考評價(jià)中藥材質(zhì)量和使用風(fēng)險。

       2備選供應商應提供加蓋公章的資質(zhì)證明性材料，采購部門(mén)和質(zhì)量部門(mén)對資質(zhì)的真實(shí)性、有效性、符合性等進(jìn)行審核。真實(shí)性和有效性可通過(guò)網(wǎng)絡(luò )等媒體查詢(xún)資質(zhì)證明文件，確保供應商資質(zhì)合格并在有效期內。符合性是指供應商資質(zhì)應符合法規要求。對供應商資質(zhì)的審核情況應形成書(shū)面材料，對資質(zhì)審核結果給出明確結論。中藥材供應商資質(zhì)應定期更新。

       3.采購部門(mén)應組織質(zhì)量管理部門(mén)和生產(chǎn)部門(mén)到中藥材產(chǎn)地進(jìn)行考察，對產(chǎn)地生產(chǎn)能力、加工條件、檢驗能力、倉儲條件等進(jìn)行考察。確保中藥材從播種到采收，再到發(fā)貨運輸的周期內中藥材質(zhì)量穩定。同時(shí)在考察過(guò)程中，應對種植現場(chǎng)關(guān)鍵項目進(jìn)行取樣并送檢。中藥材種植地應有完備的中藥材種植規程以及操作標準操作規程，包括育苗育種記錄、生產(chǎn)記錄、種植記錄、田間管理記錄、采收記錄、初加工記錄、包裝記錄、病蟲(chóng)害防治記錄等。中藥材產(chǎn)地包裝時(shí)，應將藥材信息如品名、批號、重量、采收時(shí)間等盡量寫(xiě)于包裝上。如無(wú)法做到，應每批附紙質(zhì)版細則。

       4.在產(chǎn)地考察過(guò)程中，應對產(chǎn)地空氣、水源、土壤等進(jìn)取樣并送檢。檢驗結果應符合相應法規要求。同時(shí)應對產(chǎn)地中藥材種子種苗取樣，進(jìn)行種子種苗的基原鑒定。

       5.對擬選供應商的審計應形成紙質(zhì)版材料，并有明確結論。審計結果應書(shū)面告知中藥材供應商。

       6.對三家擬選供應商審計后，綜合評估，選擇一家供應商作為中藥材合格供應商，從此供應商處進(jìn)貨。其余兩家中藥材供應商可作為備用供應商，每年對其 資質(zhì)進(jìn)行維護、審核。啟動(dòng)變更管理，按照各單位要求，進(jìn)行新增供應商的變更。

       7.新增中藥材合格供應商變更的行動(dòng)項應包括中藥材的小樣檢測，小樣應取三個(gè)批號做全項檢驗，檢驗標準不得低于藥典標準。若中藥材用于制劑產(chǎn)品，應進(jìn)行至少三批的工藝驗證，以確保制劑產(chǎn)品的穩定。

       8.確定中藥材合格供應商后及時(shí)修訂合格供應商目錄。應對中藥材建立溯源檔案，每年對檔案進(jìn)行更新。溯源檔案應長(cháng)期保存，不得銷(xiāo)毀。

       三．合規中藥材、中藥飲片供應商的日常管理

       質(zhì)量管理部門(mén)對合格中藥材供應商資質(zhì)進(jìn)行審查，資質(zhì)到期前一個(gè)月聯(lián)系供應商對資質(zhì)進(jìn)行更新。質(zhì)量管理部門(mén)和采購部門(mén)每?jì)赡陮踢M(jìn)行一次在審計，必要時(shí)可隨時(shí)安排供應商考察。現場(chǎng)檢查時(shí)，應要求供應商提供藥材監控記錄、生產(chǎn)工藝規程、育種記錄等生產(chǎn)證明性記錄，并提供藥材生產(chǎn)工藝規程、質(zhì)量標準、標準操作規程等質(zhì)量控制文件。為保證中藥材基原穩定，應對中藥材進(jìn)行基原鑒定。公司每年對藥材產(chǎn)地環(huán)境、種子種苗進(jìn)行檢測。在生產(chǎn)關(guān)鍵節點(diǎn)，如播種期、采收期，派人員前往基地，對勞作現場(chǎng)以及種子、種苗的培育記錄等進(jìn)行抽查。遇特殊情況無(wú)法對供應商進(jìn)行現場(chǎng)審計時(shí)，應采取視頻審計等方式對供應商進(jìn)行審計，視頻資料應長(cháng)期存檔。待特殊情況結束后，馬上對中藥材合格供應商進(jìn)行現場(chǎng)審計。

       對每批進(jìn)廠(chǎng)中藥材按照質(zhì)量標準（不低于藥典要求）規定進(jìn)行全項檢驗，并出具檢驗報告。每年年底要對中藥材質(zhì)量進(jìn)行回顧，對數據異常批次進(jìn)行調查并將調查結論寫(xiě)入質(zhì)量回顧中。藥材年度質(zhì)量回顧應長(cháng)期保存。

       應對中藥材的儲存期進(jìn)行驗證，以保證中藥材在儲存期內質(zhì)量穩定。對中藥材進(jìn)行穩定性控制研究和氣調養護驗證，使中藥材在儲存過(guò)程中達到防蟲(chóng)、殺蟲(chóng)、防潮、除濕的目的，進(jìn)而保證中藥材的質(zhì)量。

       每日關(guān)注國家藥品監督管理局、國家藥品監督管理局藥品審評中心、國家藥典委員會(huì )、中國食品藥品檢定研究院、天津市市場(chǎng)監督管理委員會(huì )等機構進(jìn)行法規查新和缺陷項對標，確保在中藥材管理方面符合實(shí)時(shí)法規要求。如遇重大變更，應及時(shí)啟動(dòng)公司內部變更管理流程。如遇供應商無(wú)法達到新法規要求的情況，應及時(shí)更換供應商。

       四．供應商管理的建議

       中藥材質(zhì)量的穩定事關(guān)中藥制劑質(zhì)量的穩定，事關(guān)企業(yè)的發(fā)展，事關(guān)患者的身體健康。因此，對合格中藥材供應商的管理就顯得尤為的重要。為滿(mǎn)足合格中藥材供應商規范管理的需求，現提出如下建議：

       1.對重點(diǎn)工序現場(chǎng)監控。為保證中藥材的質(zhì)量穩定，應明確種子、種苗來(lái)源，做好基原鑒定，鼓勵選用來(lái)自道地產(chǎn)區種質(zhì)或優(yōu)良品種培育種子種苗。播種期應派專(zhuān)人對播種過(guò)程現場(chǎng)監控，保證播種的種子種苗是合格的優(yōu)良品種。不同中藥材采收期不同，有些中藥材可一年多次采收，但不同季節采收是否對中藥材各項指標產(chǎn)生影響尚不確定，因此，收購藥材時(shí)，對一年多次采收的中藥材應明確其采收時(shí)間，必要時(shí)應指定采收時(shí)間。采收期采購部門(mén)應派專(zhuān)人監控采收過(guò)程，選擇合適的天氣采收，避免露水、雨天和高濕天氣等對中藥材質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。

       2.及時(shí)跟進(jìn)中藥材的研究性工作。對合格供應商提供的中藥材，應進(jìn)行儲存期驗證、氣調養護驗證、穩定性控制等研究，達到防蟲(chóng)、殺蟲(chóng)、穩定中藥材質(zhì)量的目的。為保證中藥材采收后的初加工、包裝、運輸、貯存等過(guò)程中的條件控制等提供依據。由于不同供應商對種子種苗的選擇、種植過(guò)程中使用農藥肥料等各不相同，因此，當更換中藥材合格供應商后，上文中提到的諸多研究應重新進(jìn)行。

       3.與合格中藥材供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議。盡管《中國藥典》中對大部分中藥材的質(zhì)量控制有明確要求，但各企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，由于中藥材用途不同（精制飲片、中藥配方 顆粒、中藥制劑等），對中藥材的質(zhì)量要求也不盡相同。因此各企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)會(huì )根據自身需求，增加中藥材檢測項目或嚴格中藥材質(zhì)量要求。為保證供應商提供的中藥材可以滿(mǎn)足企業(yè)需求，企業(yè)應與中藥材合格供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確檢驗限度、項目等。中藥材的質(zhì)量協(xié)議原則上有效期兩年，到期重新簽訂。當中藥材質(zhì)量標準產(chǎn)生變化時(shí)，應重新簽訂質(zhì)量協(xié)議。

       4.對影響中藥材質(zhì)量的因素定期監控。中藥材種植的特殊性使得種植過(guò)程中，外部環(huán)境對中藥材的質(zhì)量有重大影響。因此，企業(yè)應定期對水、土壤、空氣等取樣檢測，如檢測不合格，可考慮更換種植地塊、水源等方式降低外部環(huán)境對中藥材質(zhì)量的影響。中藥材種植應制訂農藥使用技術(shù)規程。不但要考慮本地塊使用農藥是否高效、低毒、易降解，還應注意采取措施，避免臨近地塊所使用的農藥對本地塊種植的中藥材產(chǎn)生不良影響。

       5.對中藥材合格供應商管理日常化。每日關(guān)注主要藥事網(wǎng)站，搜集各省中藥材檢查相關(guān)缺陷項，對標企業(yè)自身，及時(shí)彌補對中藥材及其合格供應商監管的缺陷。幫助中藥材合格供應商按照GAP規定，建立完善的生產(chǎn)、質(zhì)量體系，以確保其做好隨時(shí)迎接各類(lèi)飛行檢查的準備。

       6.建立應對病蟲(chóng)害、極端天氣的應急預案。遭遇病蟲(chóng)害時(shí)，應優(yōu)先選用生物、物理、農業(yè)等綠色防控技術(shù)。對受災地塊所種植的中藥材單獨存放，要對該藥材進(jìn)行檢測研究，確定病蟲(chóng)害或極端天氣不對中藥材質(zhì)量產(chǎn)生影響方可使用。為避免病蟲(chóng)害、極端天氣等特殊情況使中藥材產(chǎn)量降低，進(jìn)而影響企業(yè)生產(chǎn)，應及時(shí)選擇備選中藥材合格供應商。當病蟲(chóng)害、極端天氣等特殊情況確實(shí)影響中藥材產(chǎn)量或質(zhì)量時(shí)，可從備選合格供應商處采購中藥材，但要做好質(zhì)量控制和質(zhì)量研究。

       7.對野生藥材進(jìn)行撫育管理。一些藥材有特殊性，無(wú)法進(jìn)行人工培育。為降低大量采收對野生種藥材生產(chǎn)的不利影響，及時(shí)對產(chǎn)區進(jìn)行種群補種和病蟲(chóng)害控制。

       8.增加備選中藥材供應商。對于已經(jīng)列入企業(yè)合格供應商目錄的藥材/飲片供應商，只能表明它當時(shí)能夠制造（提供）出滿(mǎn)足質(zhì)量要求的藥材/飲片，而一旦其質(zhì)量保證能力下降，我們就應當及時(shí)對合格供應商目錄進(jìn)行調整，需要有備選供應商，以此來(lái)保證產(chǎn)品質(zhì)量。備選供應商也應進(jìn)行日常維護，以保證現有合格供應商無(wú)法提供合格中藥材后，備選供應商可以在最短時(shí)間內提供所需合格中藥材，進(jìn)而保證生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。

       參考文獻：

       《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》

       《中藥注射劑安全性再評價(jià)藥學(xué)評價(jià)細則》

       《中藥配方 顆粒質(zhì)量控制與標準制定技術(shù)要求》

       作者簡(jiǎn)介：@成長(cháng)中的小 白，畢業(yè)于北京化工大學(xué)制藥工程專(zhuān)業(yè)。先后從事中藥材、中藥制劑的檢驗工作和產(chǎn)品的質(zhì)量管理工作。在醫藥領(lǐng)域工作10年，有著(zhù)豐富的中藥材、中藥制劑的檢驗、質(zhì)量管理等方面的經(jīng)驗。