清潔驗證是圍繞藥品生產(chǎn)活動(dòng)中一個(gè)非常重要的工作，生產(chǎn)中我們要保證產(chǎn)品的質(zhì)量，生產(chǎn)結束后為防止對下一產(chǎn)品造成污染和交叉污染我們也要控制上一品種殘留物，殘留物包括化學(xué)成份的殘留（原料、輔料和清潔劑等）和微生物的殘留。
關(guān)于對藥品清潔的法規要求在這里就不必多說(shuō)了，防止產(chǎn)品的污染和交叉污染要始終貫穿于藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。因此清潔的有效性必須是要經(jīng)過(guò)驗證的，證明我們所制定的的清潔程序的有效性。
藥品生產(chǎn)中所用到的專(zhuān)用或多用途的設備在清潔驗證中必需達到預期的接受標準。清潔驗證是通過(guò)研究和文件證明清潔程序能夠有效、穩定地把制造、包裝設備中殘留的藥物、清潔劑以及其他工藝相關(guān)物質(zhì)減少至可接受水平。清潔驗證還要證明清潔程序可以控制微生物的限度。
身為一名驗證執行人員，應對清潔驗證的理論和執行流程了非常熟悉，這樣才能保證執行過(guò)程中對進(jìn)度的掌握和控制。一切才會(huì )有條不紊地進(jìn)行。
那什么時(shí)候要進(jìn)行清潔驗證工作呢，首先就是所有在公司內用于新的或現有的藥品商業(yè)制造及包裝設備的清潔程序。所有用于商業(yè)化生產(chǎn)的清潔程序必須進(jìn)行審核以確定是否需要驗證。所有新設備、新的成藥都要在轉入生產(chǎn)之前進(jìn)行清潔評估。
專(zhuān)用設備如滿(mǎn)足下列條件，可不要求清潔驗證。不使用清潔劑、每次清潔后都由訓練有素的人員按書(shū)面程序進(jìn)行徹底檢查。有文件能證明清潔周期已經(jīng)過(guò)驗證開(kāi)發(fā)并考慮到產(chǎn)品的可溶性，可清潔性及穩定性。
驗證后的持續監控，工廠(chǎng) QA 負責監控日常生產(chǎn)活動(dòng)中所采用的清潔程序的有效性。監控包括審核清潔記錄保證關(guān)鍵參數達到要求，以及定期取樣（淋洗或棉簽法）以保證能達到和驗證時(shí)所采用的相同的標準。也常也允許采用非特征性的分析方法（如：TOC法），如果其和驗證時(shí)的接受標準相關(guān)聯(lián)。
第二定期的再驗證，以證明清潔程序的執行在一定的時(shí)間段內沒(méi)有發(fā)生偏移。驗證周期企業(yè)可以自己制定，并且要盡量采用最差條件進(jìn)行驗證，最差條件也就是共線(xiàn)生產(chǎn)的產(chǎn)品線(xiàn)中被評定了最難清潔的品種。
第三就是在增加了新品種時(shí)，經(jīng)過(guò)多品種共線(xiàn)評估，評估的方式將基于產(chǎn)品的毒 性、溶解性、PDE、傳統殘留計算方式、清潔的難易程度等進(jìn)行評估，并進(jìn)行共線(xiàn)殘留限度的計算，當計算出的限度度為最嚴格的限度時(shí)，則引進(jìn)的新品種必須進(jìn)行清潔驗證。如果不是最差條件則根據情況進(jìn)行清潔一次清潔測試。
執行清潔驗證前提條件
在驗證前所用到的公用工程、系統、設備必須進(jìn)行適當確認。記錄或清潔參數控制、殘留物檢測中使用到的儀器必須經(jīng)過(guò)校驗，處于備用狀態(tài)。分析驗證樣品的分析方法必須恰當地進(jìn)行驗證。這些方法的靈敏度必須足以檢出要求達到的產(chǎn)品和清洗劑的殘留指標，清潔驗證樣品的微生物分析方法也必須恰當地進(jìn)行確認。
清潔程序是已經(jīng)制定好的，所有的清潔程序應是書(shū)面的，并經(jīng)質(zhì)量部審核批準的。程序包括足夠定量化的細節，以保證工藝的可重復。它包括了設備的拆卸要求，清潔劑的種類(lèi)、濃度，水的品質(zhì)、清潔頻率、手工清潔的細節、合格檢查、清潔后設備的保護等。對新的設備或工藝，清潔開(kāi)發(fā)研究或清潔評估必須事先完成，結果要有書(shū)面文件。
驗證策略，我們要考慮清潔規程適用于共線(xiàn)生產(chǎn)中的所有品種，如果對于共線(xiàn)生產(chǎn)中的所有品種在生產(chǎn)結束后都進(jìn)行清潔驗證是最 好的，但也是不切合實(shí)際的，因為這樣會(huì )消耗大量的時(shí)間成本、檢驗成本、人力成本等，此時(shí)這體現出共線(xiàn)評估的重要性，在所有的產(chǎn)品中有最大活性/毒 性的產(chǎn)品、在清潔介質(zhì)中溶解度最小的、及清潔過(guò)程中最難清潔的產(chǎn)品、殘留限度接受標準最嚴格的品種等，將種種最差條件進(jìn)行綜合起來(lái)，找出最差的產(chǎn)品作為代表，如果最差條件都能符合標準，那也就證明所有品種依據同樣的清潔方法都能清潔干凈。
清潔驗證后產(chǎn)品的放行
在清潔驗證研究后生產(chǎn)的所有批號，在工廠(chǎng)質(zhì)量部審核并批準了此次研究的結果后可以放行。因為接受標準是評估清潔效果的必要條件。如果出現殘留檢測不合格，則必須進(jìn)行偏差調查，找出根本原因或可能原因，所以此類(lèi)偏差可能在執行整改措施后導致重新進(jìn)行清潔驗證。如果調查得出的結論是：偏差是因與工藝不相關(guān)的事件或條件引起的（如實(shí)驗室錯誤或取樣錯誤），則允許把這次運行作無(wú)效處理并用另一次運行代替。在分析此類(lèi)問(wèn)題時(shí)必須注意在設備或實(shí)驗室中的問(wèn)題不屬系統性的問(wèn)題而只是異常事件。
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