當前新冠**正值熱門(mén),包括輝瑞等各大公司紛紛推出了各種不同種類(lèi)和作用機制的新冠病毒**。但是**使用中，不可忽視的問(wèn)題是有很多人（心理上）認為**不太 安全，也不愿意使用**，那么有更好的替代產(chǎn)品嗎？換言之, 在新冠援軍**到來(lái)之前，有化學(xué)藥品可以代替**接種的嗎？本文就此做一個(gè)討論。
氯喹與羥氯喹大同小異，但**有不同
羥氯喹和氯喹的區別很小，不過(guò)一般來(lái)說(shuō)，羥氯喹是特指硫酸羥氯喹，而氯喹是指磷酸氯喹。兩者的化學(xué)配基不同。但是氯喹和羥氯喹都是一種十分著(zhù)名的抗瘧疾藥。它在美國被批準用于預防或者治療某些類(lèi)型的紅斑狼瘡以及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎。就化學(xué)結構而言，羥氯喹和氯喹他們之間僅差一個(gè)小小的羥基。羥氯喹和氯喹，因為在體外實(shí)驗中被認為有抑制新冠病毒的特點(diǎn)，因此它被實(shí)驗性的廣泛的用于治療新冠病毒患者，主要是指一些住院患者因為羥氯喹被認為可以有效的阻止新冠病毒在人體體內的傳播可能會(huì )幫助病人康復，抑制輕癥轉重癥的過(guò)程。就**來(lái)說(shuō)，相對于氯喹，羥氯喹的**更小。因此一般臨床上在氯喹和羥氯喹之間選擇的時(shí)候，更推薦羥氯喹。
圖1 左邊是硫酸羥氯喹/右邊是磷酸氯喹，紅色與綠色標記了兩者的不同
羥氯喹超長(cháng)的半衰期致其被認為類(lèi)似于**接種
服用硫酸羥氯喹治療或者是預防新冠病毒感染，一般是采用口服的途徑，而且它的最佳劑量目前尚不清楚，不過(guò)它的服藥次數是每天服用藥，每天只用服一次，持續4~7天。那后面為什么不需要服用呢？因為羥氯喹最大的一個(gè)特性就是它的半衰期超級長(cháng)，可以高達30天或者以上。這個(gè)半衰期因為人群的不同而不同，但這個(gè)30天左右的半衰期確實(shí)也是在同類(lèi)藥物中是極其少見(jiàn)的。由此它被認為是一種簡(jiǎn)便的口服**，為什么呢？因為**的保護期一般也大概就在一兩個(gè)月左右，羥氯喹的半衰期是30天，這種藥物要在體內完全清除，大概要150天（5個(gè)半衰期）。所以它的效果等同于接種了一次**。由此很多人認為它就是口服的**。因此如果有人問(wèn)到新冠**還沒(méi)有生產(chǎn)出來(lái)的時(shí)候，我們可不可以用口服的藥物來(lái)替代**？那么這種很具爭議的藥物就是羥氯喹。但這種假設的前提是羥氯喹對新冠病毒的治療有效，但這個(gè)問(wèn)題目前仍不能確定。
美國FDA已撤銷(xiāo)羥氯喹和氯喹治療新冠的授權
圖2 2020年羥氯喹和氯喹使用授權的FDA撤銷(xiāo)信
2020年6月15日，美國食品及藥品管理局撤銷(xiāo)了硫酸羥氯喹和磷酸氯喹的緊急使用授權的理由是因為硫酸羥氯喹和羥氯喹并不再符合緊急使用授權的法定標準，具體來(lái)說(shuō)美國FDA已經(jīng)確定這兩種藥不大可能對新冠病毒的肺炎治療有效。并且這兩種藥物可能導致嚴重的心臟不良事件以及其他副作用。這表明羥氯喹和氯喹的已知和潛在的益處不再超過(guò)授權時(shí)它已知的風(fēng)險和潛在的風(fēng)險。在文件中FDA對撤銷(xiāo)做了四點(diǎn)說(shuō)明主要有以下四方面的原因：第一，說(shuō)明書(shū)中關(guān)于磷酸氯喹和硫酸羥氯喹的劑量方案不大可能產(chǎn)生抗病毒的作用，這里表達的是其當前的劑量，抗病毒的作用效果微弱。第二，就是關(guān)于羥氯喹或者是氯喹治療新冠病毒的研究，并沒(méi)有獲得一致性的結果，而且單獨的治療與標準治療相比沒(méi)有差異。第三點(diǎn)就是最新的美國治療指南，不建議在臨床試驗之外，使用羥氯喹或氯喹治療新冠病毒根據指南，也不太建議。第四點(diǎn)就是當前一項新的臨床試驗要隨機對照試驗數據，顯示沒(méi)有證據表明羥氯喹治療新冠肺炎病毒能改善住院患者的死亡率或者是改善其它結果，比如說(shuō)縮短住院時(shí)間或者是減少對呼吸機的需求。
墻倒眾人推，兩篇重磅論文揭示羥氯喹治療新冠無(wú)效
圖3 NEJM研究顯示 羥氯喹進(jìn)行暴露后治療不能預防Covid-19或治療/DOI: 10.1056/NEJMoa2021801
2020年11月24日，一項研究發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上，結果顯示 將羥氯喹作為暴露后的治療方法，預防Covid-19無(wú)效。 2020年3月17日至4月28日，研究組招募了672名經(jīng)聚合酶鏈反應（PCR）確診Covid-19患者的2314名無(wú)癥狀接觸者。將其隨機分組，其中1116名接受羥氯喹治療，1198名接受常規護理。最終， 羥氯喹組的不良事件發(fā)生率為56.1％，顯著(zhù)高于常規護理組。兩組的療效差異無(wú)顯著(zhù)不同。
圖4 柳葉刀上論文顯示羥氯喹治療新冠會(huì )增加死亡率/DOI:https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30866-5
相應的，最近一篇柳葉刀的研究顯示在全球各國的數據統計分析，發(fā)現使用羥氯喹或者氯喹會(huì )導致新冠病人的死亡率增加。對新冠病毒的治療無(wú)益處。相反，同時(shí)會(huì )增加心律失常以及死亡率。因此這些證據表明，這些藥物包括羥氯喹和氯喹，不應該在臨床試驗之外使用。該薈萃分析包括接受羥氯喹治療的11 932名參與者，接受羥氯喹和阿奇霉素的8081名參與者以及對照組中的12930名患者。雖然大部分結果顯示， 羥氯喹與死亡率無(wú)顯著(zhù)的相關(guān)性，但是含阿奇霉素的羥氯喹與死亡率增加相關(guān)。
小結
總之，雖然就價(jià)格和普及性而言，硫酸羥氯喹是一種治療新冠肺炎感染預防和治療的超級廉價(jià)藥，但是它的關(guān)于硫酸羥氯喹的實(shí)際療效的爭議也是很大的和很持久的。根據當前剛剛出爐的臨床結果，磷酸氯喹和硫酸羥氯喹已知的潛在的益處是不會(huì )超過(guò)其已知的和潛在的風(fēng)險的，由此繼續使用這兩種藥物其實(shí)并不明智，我們還是繼續等待**的上市吧。如果堅持不使用**，一定要使用其他類(lèi)藥物，當前來(lái)看瑞德西韋和康復血漿以及各種雞尾酒療法藥物可能是一種更好的選擇。
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