我國肝癌發(fā)病率和死亡率在各大癌癥疾病中均排在前列，其中九成以上為肝細胞癌，嚴重危害著(zhù)我國人民健康。近年來(lái)，我國肝癌的治療取得了一定進(jìn)展，但相對于非小細胞肺癌、血癌等其他癌癥來(lái)說(shuō)，還有巨大的開(kāi)發(fā)需求，讓我們一起來(lái)看一看。
2007年，索拉非尼（sorafenib）對肝癌的治療效果獲隨機對照試驗證實(shí)，開(kāi)啟了肝癌的靶向治療。隨后，侖伐替尼（Lenvatinib）、瑞戈非尼（Regorafenib）、卡博替尼（Cabozantinib）等肝癌靶向藥物相繼獲批上市。這些靶向藥物給肝癌的治療帶來(lái)了很大的突破。
2020年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）會(huì )議上，我國原創(chuàng )藥物阿帕替尼（Apatinib）、多納非尼（Donafenib）被報道在針對肝癌的隨機對照臨床試驗中獲得了優(yōu)秀數據，受到了高度關(guān)注。
圖 阿帕替尼（Apatinib）和多納非尼（Donafenib）結構式
阿帕替尼（Apatinib）是由我國制藥巨頭江蘇恒瑞醫藥自主研發(fā)的一款抗癌藥物，也是我國首個(gè)完全自主研發(fā)的抗癌新藥，最初在2014年上市用于胃癌的治療。最近報道的臨床研究結果顯示，在治療經(jīng)索拉非尼和/或系統化療失敗的晚期肝癌方面，阿帕替尼（Apatinib）與安慰劑相比可顯著(zhù)延長(cháng)患者中位OS和中位PFS（8.7月 VS 6.8月；4.5月 VS 1.9月）。
多納非尼（Donafenib）是由我國蘇州澤璟生物制藥股份有限公司開(kāi)發(fā)的一款抗癌藥物，最近報道的臨床研究結果顯示，與索拉菲尼一線(xiàn)用藥相比，多納非尼（Donafenib）可顯著(zhù)延長(cháng)肝癌患者的OS，其與索拉菲尼的治療風(fēng)險比為0.83，且3度以上不良反應發(fā)生率明顯低于索拉菲尼。
基于以上兩項積極的臨床研究結果，我國抗癌協(xié)會(huì )臨床腫瘤學(xué)會(huì )《2020版原發(fā)性肝癌診療指南》已將阿帕替尼（Apatinib）和多納非尼（Donafenib）納入了肝癌的二線(xiàn)、一線(xiàn)治療選擇。
其次，近年來(lái)免疫治療給癌癥治療帶來(lái)了巨大變革，免疫治療（包括免疫檢查點(diǎn)抑制劑和嵌合抗原受體T淋巴細胞免疫療法）用于肝癌治療的嘗試也無(wú)時(shí)無(wú)刻不在進(jìn)行之中。值得一提的是，免疫檢查點(diǎn)抑制劑的針對肝癌單藥治療臨床顯示收效非常有限，包括納武利尤單抗（O藥）和帕博利珠單抗（K藥）在；相比來(lái)說(shuō)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他藥物聯(lián)用在肝癌治療上收效明顯，阿替利珠單抗（atezolizumab）與貝伐珠單抗（bevacizumab）聯(lián)用是索拉非尼獲批用于治療肝癌以來(lái)唯一以明顯優(yōu)勢取得成功的治療方案，OS和PFS均顯示出了明顯差異；另外，帕博利珠單抗（K藥）聯(lián)合侖伐替尼（Lenvatinib）在治療肝癌上也取得了較大進(jìn)展，已經(jīng)獲美國FDA“突破性療法”認定。
除了免疫檢查點(diǎn)抑制劑，嵌合抗原受體T淋巴細胞免疫療法（CAR-T）在肝癌的治療上近來(lái)也取得了一些進(jìn)展，但CAR-T目前主要用于血液系統癌癥，對肝癌等實(shí)體瘤的治療研究進(jìn)展較慢，尚處于開(kāi)發(fā)初期。
總的來(lái)說(shuō)，近年來(lái)肝癌的治療取得了一定進(jìn)展，但從緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期等指標上來(lái)看，肝癌（特別是晚期肝癌）的治療效果尚有待提高。免疫治療以及藥物聯(lián)用治療方案給肝癌的治療帶來(lái)了新的希望，在臨床效果上獲得了肯定，或許是未來(lái)肝癌藥物開(kāi)發(fā)的重要方向，讓我們一起期待下一個(gè)突破！
參考文獻：
1.Donafenib versus sorafenib as first line therapy in advanced hepatocellular carcinoma: An open label，randomized，multicenter phase II /III trial，2020；
2.CheckMate 459: A randomized，multi - center phase III study of nivolumab (NIVO) vs sorafenib (SOR) as first - line (1L) treatment in patients(pts) with advanced hepatocellular carcinoma ( aHCC)，2019；
3.Apatinib as second-line therapy in Chinese patients with advanced hepatocellular carcinoma: A randomized，placebo-controlled，double-blind，phase III study，2020；
4.Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma，2020。
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